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| 臨床データ | |
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| 商号 | カナーブ |
| ATCコード |
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| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェムBL |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| 化学および物理データ | |
| 式 | C 27 H 31 N 7 O S |
| モル質量 | 501.65 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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フィマサルタンは、高血圧症および心不全の治療に使用される非ペプチド性アンジオテンシンII受容体拮抗薬（ARB）である。[1] [2]フィマサルタンは経口投与によりアンジオテンシンII受容体1型（AT1受容体）を阻害し、全身血管収縮や腎臓による水分保持などのアンジオテンシンIIの高血圧促進作用を軽減する。 [3] フィマサルタンと利尿薬ヒドロクロロチアジドの併用投与は、臨床試験で安全であることが証明されている。[1]フィマサルタンは2010年9月9日に韓国での使用が承認され、現在世界的な提携を求めているBoryung Pharmaceuticalsを通じてKanarbのブランド名で販売されている。 [4]
作用機序
フィマサルタンは腎臓のレニン-アンジオテンシンカスケードに作用します。このカスケードは腎臓からのレニンの放出によってアンジオテンシノーゲンがアンジオテンシン Iに分解されることから始まります。次にアンジオテンシン変換酵素(ACE) が反応を触媒してアンジオテンシン IIを形成し、これが血管、心臓、腎臓のAT 1受容体に作用します。 [5]血管上では、AT 1受容体は血管の平滑筋収縮 (血管収縮) を引き起こす細胞内経路に結合しています。[6]
フィマサルタンはAT1受容体を遮断することで血管収縮を抑制し、血管拡張を促進します。腎臓と副腎では、AT1遮断とアルドステロン形成の阻害により腎臓からの水分と塩分の排泄が増加し、全体的な血液量が減少します。[7]心臓では、AT1遮断により収縮力と交感神経系の刺激効果が低下します。[4]総合的に、フィマサルタンは血圧 を低下させ、高血圧症状を緩和します。フィマサルタンのようなARBは、脳卒中、心筋梗塞、心不全を予防することも示されています。[8]フィマサルタンは、 AT1活性化の阻害を介して心臓肥大、線維化、リモデリング、および不必要な細胞増殖を軽減することが示されている[4] [9]。これ はおそらく、AT1活性化の結果としてのエンドセリン1産生の減少によるものである。 [10]フィマサルタンは、心筋梗塞後の線維化と心室障害に寄与するTGF-β1産生（これもAT1依存性）も阻害することができる。 [11] ARB投与後、マウスは心筋梗塞後の予後が改善したことを示したが[9] 、フィマサルタンの心血管障害の軽減に対する特定の効果を評価するためにさらなる研究を行う必要がある。
副作用
副作用 臨床試験では、フィマサルタンはすべての患者で忍容性が良好でした。しかし、高用量（360 mg/日）では、少数の患者でめまい（おそらく一時的な血圧低下による）と頭痛が増加しました。[1]下痢、失神、足の冷えなどの他の副作用も少数の被験者で見られましたが、いずれも医療介入なしで解消されました。[1]
薬理学
フィマサルタンは急速に吸収され、投与後 7 日で体内への蓄積は最小限になります。[1]フィマサルタンの半減期は9 ～ 16 時間で[1]毎日投与するのに適しています。フィマサルタンは、さまざまな投与レジメンで、絶食時または摂食時に有効であることがわかりました。試験では、この薬の最大効果は、投与後 30 分～ 3 時間で最大血漿濃度 ( T-max ) に達した直後に現れました。 [12]フィマサルタンは、血漿中および胆汁排泄物中に、ほとんどが代謝されない形で存在していました。この薬の尿中排泄は低く、投与後 24 時間で 3% 未満であったため、フィマサルタンは腎排泄を受けません。[1]
社会と文化
ブランド名
この薬はロシアでもКанарб（カナブ）として販売されている。[13]フィマサルタンはインドではアジャンタファーマ社を通じて フィマンタおよびフィマゲンというブランド名で販売されている。
参考文献
- ^ abcdefgh Lee HY、Oh BH (2016年7月)。「フィマサルタン：新しいアンジオテンシン受容体遮断薬」。薬物。76 ( 10): 1015–22。doi : 10.1007 /s40265-016-0592-1。PMID 27272555。S2CID 3067660。
- ^ Pradhan A、Gupta V、Sethi R（2019年7月） 。 「フィマサルタン：高血圧と戦うための新しい武器」。Journal of Family Medicine and Primary Care。8（7）：2184–2188。doi ：10.4103 / jfmpc.jfmpc_300_19。PMC 6691418。PMID 31463228。
- ^ DeMello WC, Re RN (2009)。「全身性レニン・アンジオテンシン系と局所性レニン・アンジオテンシン系。概要。」DeMello WC、Frohlich ED (編)。レニン・アンジオテンシン系と心血管疾患。ニューヨーク、NY: Humana Press。pp. 1–5。ISBN 978-1-60761-186-8。
- ^ abc 「フィマサルタン」。アメリカ心血管薬学会誌。11 (4): 249–252。2011年。doi :10.2165/ 11533640-000000000-00000。PMID 21740078 。
- ^ Burnier M (2001年2月). 「アンジオテンシンIIタイプ1受容体遮断薬」. Circulation . 103 (6): 904–12. doi : 10.1161/01.cir.103.6.904 . PMID 11171802.
- ^ Wynne BM、 Chiao CW、Webb RC (2009)。「血管平滑筋細胞のアンジオテンシンIIおよびエンドセリン-1への収縮シグナル伝達機構」。米国高血圧学会誌。3 (2):84–95。doi : 10.1016/j.jash.2008.09.002。PMC 2704475。PMID 20161229。
- ^ Klabunde RE (2007年3月15日). 「アンジオテンシン受容体拮抗薬（ARB）」. CV Pharmacology .
- ^ Neal B、MacMahon S、Chapman N (2000 年 12 月)。「ACE 阻害薬、カルシウム拮抗薬、その他の血圧降下薬の効果: ランダム化試験の将来設計概要の結果。血圧降下治療試験者共同研究」。Lancet。356 ( 9246 ) : 1955–64。doi : 10.1016/s0140-6736(00)03307-9。PMID 11130523。S2CID 46148907 。
- ^ ab Harada K, Sugaya T, Murakami K, Yazaki Y, Komuro I (1999年11月). 「アンジオテンシンIIタイプ1A受容体ノックアウトマウスは、心筋梗塞後の左室リモデリングが少なく、生存率が向上する」. Circulation . 100 (20): 2093–9. doi : 10.1161/01.cir.100.20.2093 . PMID 10562266.
- ^ Phillips PA (1999 年 7 月). 「エンドセリンとアンジオテンシン II の相互作用」.臨床および実験薬理学と生理学. 26 (7): 517–8. doi :10.1046/j.1440-1681.1999.03069.x. PMID 10405777. S2CID 27296727.
- ^ Sun Y、Zhang JQ、Zhang J、Ramires FJ (1998 年 8 月)。「アンジオテンシン II、トランスフォーミング成長因子ベータ 1、および梗塞心臓の修復」。Journal of Molecular and Cellular Cardiology。30 ( 8): 1559–69。doi :10.1006/jmcc.1998.0721。PMID 9737942 。
- ^ Gu N、Kim BH、Lim KS、Kim SE、Nam WS、Yoon SH、Cho JY、Shin SG、Jang IJ、Yu KS (2012 年 7 月)。「健康な韓国人男性ボランティアにおけるアンジオテンシン受容体 1 型遮断薬フィマサルタンのワルファリンの薬物動態および薬力学に対する影響: 1 シーケンス 2 期間クロスオーバー臨床試験」。臨床治療学。34 (7): 1592–600。doi :10.1016/ j.clinthera.2012.06.004。PMID 22727611 。
- ^ 「Kanarb（フィマサルタン）フィルムコーティング錠。登録証明書」。ロシア国家医薬品登録簿（ロシア語）。JSC R-Pharm 。 2020年9月1日閲覧。