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| γ-アミノ酪酸 (GABA) 受容体、rho 1 | |||||||
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| 識別子 | |||||||
| シンボル | ガブレ1 | ||||||
| NCBI遺伝子 | 2569 | ||||||
| HGNC | 4090 | ||||||
| オミム | 137161 | ||||||
| 参照シーケンス | NM_002042 | ||||||
| ユニプロット | P24046 | ||||||
| その他のデータ | |||||||
| 軌跡 | 第6章 q14-q21 | ||||||
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| ガンマアミノ酪酸（GABA）受容体、rho 2 | |||||||
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| 識別子 | |||||||
| シンボル | ガブレ2 | ||||||
| NCBI遺伝子 | 2570 | ||||||
| HGNC | 4091 | ||||||
| オミム | 137162 | ||||||
| 参照シーケンス | NM_002043 | ||||||
| ユニプロット | P28476 | ||||||
| その他のデータ | |||||||
| 軌跡 | 第6章 q14-q21 | ||||||
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| γ-アミノ酪酸 (GABA) 受容体、rho 3 | |||||||
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| 識別子 | |||||||
| シンボル | ガブレ3 | ||||||
| NCBI遺伝子 | 200959 | ||||||
| HGNC | 17969 | ||||||
| 参照シーケンス | NM_001105580 | ||||||
| ユニプロット | 翻訳: | ||||||
| その他のデータ | |||||||
| 軌跡 | 第3章 12.2節 | ||||||
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GABA A -rho受容体（以前はGABA C受容体として知られていた）は、 GABA A受容体のサブクラスであり、完全にrho（ρ）サブユニットで構成されています。ρサブクラスのものを含むGABA A受容体は、脳内の主要な抑制性神経伝達物質であるγ-アミノ酪酸（GABA）の効果を媒介するリガンド依存性イオンチャネルです。GABA A -ρ受容体は、他のGABA A受容体と同様に脳の多くの領域で発現していますが、他のGABA A受容体とは対照的に、GABA A -ρ受容体は網膜で特に高い発現を示します。[1]
命名法
2番目のタイプのイオンチャネル型GABA受容体は、ベンゾジアゼピンやバルビツール酸などのGABA A受容体チャネルの典型的なアロステリックモジュレーターに反応せず、[2] [3] [4] 、GABA C受容体と名付けられました。[5] [6] GABA C受容体タイプのネイティブな反応は、脊椎動物種全体の網膜双極細胞または水平細胞で発生します。 [7] [8] [9] [10]
GABA С受容体は、GABA A受容体サブユニットに関連するρ（ロー）サブユニットのみで構成されています。[11] [12] [13] 「GABA С受容体」という用語は頻繁に使用されますが、GABA С はGABA A受容体ファミリー内の変異体と見なすことができます。[14]他の人は、GABA С受容体と GABA A受容体の違いは、GABA 受容体のこれら 2 つのサブクラス間の区別を維持することを正当化するほど大きいと主張しています。 [15] [16]しかし、GABAС受容体は配列、構造、機能においてGABAA受容体と密接に関連しており、 ρサブユニットを含む受容体以外のGABAA受容体もGABAС薬理作用を示すことから、IUPHARの命名委員会はGABAСという用語の使用をやめ、これらのρ受容体をGABAA受容体のρサブファミリー（GABAA - ρ）と指定することを推奨している。 [17]
関数
GABA A -ρ 受容体複合体は、GABA 結合部位を含むことに加え、ニューロン膜を介して塩化物イオンを伝導する。受容体に GABA が結合すると、このチャネルが開く。塩化物の逆転電位が膜電位より低い場合、塩化物イオンは電気化学的勾配に沿って細胞内に流れ込む。この塩化物イオンの流入によりニューロンの膜電位が低下し、ニューロンが過分極し、これらの細胞が活動電位の形で電気インパルスを伝導することが困難になる。GABA による刺激後、GABA A -ρ 受容体によって生成される塩化物電流は、開始が遅いが持続する。対照的に、GABA A受容体電流は、開始が速く、持続時間が短い。GABA は、ほとんどの GABA A受容体よりもGABA A -ρで約 10 倍強力である。[18]
構造
他のリガンド依存性イオンチャネルと同様に、GABA A -ρ 塩化物チャネルは、 5 倍対称軸の周りに配置された5 つのサブユニットのオリゴマー化によって形成され、中央のイオン伝導孔を形成します。現在までに、ヒトでは 3 つの GABA A -ρ 受容体サブユニットが特定されています。
上記の3つのサブユニットは共集合して機能的なホモペンタマー（ρ1 5、ρ2 5、ρ3 5）またはヘテロペンタマー（ρ1 m ρ2 n、ρ2 m ρ3 n、ただしm + n = 5）を形成する。[19] [20]
ρ1サブユニットがGABAA受容体γ2 サブユニットとヘテロ五量体複合体を形成できるという証拠もある。[21] [22] [23] [24]
薬理学
GABAA - ρ受容体とGABAA受容体、GABAB受容体を区別する薬理学的な違いはいくつかある。[25]例えば、GABAA - ρ受容体は以下の通りである。
- (+)-CAMP [(+)-シス-2-アミノメチルシクロプロパンカルボン酸] によって選択的に活性化され、TPMPA [(1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-4-イル)メチルホスフィン酸]によって阻害される。
- GABA B 作動薬 バクロフェンにも GABA A受容体拮抗薬ビククリンにも感受性がない。
- バルビツール酸系薬剤やベンゾジアゼピン系薬剤などの多くのGABAA受容体調節薬によって調節されないが、特定の神経活性ステロイドによって選択的に調節される。[26]
選択的リガンド
アゴニスト
敵対者
- 混合 GABA A -ρ / GABA Bアンタゴニスト
- ZAPA ((Z)-3-[(アミノイミノメチル)チオ]プロパ-2-エン酸)
- SKF-97541 (3-アミノプロピル(メチル)ホスフィン酸)
- CGP-36742 (3-アミノプロピル-n-ブチルホスフィン酸)
- 選択的 GABA A -ρ 拮抗薬
遺伝学
ヒトでは、GABA A -ρ受容体サブユニットρ1とρ2は、染色体6にあるGABRR1とGABRR2遺伝子によってコードされているが、 ρ3のGABRR3遺伝子は染色体3にある。ρ1またはρ2遺伝子の変異は、常染色体劣性網膜色素変性症の一部の症例の原因となる可能性がある。[28]
参考文献
- ^ Qian H. 2000. 脊椎動物の網膜における GABAc 受容体 Archived 2010-12-31 at the Wayback Machine . 2007年2月14日閲覧。
- ^ Sivilotti L, Nistri A (1991). 「中枢神経系におけるGABA受容体のメカニズム」Prog. Neurobiol . 36 (1): 35–92. doi :10.1016/0301-0082(91)90036-Z. PMID 1847747. S2CID 31732465.
- ^ Bormann J, Feigenspan A (1995年12月). 「GABAC受容体」. Trends Neurosci . 18 (12): 515–519. doi :10.1016/0166-2236(95)98370-E. PMID 8638289. S2CID 40853254.
- ^ Johnston GA (1996年9月). 「GABAc受容体：比較的単純な伝達物質依存性イオンチャネル？」Trends Pharmacol. Sci . 17 (9): 319–323. doi : 10.1016/0165-6147(96)10038-9 . PMID 8885697.
- ^ Drew CA、Johnston GA、 Weatherby RP（1984年12月）。「ビククリン非感受性GABA受容体：ラット小脳膜への（−）バクロフェンの結合に関する研究」。Neurosci . Lett . 52（3）：317–321。doi ：10.1016/0304-3940（84）90181-2。PMID 6097844。S2CID 966075 。
- ^ Zhang D、Pan ZH、Awobuluyi M、Lipton SA (2001 年 3 月)。「GABA C受容体の構造と機能: 天然受容体と組み換え受容体の比較」。Trends Pharmacol. Sci . 22 (3): 121–132. doi :10.1016/S0165-6147(00)01625-4. PMID 11239575。
- ^ Feigenspan A, Wässle H, Bormann J (1993年1月). 「ラット網膜双極細胞におけるGABA受容体Cl −チャネルの薬理学」. Nature . 361 (6408): 159–162. Bibcode :1993Natur.361..159F. doi :10.1038/361159a0. PMID 7678450. S2CID 4347233.
- ^ Qian H 、Dowling JE (1993 年 1 月)。「桿体駆動網膜水平細胞からの新たな GABA 応答」。Nature。361 ( 6408 ): 162–164。Bibcode :1993Natur.361..162Q。doi : 10.1038/361162a0。PMID 8421521。S2CID 4320616 。
- ^ Lukasiewicz PD (1996年6月). 「脊椎動物の網膜におけるGABAC受容体」. Mol. Neurobiol . 12 (3): 181–194. doi :10.1007/BF02755587. PMID 8884747. S2CID 37167159.
- ^ Wegelius K、Pasternack M、Hiltunen JO、Rivera C、Kaila K、Saarma M、Reeben M (1998 年 1 月)。 「ラット脳におけるGABA受容体rhoサブユニット転写物の分布」。ユーロ。 J. Neurosci . 10 (1): 350–357。土井：10.1046/j.1460-9568.1998.00023.x。PMID 9753143。S2CID 25863134 。
- ^ Shimada S, Cutting G, Uhl GR (1992 年 4 月)。「γ-アミノ酪酸 A または C 受容体? γ-アミノ酪酸 rho 1 受容体 RNA はアフリカツメガエル卵母細胞でビククリン、バルビツール酸、ベンゾジアゼピン非感受性のγ-アミノ酪酸反応を誘導する」。Mol . Pharmacol . 41 (4): 683–687. PMID 1314944。
- ^ Kusama T, Spivak CE, Whiting P, Dawson VL, Schaeffer JC, Uhl GR (1993 年 5 月). 「アフリカツメガエル卵母細胞および COS 細胞で発現した GABA ρ1 および GABA α/β 受容体の薬理学」. Br. J. Pharmacol . 109 (1): 200–206. doi :10.1111/j.1476-5381.1993.tb13554.x. PMC 2175610. PMID 8388298 .
- ^ Kusama T、Wang TL、Guggino WB、Cutting GR、Uhl GR (1993 年 3 月)。「GABA rho 2 受容体の薬理学的プロファイル: rho 1 に対する GABA 認識部位の類似性」。Eur . J. Pharmacol . 245 (1): 83–84. doi :10.1016/0922-4106(93)90174-8. PMID 8386671。
- ^ Barnard EA、Skolnick P、Olsen RW、Mohler H、Sieghart W、Biggio G、Braestrup C、Bateson AN、Langer SZ (1998 年 6 月)。「国際薬理学連合。XV. γ-アミノ酪酸 A 受容体のサブタイプ: サブユニット構造と受容体機能に基づく分類」。Pharmacol . Rev. 50 (2): 291–313。PMID 9647870。
- ^ Chebib M、Johnston GA（2000年4月）。「GABA活性化リガンド依存性イオンチャネル：医薬化学および分子生物学」。J . Med. Chem . 43 （ 8）：1427–1447。doi ：10.1021/jm9904349。PMID 10780899 。
- ^ Bormann J (2000年1月). 「GABA受容体の「ABC」」Trends Pharmacol. Sci . 21 (1): 16–19. doi :10.1016/S0165-6147(99)01413-3. PMID 10637650.
- ^ Olsen RW、Sieghart W (2008 年 9 月)。「国際薬理学連合。LXX。γ-アミノ酪酸 (A) 受容体のサブタイプ: サブユニット構成、薬理学、および機能に基づく分類。最新情報」。薬理学 レビュー。60 ( 3): 243–260。doi :10.1124/ pr.108.00505。PMC 2847512。PMID 18790874。
- ^ Naffaa MM、Hung S、Chebib M、Johnston GA、Hanrahan JR (2017 年 7 月)。 「GABA-ρ受容体：独特の機能と分子薬理学」。Br J ファーマコール。174 (13): 1881 ～ 1894 年。土井：10.1111/bph.13768。PMC 5466530。PMID 28258627。
- ^ Enz R, Cutting GR (1998). 「GABAC受容体の分子構成」. Vision Res . 38 (10): 1431–1441. doi :10.1016/S0042-6989(97)00277-0. PMID 9667009. S2CID 14457042.
- ^ Ogurusu T, Yanagi K, Watanabe M, Fukaya M, Shingai R (1999). 「ラット脳におけるGABA受容体rho 2およびrho 3サブユニットの局在とホモオリゴマーrho 3受容体およびヘテロオリゴマーrho 2 rho 3受容体の機能的発現」.受容体チャネル. 6 (6): 463–475. PMID 10635063.
- ^ Qian H, Ripps H (1999). 「GABA ρ-およびγ2-サブユニットの共集合によって形成されるヘテロメリック受容体の応答速度論および薬理学的特性」Proceedings of the Royal Society B . 266 (1436): 2419–2425. doi :10.1098/rspb.1999.0941. PMC 1690471 . PMID 10643085.
- ^ ミリガン CJ、ニュージャージー州バックリー、ギャレット M、デューチャーズ J、デューチャーズ SA (2004 年 8 月)。 「天然の中枢ニューロンにおけるGABAAおよびGABAC受容体サブユニットの共集合によって媒介される阻害の証拠」。神経科学ジャーナル。24 (33): 7241–7250。土井: 10.1523/JNEUROSCI.1979-04.2004。PMC 6729776。PMID 15317850。
- ^ Pan Y, Qian H (2005 年 7 月). 「GABA 受容体の rho サブユニットと gamma2 サブユニットの相互作用」. Journal of Neurochemistry . 94 (2): 482–490. doi : 10.1111/j.1471-4159.2005.03225.x . PMID 15998298. S2CID 19865977.
- ^ Sieghart W, Ernst M (2005). 「GABAA受容体の不均一性：サブタイプ選択的薬剤の開発への関心の高まり」Current Medicinal Chemistry . 5 (3): 217–242. doi :10.2174/1568015054863837.
- ^ Chebib M, Johnston GA (2000). 「GABA活性化リガンド依存性イオンチャネル：医薬化学および分子生物学」J Med Chem . 43 (8): 1427–1447. doi :10.1021/jm9904349. PMID 10780899.
- ^ Morris KD、Moorefield CN、Amin J. 神経活性ステロイドによるγ-アミノ酪酸C型受容体の異なる調節。Mol Pharmacol. 1999;56(4):752‐759
- ^ Hinton T、Chebib M、Johnston GA（2008年1月）。「組換えGABA（C）受容体における4-アミノ-3-ヒドロキシブタン酸と（3-アミノ-2-ヒドロキシプロピル）メチルホスフィン酸のエナンチオ選択的作用」。Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters。18（1）：402–404。doi ： 10.1016/j.bmcl.2007.10.019。PMID 17981464 。
- ^ Marcos I、Ruiz A、Blaschak CJ、Borrego S、Cutting GR、Antinolo G (1998)。「常染色体劣性網膜色素変性症におけるGABRR1およびGABRR2の変異解析」。J Med Genet。37 ( 6 ) : E5。doi : 10.1136/jmg.37.6.e5。PMC 1734609。PMID 10851258。