クノールキノリン合成

クノールキノリン合成は、硫酸を用いてβ-ケトアニリドを2-ヒドロキシキノリンに変換する分子内 有機反応である。この反応は、1886年にルートヴィヒ・クノール（1859-1921）によって初めて記述された^[1]

この反応は、水の脱離を伴う求電子芳香族置換反応の一種である。1964年の研究では、特定の反応条件下では、4-ヒドロキシキノリンの形成は競合反応であることが判明した。^[2]例えば、化合物ベンゾイルアセトアニリド（1 ）は、大過剰のポリリン酸（PPA）中では2-ヒドロキシキノリン（2 ）を形成するが、 PPAの量が少ない場合は4-ヒドロキシキノリン3を形成する。反応機構は、環を閉じることができる過剰の酸を含むN,O-ジカチオン中間体Aと、アニリン、そして（最終的には）アセトフェノンに分解するモノカチオン中間体Bを特定した。アニリンは、4-ヒドロキシキノリンを形成する前に、別の当量のベンゾイルアセトアニリドと反応する。

2007年の研究^[3]では、反応機構が改訂され、NMR分光法と理論計算に基づいて、N,Oジカチオン中間体と比較してO,O-ジカチオン中間体（超求電子剤）が優先されることが示された。調製目的にはトリフルオロメタンスルホン酸が推奨される。