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ドブナー・ミラー反応は、アニリンとα,β-不飽和カルボニル化合物との有機反応で、キノリンを生成する。[ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ]
この反応はスクラウプ・ドブナー・フォン・ミラー・キノリン合成としても知られており、チェコの化学者ズデンコ・ハンス・スクラウプ（1850–1910）、ドイツのオスカー・ドブナー（ドブナー）（1850–1907）、ヴィルヘルム・フォン・ミラー（1848–1899）にちなんで名付けられました。α,β-不飽和カルボニル化合物が2つのカルボニル化合物から（アルドール縮合を介して）その場で調製される場合、この反応はキノリンのベイヤー法として知られています。
この反応は、四塩化スズやトリフルオロメタンスルホン酸スカンジウム(III)などのルイス酸、およびp-トルエンスルホン酸、過塩素酸、アンバーライト、ヨウ素などのブレンステッド酸によって触媒される。
この反応および関連するスクラウプ合成の反応機構は議論の的となっている。2006年の研究[ 6 ]では、炭素同位体スクランブリング実験に基づく断片化-再結合機構が提案されている。この研究では、4-イソプロピルアニリン1を通常のプレゴンと13C濃縮異性体2の混合物(50:50)と反応させ、反応機構を図2に示し、標識された炭素を赤い点で示した。最初のステップは、アミンとエノールの求核共役付加反応で、アミンケトン3が可逆反応で生成する。この中間体は、不可逆反応でイミン4aと飽和シクロヘキサノン4bに断片化し、両方の断片が縮合反応で再結合して共役イミン5を生成する。次の段階では、5 は求核共役付加により 2 番目のアニリン分子と反応し、イミン6と続いて求電子付加およびプロトン移動により7が生成する。8を介して 1 つのアニリン分子が脱離し、再芳香族化により最終生成物9が得られる。このモデル化合物には α-アミノプロトンが存在しないため、反応は完全なキノリンまで進行しない。
4aと4bへの断片化は、同位体スクランブリングの結果を説明するため、このメカニズムの鍵となります。反応では、プレゴン反応物（2）の半分だけが標識されており、再結合時に標識されたイミン断片は別の標識されたケトン断片または非標識断片と反応することができ、同様に標識されたケトン断片は標識または非標識のイミン断片と反応することができます。結果として生じる生成物分布は、最終生成物9の質量分析によって確認されます。 [ 7 ]