フェルティ症候群

フェルティ症候群（FS）はフェルティ症候群とも呼ばれ、^[1]関節リウマチ、脾臓肥大、好中球減少の3つの症状を特徴とする稀な自己免疫疾患です。この疾患は50～70歳の人に多く見られ、特に男性よりも女性に多く、アフリカ系よりも白人に多く見られます。患者に多くの合併症を引き起こす変形性疾患です。^{[2] [3]}

フェルティ症候群の症状は、関節リウマチの症状に似ています。罹患した人は、手、足、腕の関節に痛み、こわばり、腫れなどの関節症状を経験します。罹患した人の中には、関節リウマチに関連する症状や身体所見が治まったり、存在しない期間にフェルティ症候群を発症する人もいます。この場合、フェルティ症候群は診断されないままになることがあります。より稀なケースでは、フェルティ症候群の発症が、関節リウマチに関連する症状や身体所見の発症に先行することもあります。^[4]

フェルティ症候群は、脾臓の異常な肥大（脾腫）と特定の白血球数の異常な低下（好中球減少症）も特徴とします。好中球減少症の結果、患者は特定の感染症にかかりやすくなります。二次性シェーグレン症候群により乾性角結膜炎が発生する場合があります。フェルティ症候群の患者は、発熱、体重減少、および/または疲労を経験することもあります。場合によっては、特に脚の皮膚の変色（異常な褐色色素沈着）、下肢のただれ（潰瘍）、および/または異常に大きい肝臓（肝腫大）がみられることもあります。さらに、罹患した個人は、循環赤血球の異常な低下（貧血）、血液凝固機能を助ける循環血小板の減少（血小板減少症）、肝機能検査の異常、および/または血管の炎症（血管炎）を示す可能性があります。^[5]

• 再発性感染
• 脾臓の肥大により血流中の赤血球と血小板が減少する
• リンパ節の腫れ
• 皮膚の色素沈着
• 皮膚潰瘍

フェルティ症候群の原因は不明ですが、慢性関節リウマチ患者に多く見られることが分かっています。患者の中にはHLA-DR4血清型を持つ人もいます。この症候群は、関節リウマチの関節外症状がある人に多く見られます。この症候群の患者は白血球数が少ないため、感染のリスクがあります。^[6]

フェルティ症候群の根本的な病因は明らかではない。^[要出典]

関節リウマチは自己免疫疾患であり、身体自身の免疫系による攻撃によって滑膜関節に炎症が起こるのが特徴です。この状態では、白血球が血流を介して滑膜関節まで移動し、到着すると炎症誘発性サイトカインを放出します。この化学物質の放出の結果、滑膜細胞は反応として有害な化学物質を放出するとともに、新しい血管の成長を開始し、パンヌスを形成します。パンヌスは新しく形成された血管から血液供給を受けて内側に成長し、関節内の関節軟骨と骨を侵します。かつては健康だった組織が損傷することで炎症が起こり、最終的に関節内に体液が蓄積します。その結果、体液が蓄積して関節が腫れ、骨が触れないようにするスペースが徐々に狭くなります。この状態を治療しないと、関節スペースが完全に狭くなり、強直を引き起こします。強直が進行すると、関節の可動性が完全に失われます。初期症状は、手足の関節によく見られます。病気が進行するにつれて、膝、手首、腰、肩に症状が現れることがあります。この病気は、目、心臓、肺、血管など、他のいくつかの身体系に影響を及ぼし、損傷を与える可能性があります。^[7]

関節リウマチは治癒不可能な病気ですが、特定の薬剤を単独または併用することで症状を治療することができます。体の免疫システムの炎症反応が増加するため、この病気は赤血球と白血球の減少を引き起こす可能性があります。^[8]

フェルティ症候群では、好中球の慢性的な活性化が進行して好中球減少症および止まらない感染症に至ります。^[9]好中球 減少症は、血液中の好中球濃度の低下です。好中球は白血球の中で最も豊富な細胞であり、貪食によって細菌を破壊することで免疫系で重要な役割を果たします。炎症性化学物質は好中球を、集まって感染症と戦う領域に引き寄せます。好中球数の減少は自己免疫反応を刺激し、関節炎につながります。したがって、好中球の喪失と破壊による好中球減少症は、身体の免疫反応の必要性による炎症によって引き起こされます。^[9]

脾腫は、脾臓が肥大する病気です。フェルティ症候群に伴う脾臓の病気は、より具体的には炎症性脾腫と呼ばれます。脾臓は重要なリンパ器官で、古くなって傷んだ赤血球を廃棄し、血小板レベルを維持することで血液の濾過に関与しています。脾臓はリンパ器官であるため、免疫系や免疫反応に大きく関与しています。脾臓が肥大すると、体のどこかに感染があるという強い兆候であり、関節リウマチなどの炎症性疾患によって引き起こされる可能性があります。影響を受けた領域への白血球産生支援の必要性が高まると、脾臓の機能亢進が起こります。この防御活動の増加は最終的に脾臓の肥大を引き起こし、脾腫につながります。^[10]脾臓は腹腔の左上腹部（LUQ）にあり、肥大すると近隣の臓器に負担をかけることがあります。 ^[要出典]

この症状は、関節リウマチ患者の1％未満にみられます。^[11]関節リウマチ、脾臓の肥大（脾腫）、白血球数の異常な低下という3つの症状が同時に現れている場合は、フェルティ症候群の可能性があります。この病気は、複数の疾患が組み合わさった複雑な病気であるため、全体として診断が困難です。まれな病気であり、十分な理解が得られていないため、見落とされたり、他の病気（白血病、全身性エリテマトーデスなど）と誤診されたりすることがよくあります。 ^[3]この病気の認識をいくらか容易にするために、頭字語を使用できます。^[要出典]

S: 脾腫^[12]

A: 貧血^[13]

N: 好中球減少症^[14]

T: 血小板減少症^[15]

A:関節炎（リウマチ）^[16]

全血球数（CBC）検査は、貧血（正色素性、正球性）、血小板減少症、好中球減少症の診断に用いられる。^[17]脾臓と肝臓は互いに強く影響し合うため、肝機能検査の異常は診断の補助としてよく用いられる。^[要出典]

関節リウマチが存在し、触知可能な脾臓など、RA自体では一般的に見られない他の症状が発生した場合は、さらに検査を行う必要があります。触知可能な脾臓は必ずしも臨床的に重要ではないため、CTスキャン、MRI、または超音波検査を実施して、この病気の診断に役立てることができます。Poulinらによると、脾腫の診断のための寸法ガイドラインは次のとおりです。^[18]

• 最大寸法が11～20 cmの場合は中程度
• 最大寸法が20cmを超える場合は重度

フェルティ症候群患者のRAは慢性化（10～15年後）し、関節外症状を伴い重症度が増す。^{[9] RAは臨床的に診断されない場合、}痛風などの他の疾患と間違われることがある。診断はX線検査や滑液分析によって確認できる。^[19]

フェルティ症候群には本当の治療法はなく、むしろこの疾患を管理する最善の方法は根本的な関節リウマチを制御することです。RA の免疫抑制療法は、顆粒球減少症と脾腫を改善することが多く、この結果はフェルティ症候群が免疫介在性疾患であるという事実を反映しています。FS の治療における大きな課題は、好中球減少症によって引き起こされる再発性感染症です。したがって、治療を決定して開始するには、好中球減少症の原因と全体的な状態との関係を十分に理解する必要があります。^[9] RA の治療に使用される従来の薬剤のほとんどが、フェルティ症候群の治療にも使用されています。適切に実施されたランダム化比較試験では、単一の薬剤の使用は支持されていません。治療レジメンに関するほとんどの報告は、少数の患者を対象としています。^[20]

重症疾患では脾臓摘出により好中球減少症が改善する可能性があります。

リツキシマブ^[21]とレフルノミド^[22]の使用が提案されている。

金療法の使用も報告されている。^{[23] [24]}

予後は症状の重症度と患者の全般的な健康状態に依存します。^[要出典]

この病気は、1924年に慢性関節炎、脾腫、白血球減少症という稀な症状を併発した患者を診察したアメリカ人医師オーガスタス・ロイ・フェルティ（1895-1964）の発見にちなんで名付けられました。^[25] フェルティは医学文献を調査した結果、他に4つの症例の記述を発見しました。この発見を受けてフェルティはこの症候群の記述を出版し、後にフェルティにちなんでこの症候群に名前が付けられました。^{[26] [27]}

• カプラン症候群
• スティル病またはスティル・ショーファール・フェルティ症候群、若年型