骨巨細胞腫

骨巨細胞腫
その他の名前	骨芽細胞腫
骨の巨細胞腫瘍の顕微鏡写真。特徴的な巨細胞がみられる。H &E染色
専門	腫瘍学、整形外科

骨巨細胞腫（GCTOB）は比較的まれな骨腫瘍です。多核巨細胞（破骨細胞様細胞）の存在が特徴です。巨細胞腫の悪性化はまれで、全症例の約2％に発生します。ただし、悪性変性が起こった場合は、肺に転移する可能性があります。巨細胞腫は通常良性ですが、^[1]予測できない行動をします。^[2]

これは3つの異なる細胞集団からなる不均一な腫瘍です。巨細胞腫瘍間質細胞（GCTSC）は腫瘍細胞を構成します。^[3]これは骨芽細胞起源であり、アルカリホスファターゼやオステオカルシンなどの骨芽細胞マーカーの発現に基づいて分類されます。対照的に、単核組織球細胞（MNHC）および多核巨細胞（MNGC）分画は二次的に動員され、非腫瘍細胞集団を構成します。これらは、主に単球前駆細胞のマーカーであるCD68の発現によって決定される破骨細胞-単球系統に由来します。 ^{[4] [5] [6]} ほとんどの患者では、腫瘍の発達は遅いですが、症例の50％ほどで局所的に再発する可能性があります。

患者は通常、腫瘍が関節腔に近接していることが原因で痛みや可動域の制限を呈します。腫瘍が長期間増殖している場合は、腫れも発生することがあります。腫瘍部位で病的骨折が発生するまで無症状の患者もいます。通常は長骨の骨端線から発生しますが、まれに肋骨の前弓から発生することもあります。^[7] 症状には、腕や脚の筋肉痛や腹痛などがあります。患者は、体重負荷により電気ショックのような神経痛を経験することもあります。^[要出典]

巨細胞腫瘍の診断は生検所見に基づいて行われます。重要な組織学的特徴は、腫瘍の名前が示すように、目立つ核小体を持つ最大 100 個の核を持つ (多核) 巨細胞です。周囲の単核細胞と小さな多核細胞は、巨細胞の核に似た核を持っています。これにより、この病変は、一般的に (良性の)破骨細胞型巨細胞を持つ他の骨形成性病変と区別されます。シャボン玉のような外観が特徴的です。^{[引用が必要]}

X 線では、巨細胞腫瘍 (GCT) は骨端線上に存在し、関与する骨の関節面まで成長する溶解性/透明病変です。^[8]放射線学的には、腫瘍は特徴的な「シャボン玉」のような外観を示すことがあります。^[9] GCT は通常、非硬化性で境界がはっきりしている点で、他の骨腫瘍と区別できます。巨細胞腫瘍の約 5% は転移し、通常は肺に転移しますが、これは良性転移である可能性があります。^[10]

単純レントゲン写真は現在でも巨細胞腫を診断する主な方法です。しかし、MRI と CT スキャンは病期分類や手術計画に有用です。CT は腫瘍の輪郭、骨外の構造への拡張、骨皮質への関与や腫瘍の再発の判定において単純レントゲン写真より優れています。CT スキャンでは、薄く膨張した骨皮質、骨基質石灰化の有無、動脈瘤性骨嚢胞または腫瘍内出血による体液レベルなどの特徴が示されます。しかし、関節下骨 (関節軟骨に隣接する骨領域) の軸方向像は、ボクセル 信号の平均化のため正確ではありません。MRI はコントラスト分解能が高く、複数の平面で画像化できるため、腫瘍の描写には CT より優れています。MRI は骨外への拡張の判定や、関節面、骨基質内のスキップ病変、髄腔への関与の評価にも有用です。しかし、骨皮質の破壊はCTスキャンでよりよく示されます。^[11]

MRIでは、T1強調画像では中程度から低い信号強度を呈し、短時間タウ反転回復（STIR）などの液体感受性MRI画像では信号強度が増加する。静脈内ガドリニウム投与後、腫瘤は増強する。^[11]

多くの腫瘍には巨細胞がありますが、真の良性巨細胞腫瘍ではありません。これらには、動脈瘤性骨嚢胞、軟骨芽細胞腫、単純性骨嚢胞、類骨骨腫、骨芽細胞腫、骨肉腫、巨細胞修復性肉芽腫、腱鞘巨細胞腫、副甲状腺機能亢進症の褐色腫瘍が含まれます。^{[出典が必要]}

一般的な治療法は、ランダム化臨床試験が不足していることもあって、過去 30 年間あまり変わっていません。^[4]腫瘍が切除可能と判断された場合、手術が治療の選択肢となります。掻爬術は一般的に使用される手法です。^[12] 病的骨折の患者の場合、状況は複雑です。手術を行う前に、患肢を固定し、骨折が治癒するのを待つのが最善の策である可能性があります。

手術が不可能な腫瘍の患者は放射線療法で治療される。^[13]しかし、悪性肉腫表現型への転換を伴う再発腫瘍の大部分は、原発性良性病変に対して放射線療法を受けている患者に見られるため、注意が必要である。^[14] GCTOB の薬物療法には、MNGC 画分にアポトーシスを誘導し、腫瘍誘発性骨溶解を防ぐと考えられているゾレドロネートなどのビスフォスフォネートが含まれる。実際、 in vitro研究では、ゾレドロネートが破骨細胞様細胞を殺すのに効果的であることがわかっている。^{[2] [4]} 最近では、RANK リガンドを標的とするデノスマブなどのヒト化モノクローナル抗体が、第 II 相試験で GCTOB の治療に使用されている。これは、間質細胞による RANK リガンドの発現増加が腫瘍の発症に関与しているという考えに基づいている。^[4]

骨巨細胞腫は、原発性骨腫瘍の4～5％、良性骨腫瘍の約20％を占める。^[15] しかし、アジアでは発生率が著しく高く、中国では原発性骨腫瘍全体の約20％を占める。^[16] 女性にやや多く見られ、長骨の骨端線/骨幹端領域に好発し、^{[2] [17]}一般的に30代から40代に発生する。^[14] 良性腫瘍に分類されるが、GCTOBは最大5％の症例で肺に転移することが観察されており、まれに（1～3％）、悪性肉腫表現型に変化することがあるが、病状は同等である。^{[2] [4] [17]}

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