ジゴキシン免疫ファブ

ジゴキシン免疫ファブ

ジゴキシン免疫ファブのボトル
臨床データ
商号	デジバインド、その他
AHFS / Drugs.com	消費者向け医薬品情報
投与経路	点滴、注射
ATCコード	V03AB24 ( WHO )
法的地位
法的地位	AU : S4（処方箋のみ） [1]
薬物動態データ
作用発現	30分[2]
消失半減期	DigiFabの場合は15時間、Digibindの場合は23時間
作用持続時間	15〜20時間[2]
排泄	腎臓
識別子
IUPAC名 抗ジゴキシン抗体フラグメント
ドラッグバンク	型番 はい
ケムスパイダー	なし
チェムBL	番号: いいえ
化学および物理データ
式	C 2085 H 3223 N 553 O 672 S 16
モル質量	47 301 .88 グラムモル−1
いいえはい （これは何ですか？）（確認）

ジゴキシン免疫ファブまたはジゴキシン特異抗体は、ジゴキシンの過剰摂取に対する解毒剤です。^{[3]これは、}ジゴキシン誘導体であるジゴキシンジカルボキシメトキシルアミン（DDMA）で免疫化された羊の免疫グロブリン断片から作られています。ブランド名には、Digibind（グラクソ・スミスクライン）やDigiFab（BTG plc） などがあります。

ジゴキシン中毒の治療に使用されます。ジゴキシン中毒は、長期治療中だけでなく、過剰摂取後にも発生する可能性があります。血清ジゴキシン濃度が治療範囲内であっても、以下のいずれかが存在する場合は発生する可能性があります。^{[4] [5]}

1. 血行動態的に不安定な不整脈
2. 臓器の損傷を終わらせる
3. 慢性摂取の場合、ジゴキシン濃度 > 4 ng/ml
4. 急性摂取の場合、ジゴキシン濃度 > 10 ng/ml
5. カリウム > 5 mEq/L かつ症状あり

ジゴキシン免疫ファブの副作用が起こる可能性があります:

• じんましん
• 呼吸困難
• 唇、舌、顔、または喉の腫れ
• かゆみ
• 皮膚の赤み
• 喘鳴
• 咳
• めまい

この薬はジギタリスの効果を逆転させる一方で、血清カリウム濃度をさらに低下させ、危険な、さらには致命的な不整脈を引き起こす可能性があるため、低カリウム血症での使用は避けてください。

患者はアナフィラキシーショックについて厳重に監視されなければならず、羊タンパク質、パパイン、ブロメライン、またはパパイヤ抽出物（パパインは抗体をFabとFc断片に切断するために使用される）にアレルギーのある人は、羊ジゴキシン免疫Fabを使用すべきではない。これは比較的新しいため、薬物相互作用の研究はまだ行われていない。^[要出典]

これはジゴキシンに結合して、ジゴキシンが標的細胞の作用部位に結合できないようにすることで作用します。複合体は血液中に蓄積し、腎臓から排出されます。

症例シリーズでは抗ジゴキシン Fab のメリットが報告されているが、急性中毒または慢性中毒における反応に関するデータは矛盾している。最近の観察データは急性中毒における効果を支持しているが、慢性中毒における有効性は慢性ジゴキシン中毒の心毒性の緩和に最小限有効である。データはまた、抗ジゴキシン Fab を使用しない急性ジゴキシン中毒の結果を支持している。147 人の患者の症例シリーズでは、急性ジゴキシン過剰摂取のすべての症例で抗ジゴキシン Fab が必要なわけではなく、抗ジゴキシン Fab の用量は摂取量に基づいて計算されるべきではないことが示された。対照的に、急性および慢性ジゴキシンおよびジギトキシン中毒の症例シリーズでは、Fab が第一選択薬として使用されているにもかかわらず、死亡率が高かった (7.6%)。さらに、慢性ジゴキシン中毒の後ろ向き症例対照研究では、抗ジゴキシン Fab の死亡率に対する有益な効果は観察されなかった。キョウチクトウ中毒の RCT (n = 66) では、抗ジゴキシン Fab により心調律と高カリウム血症が早期に改善したことが示され、試験は早期に終了しました。死亡率の変化を検出する検出力がなかったため、死亡例は認められませんでした。すべての外来タンパク質と同様に、アナフィラキシー、血清病、発熱反応は、特に繰り返し投与する場合に懸念されます。これらの反応はまれであるように思われ、たとえば 717 人の成人を対象とした研究では、アレルギー反応の証拠を示した患者はわずか 6 人 (0.8%) でした。しかし、理論的には、以前はジゴキシンの変力作用に依存していた患者は、ジゴキシンの効果が逆転するため、カリウムの細胞内移動により 1 ～ 5 時間以内に心不全を発症し、低カリウム血症が発生する可能性があります。再デジタル化を必要とする患者は、複合体が腎臓によって体外に排出されるのを待たなければなりません。これには、正常な腎機能では 2 ～ 3 日かかります。残念なことに、fabフラグメントは蛍光励起移動免疫測定法とジゴキシンの放射免疫測定法の両方に干渉します。つまり、薬物抗体複合体が循環から除去されるまで、血清中の薬物濃度をモニタリングすることはできません。^{[6] [7]}

DigiFab は、ジゴキシンまたはジギトキシンの致命的な過剰摂取を治療するための解毒剤として使用されます。^[要出典] DigiFab は、BTG international Inc. が米国ライセンス番号 186 に基づいて製造および販売しています。DigiFab は、ジゴキシン免疫羊 Fab (一価) 免疫グロブリン断片の滅菌凍結乾燥製剤です。羊血清の免疫グロブリン画分を分離し、パパインで消化し、アフィニティークロマトグラフィーによってジゴキシン特異的 Fab 断片を分離することによって調製されます。これらの抗体断片の分子量は約 46,000 Da です。約 0.5 mg のジゴキシンを結合する DigiFab の各バイアルには、40 mg のジゴキシン免疫 Fab、75 mg (約) のマンニトール USP、および 2 mg (約) の酢酸ナトリウム USP が緩衝剤として含まれています。この製品には防腐剤は含まれておらず、静脈内投与用です。

Digibind は、米国ライセンス番号 129 に基づき、イタリアのパルマにある GlaxoSmithkline, SpA によって製造されています。販売元は、ノースカロライナ州リサーチ トライアングル パーク 27709 の GSK です。

子癇前症/子癇患​​者のナトリウム/カリウム ATPase 活性の調節因子としてジゴキシン免疫グロブリン C07k16/44 を使用する特許は、2003 年に Charles David Adair に対して、出願番号 WO2004011028A1 で承認されました。

2013 年のジゴキシン Fab の価格上昇は 380 ～ 750 米ドルと報告されています。ただし、これらの価格上昇は、オーストラリアのコストを米国に換算したものなので、ジゴキシン Fab の米国平均 AWP を反映したものではありません。2011 年以前は、Digibind と DigiFab の価格は、それぞれ 38 mg バイアルあたり 797 米ドル、40 mg バイアルあたり 786 米ドルでした。2011 年に GSK が米国での Digibind の販売を中止した後、DigiFab の AWP は 15% 上昇して 40 mg バイアルあたり 903 米ドルになりました。DigiFab の AWP はその後も上昇を続け、2014 年 3 月には 40 mg バイアルあたり 2,370 米ドルに達し、最大 54% 上昇しました。ただし、コストは卸売業者、請負業者、製造業者のリベートによって異なる場合があります。