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| 糸球体過剰濾過 | |
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| ネフロンとその血液供給を模式的に示した図。 |
糸球体過剰濾過とは、腎臓の糸球体と呼ばれる濾過要素が過剰な量のプロ尿を生成する状態です。これは、特に糖尿病性腎症（糖尿病に関連する腎臓障害）などの多くの病状の一部である可能性があります。[1]
糸球体過剰濾過症には普遍的に受け入れられている定義はなく、病態生理学的メカニズムに関する研究はほとんど行われていないが、そのメカニズムは基礎疾患に応じて変化する可能性が高い。[2]
糸球体の過剰濾過は、レニン-アンジオテンシン-アルドステロン系の活性化による輸出細動脈の収縮（糸球体高血圧を引き起こす） 、または糖尿病患者や高タンパク質食後に観察される輸入細動脈の拡張によって生じる可能性がある。[2]
原因
健康な人では、高タンパク質負荷は糸球体の過剰濾過、つまり糸球体濾過率（GFR）の絶対的な増加を引き起こします。[3]
リスク要因
1型糖尿病の若年患者の多くは、インスリン依存性糖尿病の典型的な機能異常である糸球体過剰濾過を経験しています。[4] 1型糖尿病患者を対象に行われた研究のメタ分析では、糸球体過剰濾過の人はアルブミン尿を発症し、糖尿病性腎症が悪化する可能性が高いことがわかりました。[5]過剰濾過とHbA1cには相関関係があることが判明したため、この発見は血糖コントロール不良が原因であると考えられています。 [6]
ある研究によると、糸球体の過剰濾過は高血圧の場合にも起こるそうです。[7]高血圧の初期段階にある人間では、交感神経系の活性化時に糸球体の過剰濾過が起こることが実証されています。[8]
機構
レニン-アンジオテンシン-アルドステロン系の活性化は、糸球体過剰濾過に関連する腎障害の根底にあるメカニズムである可能性がある。その結果、内皮機能障害、動脈硬化の増加、および腎臓と全身の血行動態の不適応反応が生じる可能性がある。[9] [10]
診断
この臨床的実体の定義が確立されていないことが、過剰濾過の診断における主な問題の一つです。[11]過剰濾過を示すGFRレベルが明確でない主な原因は、年齢に大きく依存していることです。[12]糸球体過剰濾過は、伝統的に、全腎臓GFRの上昇、または健康な個人の平均GFRより2標準偏差以上高いGFRとして特徴付けられてきました。[2]
処理
糖尿病マウスでは、推定腎保護剤であるプロインスリンCペプチドが糸球体輸入細動脈を狭める。したがって、プロインスリンCペプチドの投与は理論的には糸球体の過剰濾過を防ぐはずである。[13]
ロシグリタゾンと呼ばれるインスリン抵抗性改善薬は、内皮機能障害の治療薬として知られています。この薬は、2型糖尿病および微量アルブミン尿の患者の腎臓末端臓器の損傷を軽減し、一酸化窒素のバイオアベイラビリティを改善し、初期の2型糖尿病患者の糸球体過剰濾過を改善することが実証されています。[14]
実験的糖尿病では、腎神経が糸球体過剰濾過を媒介する上で重要な役割を果たしている可能性がある。この意味で、糖尿病ラットでは、慢性的な腎神経遮断によっても糸球体過剰濾過が阻害される。[15]
参照
参考文献
- ^ Cachat, F; Combescure, C; Cauderay, M; Girardin, E; Chehade, H (2015年1月7日). 「医学文献における糸球体過剰濾過の評価と定義の系統的レビュー」。米国 腎臓学会臨床誌。10 (3): 382–9。doi : 10.2215 /CJN.03080314。PMC 4348676。PMID 25568216。
- ^ abc Helal, Imed; Fick-Brosnahan, Godela M.; Reed-Gitomer, Berenice; Schrier, Robert W. (2012年2月21日). 「糸球体過剰濾過：定義、メカニズム、臨床的影響」. Nature Reviews Nephrology . 8 (5). Springer Science and Business Media LLC: 293–300. doi :10.1038/nrneph.2012.19. ISSN 1759-5061. PMID 22349487. S2CID 5678191.
- ^ BERGSTRÖM, JONAS; AHLBERG, MARIANNE; ALVESTRAND, ANDERS (1985年1月12日). 「正常な被験者におけるタンパク質摂取の腎血行動態および血漿ホルモン濃度への影響」. Acta Medica Scandinavica . 217 (2). Wiley: 189–196. doi :10.1111/j.0954-6820.1985.tb01655.x. ISSN 0001-6101. PMID 3887848.
- ^ Amin, Rakesh; Turner, Charles; van Aken, Sara; Konopelska Bahu, Teresa; Watts, Angela; Lindsell, David RM; Neil Dalton, R.; Dunger, David B. (2005). 「若年1型糖尿病患者における微量アルブミン尿と糸球体濾過率の関係: オックスフォード地域前向き研究」. Kidney International . 68 (4). Elsevier BV: 1740–1749. doi : 10.1111/j.1523-1755.2005.00590.x . ISSN 0085-2538. PMID 16164650.
- ^ Magee, GM; Bilous, RW; Cardwell, CR; Hunter, SJ; Kee, F.; Fogarty, DG (2009 年 2 月 7 日)。「過剰濾過は糖尿病性腎症の発症リスクと関連しているか? メタ分析」 。Diabetologia . 52 ( 4)。Springer Science and Business Media LLC: 691–697。doi : 10.1007 / s00125-009-1268-0。ISSN 0012-186X。PMID 19198800 。
- ^ DAHLQUIST, G.; APERIA, A.; BROBERGER, O.; PERSSON, B.; WILTON, P. (1983). 「異なる期間の糖尿病を患う小児における代謝コントロールと腎機能の関係」Acta Paediatrica . 72 (6). Wiley: 903–909. doi :10.1111/j.1651-2227.1983.tb09838.x. ISSN 0803-5253. PMID 6369870. S2CID 37840032.
- ^ QUASCHNING, THOMAS; D'USCIO, LIVIUS V.; SHAW, SIDNEY; GRÖNE, HERMANN-JOSEF; RUSCHITZKA, FRANK; LÜSCHER, THOMAS F. (2001). 「食塩誘発性高血圧における血管ペプチダーゼ阻害による腎血管内皮機能障害の回復」米国腎臓学会誌. 12 (11). Ovid Technologies (Wolters Kluwer Health): 2280–2287. doi :10.1681/asn.v12112280. ISSN 1046-6673. PMID 11675404.
- ^ Schmieder, RE; Veelken, R; Schobel, H; Dominiak, P; Mann, JF; Luft, FC (1997). 「早期本態性高血圧における交感神経系活性化中の糸球体過剰濾過」。米国腎臓学会誌。8 (6). Ovid Technologies (Wolters Kluwer Health): 893–900. doi :10.1681/asn.v86893. ISSN 1046-6673. PMID 9189855.
- ^ Cherney, David ZI; Lai, Vesta; Scholey, James W.; Miller, Judith A.; Zinman, Bernard; Reich, Heather N. (2009 年 11 月 4 日)。「合併症のない 1 型糖尿病患者における直接レニン阻害による腎血行動態機能、動脈硬化、内皮機能への影響」。Diabetes Care。33 ( 2 ) 。米国糖尿病協会: 361–365。doi : 10.2337/ dc09-1303。ISSN 0149-5992。PMC 2809283。PMID 19889802。
- ^ van der Meer, Irene M; Cravedi, Paolo; Remuzzi, Giuseppe (2010 年 5 月 4 日). 「腎臓修復におけるレニン・アンジオテンシン系阻害の役割」.線維形成と組織修復. 3 (1). Springer Science and Business Media LLC: 7. doi : 10.1186/1755-1536-3-7 . ISSN 1755-1536. PMC 2888753. PMID 20441574 .
- ^ Palatini, P. (2012年3月19日). 「糸球体過剰濾過：糖尿病前症および高血圧前症における早期腎障害のマーカー」.腎臓学・透析・移植. 27 (5). Oxford University Press (OUP): 1708–1714. doi : 10.1093/ndt/gfs037 . ISSN 0931-0509. PMID 22431709.
- ^ Premaratne, E.; MacIsaac, RJ; Tsalamandris, C.; Panagiotopoulos, S.; Smith, T.; Jerums, G. (2005 年 11 月 1 日)。「2 型糖尿病における腎過剰濾過: 糸球体濾過率の加齢による低下の影響」。Diabetologia . 48 (12)。Springer Science and Business Media LLC: 2486–2493。doi : 10.1007 /s00125-005-0002-9。ISSN 0012-186X。PMID 16261309 。
- ^ Nordquist, Lina; Lai, En Yin; Sjöquist, Mats; Patzak, Andreas; Persson, A. Erik G. (2008). 「プロインスリン C ペプチドは糖尿病マウスの糸球体輸入細動脈を収縮させる。潜在的な腎保護メカニズム」。American Journal of Physiology。調節、統合、比較生理学 。294 ( 3)。アメリカ生理学会: R836–R841。doi : 10.1152/ ajpregu.00811.2007。ISSN 0363-6119。PMID 18077505 。
- ^ Pistrosch, Frank; Herbrig, Kay; Kindel, Beate; Passauer, Jens; Fischer, Sabine; Gross, Peter (2005 年 7 月 1 日)。「ロシグリタゾンは、糖尿病性腎症患者の糸球体過剰濾過、腎内皮機能不全、および微量アルブミン尿を改善する」。 糖尿病。54 ( 7 )。米国糖尿病協会: 2206–2211。doi : 10.2337 /diabetes.54.7.2206。ISSN 0012-1797。PMID 15983223 。
- ^ Luippold, G. (2004年2月1日). 「慢性腎神経除去は糖尿病ラットの糸球体過剰濾過を防ぐ」.腎臓学・透析・移植. 19 (2). Oxford University Press (OUP): 342–347. doi : 10.1093/ndt/gfg584 . ISSN 1460-2385. PMID 14736957.
さらに読む
- Chagnac, Avry; Zingerman, Boris; Rozen-Zvi, Benaya; Herman-Edelstein, Michal (2019). 「糸球体過剰濾過の結果：糖尿病と肥満における慢性腎臓病の病因における物理的力の役割」。Nephron . 143 ( 1). S. Karger AG: 38–42. doi : 10.1159/000499486 . ISSN 1660-8151. PMID 30947190.
- Cortinovis, Monica; Perico, Norberto; Ruggenenti, Piero; Remuzzi, Andrea; Remuzzi, Giuseppe (2022年4月1日). 「糸球体過剰濾過」. Nature Reviews Nephrology . 18 (7). Springer Science and Business Media LLC: 435–451. doi :10.1038/s41581-022-00559-y. ISSN 1759-5061. PMID 35365815. S2CID 247860806.