ガドテル酸

ガドテル酸
臨床データ
商号	アルティレム、ドータレム、クラリスカン、他
その他の名前	DOTA-Gd、ガドテル酸メグルミン（USAN US）
AHFS / Drugs.com	国際医薬品名
ライセンスデータ	US DailyMed : ガドテル酸メグルミン;
; 投与経路	静脈内
ATCコード	V08CA02 ( WHO );
法的地位
法的地位	CA : ℞のみ; 英国： POM（処方箋のみ）; 米国： ℞のみ; EU :処方箋のみ; 一般的に：℞（処方箋のみ）;
識別子
	IUPAC名ガドリニウム(3+) 2-[4,7,10-トリス(カルボキシメチル)-1,4,7,10-テトラアザシクロドデカン-1-イル]酢酸塩;
CAS番号	72573-82-1 ;
パブケム CID	158536;
ドラッグバンク	DB09132 ;
ケムスパイダー	139460;
ユニ	型番;
ケッグ	D08007 ;
チェビ	チェビ:73732;
チェムBL	チェルノブイリ原子力発電所;
CompTox ダッシュボード ( EPA )	DTXSID801027873 DTXSID001003675、DTXSID801027873;
化学および物理データ
式	C 16 H 25ガドリニウムN 4 O 8
モル質量	558.65 グラムモル−1
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像;
	笑顔 [Gd+3].OC(=O)CN1CCN(CC([O-])=O)CCN(CC([O-])=O)CCN(CC([O-])=O)CC1;
	InChI InChI=1S/C16H28N4O8.Gd/c21-13(22)9-17-1-2-18(10-14(23)24)5-6-20(12-16(27)28)8-7-19(4-3-17)11-15(25)26;/h1-12H2,(H,21,22)(H,23,24)(H,25,26)(H,27,28);/q;+3/p-3; キー:GFSTXYOTEVLASN-UHFFFAOYSA-K;
	（これは何ですか？）（確認）

ガドテル酸はDotaremなどのブランド名で販売されており、マクロサイクル構造のガドリニウムベースのMRI造影剤（GBCA）である。キレート剤としての有機酸DOTAとガドリニウム（Gd ^{3+ ）で構成され、}メグルミン塩（ガドテル酸メグルミン）の形で使用されている。 ^[4]^[5]ガドテル酸の常磁性により、 MRIの T1 緩和時間（およびある程度T2およびT2*緩和時間）が短縮され、これが臨床的有用性の源となっている。ガドテル酸は磁性を持つため、磁場下に置かれると磁気モーメントを生じ、MRIイメージング中に組織の信号強度（輝度）を増加させる。^[7]

医療用途

米国では、乳がんを患っている、または患っている疑いのある女性の乳房MRI画像診断に広く使用されています。また、血管や、血管が「漏れ」を起こしている炎症を起こした組織や病変組織の画像診断にも使用されます。異常な血管分布や血液脳関門の異常を伴う頭蓋内病変を観察する際によく使用されます。ガドテル酸は、成人および小児（2歳以上）の患者の脳、脊椎、関連組織のMRI画像診断に使用されます。ガドテル酸のメグルミン塩は、異常な血管分布を持つ組織の血液脳関門を通過し、MRIで患部を強調します。ガドテル酸は損傷のない血液脳関門を通過するため、画像診断で正常な脳組織に影響を与えたり、増強したりする可能性があります。^[7]ドタレムは、手動または電動注射による静脈内ボーラス注射で投与されます。ドタレムは体内に何年も留まります。^[4]^[5]

副作用

標準用量（0.1 mmol/kg）を注射すると、脳内に測定可能なレベルで残留します。^[8] 試験管内研究では、神経毒性があることがわかりましたが、線形薬剤よりも毒性は低いです。^[9]

ガドリニウム系造影剤を含む薬剤は、薬剤の排泄が障害されている患者に腎性全身性線維症（NSF、またはガドリニウム誘発性線維症）を引き起こす可能性があります。NSFのリスクが最も高いのは、慢性または重度の腎臓病および急性腎障害の患者です。 ^[4]^[5]^[10]

副作用の発生率は低く（0.1～1.0％）、吐き気、頭痛、注射部位反応、高血圧、低血圧、めまい、熱感、傾眠などが含まれる。^[11]

薬理学

2020年の研究では、クラリスカンはドタレムを注射されたラットよりも大脳、小脳、腎臓、肝臓に多く残留することが判明した。^[12]

歴史

この薬はDotaremというブランド名でゲルベ社によって市場に投入された。^[13]フランス市場では1989年に発売され、 2013年3月に米国でFDAの承認を受けた。 ^[13] 2013年現在、ガドテル酸は約70カ国で承認されている。^[14]^{[15] Dotaremは、}中枢神経系MRIで使用するためにFDAに承認された7番目のGBCAである。^[要出典]

2019年、GEヘルスケアはクラリスカンというブランド名でガドテル酸医薬品（ガドテル酸メグルミン）を発売した。^[5]^[16]

参考文献

^ 「Gadoteric Acid International」. Drugs.com 2021年1月6日. 2021年1月21日閲覧。
^ 「カナダ保健省の新薬認可：2016年のハイライト」カナダ保健省。2017年3月14日。 2024年4月7日閲覧。
^ 「Dotagraf 0.5 mmol/ml 注射液 - 製品特性概要 (SmPC)」(emc) 。 2021年8月29日閲覧。
^ abcd 「ドタレム-ガドテル酸メグルミン注射液」。DailyMed 。 2021年8月29日閲覧。
^ abcde 「クラリスカン-ガドテル酸メグルミン注射液」。DailyMed 。 2021年8月29日閲覧。
^ 「ガドテリン酸関節内製剤リスト国内認可医薬品」（PDF）ema.europa.eu . 2023年5月20日閲覧。
^ ab 「ガドテリン酸」。DrugBank。2016年8月22日。
^ Stanescu AL、Shaw DW、Murata N、Murata K、Rutledge JC、Maloney E、et al. (2020年3月)。「造影磁気共鳴検査後の小児患者の脳組織ガドリニウム残留：病理学的確認」。小児放射線学。50 ( 3): 388–396。doi : 10.1007 /s00247-019-04535-w。PMID 31989188。S2CID 210913930 。
^ Bower DV、Richter JK、von Tengg-Kobligk H、Heverhagen JT、Runge VM（2019年8月）。「ガドリニウムベースのMRI造影剤はヒトニューロンでミトコンドリア毒性と細胞死を誘発し、造影剤の運動安定性が低下すると毒性が増加する」。Investigative Radiology。54 （ 8 ）：453–463。doi ： 10.1097 /RLI.0000000000000567。PMID 31265439。S2CID 164486744 。
^ Todd DJ、Kay J (2016)。「ガドリニウム誘発性線維症」。Annual Review of Medicine。67 : 273–91。doi : 10.1146 /annurev-med-063014-124936。PMID 26768242。
^ 「製品特性の概要 - プレフィルドシリンジ入り注射用Dotarem 279.32 mg/ml溶液」（PDF）。ゲルベ。 2022年12月13日時点のオリジナル（PDF）からアーカイブ。 2022年12月13日閲覧。
^ Bussi S, Coppo A, Celeste R, Fanizzi A, Fringuello Mingo A, Ferraris A, et al. (2020年2月). 「マクロサイクリックMR造影剤：健康なラットにおける多臓器ガドリニウム滞留の評価」. Insights into Imaging . 11 (1): 11. doi : 10.1186/s13244-019-0824-5 . PMC 7000570. PMID 32020385 .
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^ 「Clariscan 0.5 mmol/ ml solution for injection」（PDF）。 2017年3月1日時点のオリジナル（PDF）よりアーカイブ。 2017年2月28日閲覧。

さらに読む

Lancelot E (2016 年 11 月)。「ガドリニウムベースの造影剤の薬物動態プロファイルの再検討: 長期の生体内分布と排泄の相違」Invest Radiol . 51 (11): 691–700. doi :10.1097/RLI.0000000000000280. PMID 27175546. S2CID 38922357.

[1] 「Gadoteric Acid International」. Drugs.com 2021年1月6日. 2021年1月21日閲覧。

[2] 「カナダ保健省の新薬認可：2016年のハイライト」カナダ保健省。2017年3月14日。 2024年4月7日閲覧。

[3] 「Dotagraf 0.5 mmol/ml 注射液 - 製品特性概要 (SmPC)」(emc) 。 2021年8月29日閲覧。

[Dotarem_FDA_label-4] 「ドタレム-ガドテル酸メグルミン注射液」。DailyMed 。 2021年8月29日閲覧。

[Clariscan_FDA_label-5] 「クラリスカン-ガドテル酸メグルミン注射液」。DailyMed 。 2021年8月29日閲覧。

[6] 「ガドテリン酸関節内製剤リスト国内認可医薬品」（PDF）ema.europa.eu . 2023年5月20日閲覧。

[:0-7] 「ガドテリン酸」。DrugBank。2016年8月22日。

[8] Stanescu AL、Shaw DW、Murata N、Murata K、Rutledge JC、Maloney E、et al. (2020年3月)。「造影磁気共鳴検査後の小児患者の脳組織ガドリニウム残留：病理学的確認」。小児放射線学。50 ( 3): 388–396。doi : 10.1007 /s00247-019-04535-w。PMID 31989188。S2CID 210913930 。

[9] Bower DV、Richter JK、von Tengg-Kobligk H、Heverhagen JT、Runge VM（2019年8月）。「ガドリニウムベースのMRI造影剤はヒトニューロンでミトコンドリア毒性と細胞死を誘発し、造影剤の運動安定性が低下すると毒性が増加する」。Investigative Radiology。54 （ 8 ）：453–463。doi ： 10.1097 /RLI.0000000000000567。PMID 31265439。S2CID 164486744 。

[10] Todd DJ、Kay J (2016)。「ガドリニウム誘発性線維症」。Annual Review of Medicine。67 : 273–91。doi : 10.1146 /annurev-med-063014-124936。PMID 26768242。

[11] 「製品特性の概要 - プレフィルドシリンジ入り注射用Dotarem 279.32 mg/ml溶液」（PDF）。ゲルベ。 2022年12月13日時点のオリジナル（PDF）からアーカイブ。 2022年12月13日閲覧。

[12] Bussi S, Coppo A, Celeste R, Fanizzi A, Fringuello Mingo A, Ferraris A, et al. (2020年2月). 「マクロサイクリックMR造影剤：健康なラットにおける多臓器ガドリニウム滞留の評価」. Insights into Imaging . 11 (1): 11. doi : 10.1186/s13244-019-0824-5 . PMC 7000570. PMID 32020385 .

[Fierce2014-13] Hollmer M (2014年1月6日). 「Dotarem: より安全なガドリニウムベースの造影イメージング剤」FierceBiotech。

[14] 「ガドテリン酸の国際ブランド」 Drugs.com 。 2017年3月7日閲覧。

[15] Guerbet LLC (2013年2月14日). 「NDA 204-781に関する諮問委員会ブリーフィング文書」FDA. 2017年3月7日時点のオリジナルよりアーカイブ。

[16] 「Clariscan 0.5 mmol/ ml solution for injection」（PDF）。 2017年3月1日時点のオリジナル（PDF）よりアーカイブ。 2017年2月28日閲覧。