ドブナー反応

ドブナー反応は、アニリンとアルデヒドおよびピルビン酸が反応してキノリン-4-カルボン酸を形成する化学反応である。^[1]^[2]

反応メカニズム

反応機構は正確にはわかっていないが、ここでは2つの提案が提示されている。1つの可能性は、まずピルビン酸のエノール型（ 1）とアルデヒドからアルドール縮合が始まり、 β,γ-不飽和α-ケトカルボン酸（2）が形成されることである。これに続いてアニリンとのマイケル付加によりアニリン誘導体（ 3 ）が形成される。ベンゼン環での環化と2つのプロトンシフトの後、水の脱離によりキノリン-4-カルボン酸（4）が形成される：^[4]

別のメカニズムは、アニリンとアルデヒドから水が脱離して最初にシッフ塩基を形成するというものである。その後、ピルビン酸のエノール型（1）との反応により、前述のアニリン誘導体（3）が形成され、その後、前述の反応メカニズムが続く：^[4]

副反応

文献では、2-クロロ-5-アミノピリジンの場合、ドエブナー反応は失敗することが報告されている。この場合、環化はベンゼン環ではなくアミノ基で起こり、ピロリジン誘導体につながる。^[5]

代替反応

キノリン誘導体の代替合成法としては、例えば以下のものがある：^[4]^[3]

参考文献

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^ Bergstrom, FW (1944). 「複素環式窒素化合物。パートIIA。六環式化合物：ピリジン、キノリン、イソキノリン」。Chem . Rev. 35 (2): 156. doi :10.1021/cr60111a001。
^ ab Pfitzinger、W. (1886)。「チノリン誘導体アウス・イサチンゾウレ」。実用化学ジャーナル。33 : 100.土井:10.1002/prac.18850330110。
^ abc ワン、ダニエル・ゼロン (2009)、包括的な有機名反応と試薬、第1巻、ホーボーケン、ニュージャージー：ジョン・ワイリー・アンド・サンズ、pp. 921–923、doi：10.1002/9780470638859.conrr197、ISBN 978-0-471-70450-8
^ Weiss, Martin J.; Hauser, Charles R. ( 1946). 「2-クロロ-5-アミノピリジンによるドエブナー反応の失敗。ピロリジン誘導体¹の合成」。アメリカ化学会誌。68 (4): 722–723。doi : 10.1021/ja01208a513。

[Doebner-1] Doebner、O. (1887)。「1) ウーバー α-アルキルシンコニンザウレンとα-アルキルキノリン」。ユスタス・リービッヒ・アン。化学。 242 (3): 265.土井:10.1002/jlac.18872420302。

[2] Bergstrom, FW (1944). 「複素環式窒素化合物。パートIIA。六環式化合物：ピリジン、キノリン、イソキノリン」。Chem . Rev. 35 (2): 156. doi :10.1021/cr60111a001。

[Pfitzinger-3] Pfitzinger、W. (1886)。「チノリン誘導体アウス・イサチンゾウレ」。実用化学ジャーナル。33 : 100.土井:10.1002/prac.18850330110。

[Zerong-4] ワン、ダニエル・ゼロン (2009)、包括的な有機名反応と試薬、第1巻、ホーボーケン、ニュージャージー：ジョン・ワイリー・アンド・サンズ、pp. 921–923、doi：10.1002/9780470638859.conrr197、ISBN 978-0-471-70450-8

[Doebnerfailure-5] ^ Weiss, Martin J.; Hauser, Charles R. ( 1946). 「2-クロロ-5-アミノピリジンによるドエブナー反応の失敗。ピロリジン誘導体¹の合成」。アメリカ化学会誌。68 (4): 722–723。doi : 10.1021/ja01208a513。