オビヌツズマブ

オビヌツズマブは、ガジーバなどのブランド名で販売されており、がんや活動性ループス腎炎の治療薬として使用されるヒト化抗CD20モノクローナル抗体である。^{[ 4 ] [ 5 ] [ 6 ]}これはGlycArt Biotechnology AGによって開発され、ロシュによって開発された。^{[ 7 ]}

2015年現在、オビヌツズマブはクロラムブシルとの併用で慢性リンパ性白血病の第一選択治療薬として使用されている。^{[ 4 ] [ 8 ]}さらに最近の研究では、ベネトクラクスとの併用による固定期間治療レジメンでより深く、より長く続く寛解が示された。^{[ 9 ]}

また、濾胞性リンパ腫患者の治療において、リツキシマブを含むレジメンの二次治療として、ベンダムスチンとの併用療法に続いてオビヌツズマブ単剤療法を行うためにも使用される。 ^{[ 4 ] [ 10 ]}

オビヌツズマブは妊婦を対象とした試験は行われていない。^{[ 4 ]}

オビヌツズマブには、B型肝炎の再活性化と進行性多巣性白質脳症という2つのブラックボックス警告があります。^{[ 8 ] [ 4 ]}

オビヌツズマブとクロラムブシルの併用に関する臨床試験では、参加者に輸液反応（69%、グレード3/4が21%）、好中球減少症（40%、グレード3/4が34%）、血小板減少症（15%、グレード3/4が11%）、貧血（12%）、発熱および咳嗽（それぞれ10%）がみられた。被験者の20%以上で、カルシウムとナトリウムの低値、カリウムの高値、血清クレアチニンと肝機能検査値の上昇、アルブミン値の低下などの異常な検査値がみられた。^{[ 8 ]}

オビヌツズマブは、 CD20上のエピトープに結合する完全ヒト化モノクローナル抗体であり、そのエピトープはリツキシマブによって認識されるエピトープと部分的に重複している。^{[ 8 ]}

GlycArtの技術プラットフォームにより、タンパク質の糖鎖修飾を制御することが可能になりました。オビヌツズマブが産生される細胞は、2つの糖鎖修飾酵素であるMGAT3とゴルジマンノシダーゼ2を過剰発現するように設計されており、これにより抗体に結合したフコースの量が減少し、結果として抗体のナチュラルキラー細胞を活性化する能力が高まります。^{[ 11 ] [ 12 ]}

抗体の構造の詳細は、2008年のWHO INN命名提案で明らかにされている。^{[ 13 ]}

オビヌツズマブは、チューリッヒのスイス連邦工科大学のスピンアウト企業として2000年に設立され、フコシル化されていないモノクローナル抗体を開発していたGlycArt Biotechnologyの科学者によって開発されました。GA101は、2005年にロシュに買収された際の同社の主要製品の1つでした。^{[ 14 ] [ 15 ] [ 16 ]}

ロシュは、米国では子会社のジェネンテックを通じて、日本では子会社の中外製薬を通じてこの薬を開発した。ジェネンテックはバイオジェン・アイデックと提携して原発性胆汁性肝硬変へのこの薬の使用を検討したが、2014年の時点でその適応症での開発は停止したようである。^{[ 16 ]}

2013年11月、米国食品医薬品局（FDA）は、慢性リンパ性白血病の第一選択治療薬として、オビヌツズマブとクロラムブシルの併用療法を承認し、画期的治療薬指定を受けた最初の薬剤として承認された。^{[ 17 ] [ 18 ]}

2014年10月、NICEは、ロシュの申請におけるデータの不確実性のため、NHSイングランドはこの薬剤の使用に資金を提供しないと発表した。 ^{[ 19 ]} 2015年6月、NICEは、この薬剤の限定的な使用に資金を提供すると発表した。^{[ 20 ]}

カナダ保健医療技術評価機構が発行した、慢性リンパ性白血病の治療に関する2015年1月のカナダ全土の腫瘍薬レビュー（pERC）におけるオビヌツズマブの最終推奨では、製造元のホフマン・ラ・ロシュ社が提示したオビヌツズマブの定価は、1,000 mgバイアルあたり5,275.54カナダドルでした 。推奨用量では、オビヌツズマブの費用は、最初の28日間サイクルで15,826.50ドル、それ以降のサイクルでは28日間サイクルあたり5,275.50ドルです。^{[ 21 ]}

2016年2月、オビヌツズマブは、リツキシマブを含むレジメンの二次治療として、濾胞性リンパ腫患者の治療において、ベンダムスチンとの併用療法後にオビヌツズマブ単剤療法を行う目的で、FDAの優先審査プログラムにより承認された。^{[ 10 ]}

2019年1月、米国食品医薬品局（FDA）は、以前に治療を受けたことのない慢性リンパ性白血病/小リンパ球性リンパ腫の患者に対して、イブルチニブとオビヌツズマブの併用療法を承認した。 ^{[ 22 ]}

2025年10月、米国食品医薬品局（FDA）は、標準治療を受けている活動性ループス腎炎の成人患者の治療薬としてオビヌツズマブを承認し、この適応症で承認された最初の抗CD20モノクローナル抗体となった。^{[ 6 ]}

• 「オビヌツズマブ」。NCIがん用語辞典。米国国立がん研究所。
• 「オビヌツズマブ」。国立がん研究所。 2013 年 11 月 12 日。