オーストラリアコウモリリッサウイルス

オーストラリアコウモリリッサウイルス
オーストラリアコウモリリッサウイルスのカラー透過型電子顕微鏡写真。弾丸のような物体はウイルス粒子で、その一部は細胞から芽生えています。
ウイルスの分類
(ランク外):	ウイルス
領域:	リボビリア
王国：	オルタナウイルス科
門:	ネガルナビリコタ
クラス：	モンジビリセテス
注文：	モノネガウイルス科
家族：	ラブドウイルス科
属:	リッサウイルス
種：	オーストラリアコウモリリッサウイルス

オーストラリアコウモリリッサウイルス（ ABLV）は、もともとプテロピドリッサウイルス（ PLV）と呼ばれ、狂犬病ウイルスに近縁の風土病ウイルスです。1995年1月、オーストラリア北部ニューサウスウェールズ州バリナ近郊で、当時特定されたばかりのヘンドラウイルスの国家調査プログラム中に生後5か月の若いクロオオコウモリ（ Pteropus alecto）。 ^{[1] ABLVは、}リッサウイルス属（狂犬病ウイルスを含むの7番目のメンバーであり、オーストラリアに存在する唯一のリッサウイルスのメンバーです。ABLVは、リッサウイルス科の系統群Iに分類されています。 ^[2]

オーストラリアコウモリリッサウイルス（ABVL）は、遺伝学的にも血清学的にも他のリッサウイルスとは異なっているにもかかわらず、他のリッサウイルスと多くの構造的特徴を共有しています。^[2]見た目は、ABLVは弾丸の形をしたウイルスです。分子的には、ABVLはエンベロープを持つマイナス鎖の一本鎖RNAウイルスです。（-）ssRNAゲノムは比較的小さく、12キロベースの遺伝物質を含み、5つのウイルスタンパク質をコードしています。5つのウイルスタンパク質、そのシンボル、および機能的役割は次のとおりです。

^{[3] [4]}

ABLV は他の狂犬病ウイルスと同様の侵入メカニズムを持ち、宿主細胞による受容体を介したエンドサイトーシスを利用している。糖タンパク質 (G) は、ウイルスのエンベロープを貫通し、宿主細胞の表面受容体と相互作用できる三量体スパイクタンパク質である。現時点では特定の受容体はほとんど不明であるが、ABLV は末梢神経系の神経筋接合部を介して宿主の神経系に侵入すると考えられている。さらに、スパイクタンパク質は、非常に特異的な宿主受容体に結合するか、脂質ラフト内の共受容体を使用すると考えられている。^[3]提案されている受容体には、ニコチン性アセチルコリン受容体(nAchR)、p75 神経栄養因子受容体(p75NTR)、神経細胞接着分子(NCAM) などがある。^[5]

宿主細胞表面に付着した後、ABLV はクラスリン-ダイナミン依存性経路を使用して宿主膜を陥入し、小胞を挟み込みます。陥入部位でのアクチン重合も、ウイルスの侵入を成功させるのに必要です。ウイルスは完全にエンドサイトーシスされ、エンベロープが取り除かれます。小胞はリソソームと融合し、感染した小胞内の pH が低下します。初期エンドソームの pH が低下すると、スパイクタンパク質 G の構造変化が起こります。これにより、ウイルスエンベロープがエンドソームと融合し、ヌクレオカプシドが宿主細胞の細胞質に放出されます。^[3]

コウモリ（オオコウモリと食虫コウモリの両方）は、ABLVの唯一の既知の宿主リザーバーです。既知のコウモリのリザーバー種は、クロオオコウモリ（Pteropus alecto）、ハイガシオオコウモリ（P. poliocephalus）、メガネオオコウモリ（P. conscpicullatus）、リトルアカオオコウモリ（P. scapulatus）、キバタヒバリコウモリ（ Saccolaimus flaviventris）です。^[5]これらの種はオーストラリア大陸全体に分布しており、ABLVはオーストラリアでのみ血清学的および系統学的に確認されています。^{[6] : 251}健康なコウモリの1％未満がABLVキャリアであると推定されています。病気や怪我をしたコウモリに関しては、5〜10％が感染していると推定され、蛍光抗体検査で検出されます。^[5]

ABLV感染の影響を受けやすい他の種については、1996年と2013年以降、それぞれヒトと馬の症例が報告されている。感染したコウモリとの接触が知られているにもかかわらず、他の陸生動物がABLVに感染したという報告はない。しかし、最近の研究では、宿主細胞侵入のためのABLV受容体は、小型げっ歯類、サル、ウサギを含むがこれらに限定されないさまざまな哺乳類で保存されていることが明らかになっている。^[5]

今のところ、ABLVはオーストラリアでのみ分離され、報告されています。オーストラリア大陸全体におけるABLVの分布は、コウモリの宿主の生態学的分布に基づいています。宿主として特定されている4種のオオコウモリのうち、ABLVは西オーストラリア州、ノーステリトリー、クイーンズランド州、ニューサウスウェールズ州、ビクトリア州の地域に生息しています。キバナヒゲコウモリのうち、ABLVはオーストラリア本土全体に生息しています。^[5]

最初の事例は1996年11月に発生し、ロックハンプトンの動物飼育者、39歳のパトリシア・パジェットさんが、飼育していたキバタコウモリに噛まれて数か所に引っかき傷を負った。 ^[7]彼女は4～5週間後に肩の痛み、めまい、嘔吐、頭痛、発熱、悪寒を訴えて病院を訪れた。入院中に彼女の容態は急速に悪化し、ろれつが回らない、複視、嚥下障害、手足の進行性脱力などの症状が出た。脳脊髄液サンプルでは、​​白血球数の上昇にもかかわらず、顕微鏡検査や培養で微生物は検出されなかった。彼女は数種類の広域スペクトル抗生物質で治療されたが、改善は見られなかった。脳波検査を行ったところ、びまん性脳炎が判明した。彼女は最終的に、極度の興奮状態を一度だけ経験し、意識不明の状態に陥った。入院11日目までに彼女は完全に人工呼吸器に依存し、反応がなく、高体温になった。彼女は入院から20日後に死亡した。ポリメラーゼ連鎖反応と免疫組織化学によって脳組織からABLVが同定された。^{[5] [8] [9]}

2例目は1996年8月に始まった。マッカイ在住の37歳のモニーク・トッドハンターさんは、誕生日パーティーで、子供の体に止まったオオコウモリを取り除こうとして指を噛まれた。6ヵ月後、最初のABLVによる死亡で世間の注目が高まった後、彼女はウイルス検査についてかかりつけ医に相談した。曝露後予防法を勧められたが、理由は不明だが彼女は治療を断った。27ヵ月の潜伏期間の後、1998年11月に狂犬病のような病気を発症した。彼女は発熱、嘔吐、肩の痛み、嚥下障害、筋肉のけいれんの症状で来院した。入院後、彼女の状態は悪化し、嚥下障害が悪化し、筋肉のけいれんがより顕著かつ頻繁になり、ますます興奮するようになった。彼女は人工呼吸器に依存するようになり、完全麻痺のためにコミュニケーションが取れなくなった。女性が入院した日、脳脊髄液、血清、唾液が検査のために提出された。^[10]入院4日目に、これらの検査結果が返され、ABLV感染の可能性があると判定された。入院8日目にPCR検査でABLV感染が確認された。女性はマッカイで発症から19日後に死亡した。死後検査はすべてABLV陽性であった。^{[5] [10]}この症例の注目すべき特徴は、患者が27か月の潜伏期間を経たことである。比較すると、狂犬病症例の大部分は潜伏期間が20〜90日で、症例の95％はウイルスにさらされてから1年以内に症状を呈する。^[10]

3番目で最近のケースは、2012年12月に8歳のリンカーン・フリン君がロングアイランドでコウモリに引っかかれたときに起きた。8週間後に彼は病気になり、発熱、食欲不振、腹痛などの症状が出た。入院中、彼の状態は悪化し、通常の行動と激しい筋肉のけいれんが異常かつ攻撃的に繰り返された。彼はけいれんのため、何度も抜管と鎮静が必要だった。病院は彼の入院中、脳脊髄液と血液サンプルを検査に送ったり、胸部と腹部のコンピューター断層撮影画像を撮影したり、神経画像診断（MRI、脳波）を実施したりするなど、いくつかの検査を行った。当初、ABLV抗原の検査は陰性だったが、入院12日目に再検査したところ、陽性の結果が出た。彼は症状発症から28日後の2013年2月22日にブリスベンで死亡した。^{[5] [11] [12]}

ABLV（および他のリッサウイルス）は、ヒトにおいて従来の脳炎狂犬病ウイルス（RABV）と同様の症状を呈する。最初の症状は、発熱、頭痛、倦怠感を伴うインフルエンザ様症状である。^[13]症状は麻痺、せん妄、けいれん、そして死へと進行する。^[13]症状が発現した後、ABLV感染から生き残ったヒトは知られていない。^[5]

ABLVの病因は未だ広く解明されておらず、現在も研究が続けられている。このウイルスは、感染した動物に噛まれたり引っかかれたりすることで、まず末梢神経系を介して宿主に感染する。^[5]

ヒトにおけるABLV症例3件の報告では、潜伏期間は数週間からほぼ2年の範囲であった。^[5]

診断が難しく、報告症例数が少なく、風土病ウイルスとして比較的新しいため、症状が出始めると有効な治療計画はありません。前述のように、ABLV の 3 件のヒト症例に使用されたすべての介入方法は治癒効果がなく、3 件の症例すべてが死亡に終わりました。

しかし、医師は、リッサウイルスへの曝露（コウモリへの曝露/接触）の可能性があった場合には、直ちにRABV曝露後予防（PEP）プロトコルを受けることを強く推奨しています。さらに、事件を関係する公衆衛生部に報告する必要があります。現在、PEPプロトコルには、創傷および周囲組織の徹底的な洗浄、狂犬病ワクチンの投与、および狂犬病免疫グロブリン（RIG）の投与が含まれます。^{[14] [15]}現在、PEPプロトコルで使用されるRIGには、ヒトRIG（HRIG）と馬RIG（ERIG）の2つの効果的なバリエーションがあります。HRIGの欠点は、供給が限られており、製造コストが高いことです。HRIGは、一般の人々が全体的に入手しにくいものです。ERIGの欠点は、潜在的な免疫原性、つまり免疫系がRIGを異物として認識し、免疫反応を引き起こすことです。^[16] 2021年にウィアー、コギンズらが行った研究では、RIGよりもヒトモノクローナル抗体を使用する新しい治療法が提案された。彼らは、系統群I（ABLVを含む）のリッサウイルスのGタンパク質を認識し、ウイルスを完全に中和する2つ（A6とF11）を特定した。彼らはまた、PCRによる方法が限られており、症状が進行してからでないとABLVを確実に特定できない潜在的な診断ツールとして提案した。^[14]

狂犬病ワクチンと免疫グロブリンは、ABLV感染の予防と治療に有効です。ウイルスの出現以来、狂犬病ワクチンは曝露リスクが高い個人に投与され、ワクチンと免疫グロブリンは曝露後の治療に提供されています。

オーストラリアの公衆衛生局は、住民に対し、コウモリとの関わりや物理的接触をできる限り避け、制限するよう勧告している。ABLVは、1994年以降コウモリ科で発見された4つの人獣共通感染症ウイルスのうちの1つで、他の3つはヘンドラウイルス、ニパウイルス、メナングルウイルスである。これらのうち、ABLVは中間宿主なしでコウモリから直接人間に感染することが知られている唯一のウイルスである。したがって、一般住民への教育と認識は必須である。コウモリが見つかった場合や負傷しているように見える場合は、接触を避け、代わりに地元の害虫駆除業者に連絡してコウモリを適切に駆除してもらう必要がある。^{[17] [18]}

ABLV は馬にも感染する能力があると報告されています。現在、このウイルスが他に感染する種として知られている唯一の種です。

2013年5月、クイーンズランド州のダーリングダウンズで2頭の馬にABLVが確認された。治療にもかかわらず容態が悪化したため、両馬は安楽死させられ、担当獣医師が検死を行い、検査室での診断を可能にするサンプルを採取した。その後、敷地は隔離された。最も接触のあった犬3頭と馬4頭は暴露後予防処置を受け、接触した9人全員も同様に処置を受けた。ウイルスは分離され、食虫コウモリ株であることが確認された。これらの事例により、家畜種へのABLVの潜在的な流出について再考が促された。獣医師は、進行性全身性神経疾患の症例において、ABLVを鑑別診断として考慮するよう強く求められている。^{[5] [19]}

• ヨーロッパコウモリリッサウイルス1

• 「オーストラリアコウモリリッサウイルス」。クイーンズランド州保健省。2013年4月20日時点のオリジナルよりアーカイブ。