ヒスタミン二塩酸塩

ヒスタミン二塩酸塩
臨床データ
商号	セプレン
ライセンスデータ	EU EMA : INN による;
; 投与経路	皮下注射、局所
ATCコード	L03AX14 ( WHO );
法的地位
法的地位	EU（2008年）およびイスラエル（2011年）での使用が承認されました;
識別子
	IUPAC名 2-(1H-イミダゾール-5-イル)エタナミン二塩酸塩;
CAS番号	56-92-8;
パブケム CID	11309913;
ケムスパイダー	5613;
ユニ	3POA0Q644U;
CompTox ダッシュボード ( EPA )	ＤＴＸＳＩＤ１０５８７６７;
ECHA 情報カード	100.000.272
化学および物理データ
式	C 5 H 11 Cl 2 N 3
モル質量	184.06 グラムモル−1
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像;
	笑顔 C1=C(NC=N1)CCN.Cl.Cl;
	InChI InChI=1S/C5H9N3.2ClH/c6-2-1-5-3-7-4-8-5;;/h3-4H,1-2,6H2,(H,7,8);2*1H; キー:PPZMYIBUHIPZOS-UHFFFAOYSA-N;

ヒスタミン二塩酸塩（INN、商品名セプレン）は、急性骨髄性白血病（AML）と診断された患者の再発予防薬として使用されるヒスタミンの塩です。

また、関節炎、単純な腰痛、打撲、捻挫、肉離れに伴う筋肉や関節の軽い痛みを一時的に緩和するための局所鎮痛剤としてFDA承認^[1]の有効成分でもあり、オーストラリアンドリームやゴールデンクリームなどの市販薬（OTC）として販売されています。 ^[2] ^[3]

白血病における使用

ヒスタミン二塩酸塩は、AMLの寛解後期、すなわち患者が最初の化学療法を完了したときに、免疫活性化サイトカインであるインターロイキン-2 （IL-2）の低用量と併用して投与されます。この併用により、AMLの再発リスクが大幅に低下することが報告されています。^[4]この効果は、60歳未満の初回寛解期にある患者で特に顕著です。^[5]

ヒスタミン二塩酸塩とインターロイキン-2の併用は、2008年10月に欧州連合内でAML患者への使用が承認され^{[6] 、}スウェーデンの製薬会社MedaによってEUで販売される予定です。この薬は、他のいくつかの国（米国を除く）でも指定患者プログラムを通じて入手可能です。

提案された作用機序

ヒスタミン二塩酸塩はIL-2の免疫増強特性を高めることで作用し、実験室研究ではこの組み合わせが免疫介在性の白血病細胞の殺傷を誘発できることが示されています。^[7]治療（皮下注射の形態）は、患者が自宅で3週間のサイクルで18か月間投与されるため、再発リスクが最も高い期間と一致します。副作用には一時的なほてりや頭痛があり、IL-2は注射部位に微熱と炎症を引き起こす可能性があります。ヒスタミン二塩酸塩は、スウェーデンのヨーテボリ大学の研究者によって開発されました。

参考文献

^ 連邦官報、第48巻、第27号、1983年2月8日
^ 「オーストラリアの夢 - 痛みの緩和」。オーストラリアの夢 - 痛みの緩和。 2022年4月12日閲覧。
^ “Home”. Golden Creme by Relief, Inc. 2018年8月26日. 2022年4月12日閲覧。
^ Brune M、Castaigne S、Catalano J、他 (2006 年 7 月)。「急性骨髄性白血病におけるヒスタミン二塩酸塩とインターロイキン-2 を用いた後地固め免疫療法後の無白血病生存率の改善: ランダム化第 3 相試験の結果」。Blood。108 ( 1 ) : 88–96。doi : 10.1182 /blood-2005-10-4073。PMID 16556892。
^ Romero AI、Thorén FB、Aurelius J、Askarieh G、Brune M、Hellstrand K (2009 年 9 月)。「AML におけるヒスタミン二塩酸塩とインターロイキン-2 による強化後の免疫療法」。Scand . J. Immunol . 70 (3): 194–205. doi : 10.1111/j.1365-3083.2009.02303.x . PMID 19703009. S2CID 23521141。
^ ヒト用医薬品委員会：セプレンに対する肯定的意見の要約^{[永久リンク切れ‍ ]} (2008-11-25)
^ Hellstrand K, Asea A, Dahlgren C, Hermodsson S (1994年12月). 「NK細胞のヒスタミン作動性調節。単球由来の活性酸素代謝物の役割」。J . Immunol . 153 (11): 4940–7. doi :10.4049/jimmunol.153.11.4940. PMID 7963557.

[1] 連邦官報、第48巻、第27号、1983年2月8日

[2] 「オーストラリアの夢 - 痛みの緩和」。オーストラリアの夢 - 痛みの緩和。 2022年4月12日閲覧。

[3] “Home”. Golden Creme by Relief, Inc. 2018年8月26日. 2022年4月12日閲覧。

[4] Brune M、Castaigne S、Catalano J、他 (2006 年 7 月)。「急性骨髄性白血病におけるヒスタミン二塩酸塩とインターロイキン-2 を用いた後地固め免疫療法後の無白血病生存率の改善: ランダム化第 3 相試験の結果」。Blood。108 ( 1 ) : 88–96。doi : 10.1182 /blood-2005-10-4073。PMID 16556892。

[5] Romero AI、Thorén FB、Aurelius J、Askarieh G、Brune M、Hellstrand K (2009 年 9 月)。「AML におけるヒスタミン二塩酸塩とインターロイキン-2 による強化後の免疫療法」。Scand . J. Immunol . 70 (3): 194–205. doi : 10.1111/j.1365-3083.2009.02303.x . PMID 19703009. S2CID 23521141。

[6] ヒト用医薬品委員会：セプレンに対する肯定的意見の要約^{[永久リンク切れ‍ ]} (2008-11-25)

[7] Hellstrand K, Asea A, Dahlgren C, Hermodsson S (1994年12月). 「NK細胞のヒスタミン作動性調節。単球由来の活性酸素代謝物の役割」。J . Immunol . 153 (11): 4940–7. doi :10.4049/jimmunol.153.11.4940. PMID 7963557.