遺伝子 異なるアイソフォームをコードする多数の選択的スプライシング転写バリアントが報告されているが、すべての転写バリアントの全長は現時点では不明である。[ 8 ]
選択的スプライシングバリアント の生成は、遺伝子内の非コード 領域によって影響を受ける。これらの調節領域には、ヒト集団間で「陰」と「陽」と呼ばれる2つの大きく異なるバリアントが存在する。 [ 10 ]
関数 ゲフィリンは、抑制性シナプス のシナプス後タンパク質ネットワークの構成要素である93kDaの多機能 タンパク質 です。N末端Gドメイン、C末端Eドメイン、および2つのドメインをつなぐ大きな非構造化リンカードメインの3つのドメイン から構成されています。三量体Gドメインと二量体Eドメインの構造は知られていますが、全長タンパク質の構造は知られていません。これは、大きな非構造化領域のためにタンパク質の結晶化が困難になっているためと考えられます。しかし、最近の小角X線散乱 による全長ゲフィリンの研究では、主に三量体を形成し、長いリンカー領域のためにコンパクト状態または2つの伸長状態のいずれかで存在できることが示されています。[ 11 ]
臨床的意義 側頭葉てんかん の患者では、側頭葉のゲフィリン濃度が異常に低いことがわかっています。[ 20 ] 驚愕病 の症状でもあります。また、ゲフィリンに対する自己抗体を産生すると、スティッフパーソン症候群 を引き起こす可能性もあります。[ 18 ]
陰陽シーケンス ヒトゲフィリン 遺伝子を含む陰陽DNA配列。陰陽ハプロタイプは、DNAの特定の領域が進化して2つの異なる形態を示すときに生じます。この画像は、8つの世界集団に属する934人のゲフィリンを中心としたゲノム領域にある約1000個のマーカーの状態を示しています。ヒトは染色体のペアを持っているため、各個人はゲフィリン 遺伝子を2コピー持っています。陰陽領域の濃い青色と赤色の水平線は、それぞれ2つの陰ハプロタイプと2つの陽ハプロタイプを持つ個人を表し、水色は陰ハプロタイプと陽ハプロタイプの両方を持つ個人を表します。人類の歴史のある時点で、ゲフィリンを 含むDNA配列が分裂し、2つの異なる進化経路をたどった。[ 10 ] 組換え イベントが発生しない場合に起こり得る。祖先配列から分裂した2つの配列はそれぞれ100を超える突然変異を獲得し、その後、それが一般的になった。これは進化のスケールでは比較的短い時間で起こり、数百の突然変異が、人類がアジアへ移住する前に、異なる「陰」配列と「陽」配列に固定された。現在、アジア人はほぼ同数の陰配列と陽配列を持ち、主要な人類の祖先を代表する世界中の集団は陰配列と陽配列の両方を持っていると報告されている。[ 10 ] この大規模な陰陽パターンの存在は、人類の歴史の中で2つの完全に異なる進化経路が急速に進み、おそらくゲフィリン の調節を強化するという共通の目標を達成したことを示唆している。
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