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医学では、線維形成とは線維性結合組織の成長を指します。 [ 1]傷害に続発することを強調するために、線維形成反応とも呼ばれます。線維形成は腫瘍の周囲に発生することがあり、腫瘍の周囲に高密度の線維化を引き起こします。 [1]また、腹部手術後に腹部内に瘢痕組織（癒着）を形成することもあります。 [1]
線維形成は通常、悪性腫瘍にのみ関連しており、線維形成反応を引き起こして健康な組織を侵襲する可能性があります。乳房の浸潤性乳管癌は、線維形成の形成によって星状の外観を呈することがよくあります。
用語
デスモプラジアは、古代ギリシャ語の δεσμός desmos（結び目、結合）とπλάσις plasis （形成）に由来しています。通常、デスモプラスティック小円形細胞腫瘍の説明に使用されます。
新生物とは、良性腫瘍と悪性腫瘍の両方、または異常で過剰で協調性がなく自律的な細胞または組織の増殖 を指す医学用語です
線維形成とは、緻密な結合組織または間質の成長を指します。[2]この成長は、細胞密度が低く、間質が硝子化または硬化し、血管浸潤が乱れていることが特徴です。[3]この成長は線維形成反応と呼ばれ、損傷または腫瘍形成の結果として発生します。[2]この反応は、非皮膚腫瘍形成における悪性腫瘍と関連しており、皮膚病変に関連する場合は良性または悪性の腫瘍と関連しています。[3]
腫瘍癌細胞と間質細胞の異質性と周囲の結合組織の複雑さを考えると、腫瘍細胞のゲノム解析だけでは癌を理解するのに十分ではないことが示唆される。[4]細胞を周囲の間質組織と一緒に解析することで、より包括的で有意義なデータが得られる可能性がある。
正常な組織構造と創傷反応
正常組織は実質細胞と間質細胞から構成される。実質細胞は臓器の機能単位である。対照的に、間質細胞は臓器の構造を提供し、支持結合組織として細胞外マトリックスを分泌する。 [3]正常な上皮組織では、上皮細胞、または上皮の実質細胞は高度に組織化された極性細胞である。[5]これらの細胞は基底膜によって間質細胞から分離されており、これらの細胞集団が混合するのを防ぐ。[5]これらの細胞タイプの混合は通常、皮膚の切り傷の例のように傷として認識される。 [6] 転移は、基底膜バリアの破れが発生する疾患状態の例である。[7]
癌
がんは、通常、細胞内の内部変化または発がん性変異の結果として、制御不能に増殖する細胞として始まります。[8]がんは、微小環境が動的に変化するにつれて発生し進行します。[9]がんの間質反応は、損傷や創傷修復によって引き起こされる間質反応に似ています。つまり、細胞外マトリックス（ECM）と成長因子の産生と分泌が増加し、その結果、組織が増殖します。[10]言い換えれば、体は創傷と同様にがんに反応し、がんの周りに瘢痕のような組織が形成されます。このように、周囲の間質はがんの進行に非常に重要な役割を果たします。したがって、がん細胞と周囲の腫瘍間質との相互作用は双方向であり、相互の細胞サポートにより悪性腫瘍の進行が可能になります。
血管新生、移動、分解、増殖のための成長因子
間質には、硫酸化領域が主な原因で非常に負に帯電したプロテオグリカンやグリコサミノグリカンなどの細胞外マトリックス成分が含まれており、成長因子やサイトカインと結合して、これらのサイトカインの貯蔵庫として機能します。[5]腫瘍内では、がん細胞がマトリックス分解酵素（マトリックスメタロプロテアーゼ（MMP）など）を分泌し、これが切断されて活性化されると、マトリックスを分解し、がん細胞の増殖を促す成長因子を放出します。 [11] MMPはまた、ECMを分解して、血管が腫瘍に成長し、腫瘍細胞が移動し、腫瘍が増殖し続けるためのスペースを提供します。[3]
基礎となるメカニズム
線維形成にはいくつかの根本的な原因があると考えられています。反応性間質仮説では、腫瘍細胞が線維芽細胞の増殖を引き起こし、それに続いてコラーゲンが分泌されます。[3]新しく分泌されたコラーゲンは瘢痕形成におけるコラーゲンと似ており、損傷部位への細胞の浸潤の足場として機能します。 [12]さらに、癌細胞はマトリックス分解酵素を分泌して正常組織のECMを破壊し、それによって腫瘍の増殖と浸潤を促進します。[3]反応性間質に関連する癌は、通常、予後不良の診断です。[3]
腫瘍誘発性間質性変化仮説は、腫瘍細胞が線維芽細胞に脱分化し、それ自体がより多くのコラーゲンを分泌すると主張している。[3]これは、腫瘍細胞が表現型的には線維芽細胞であり、ECM産生に関連する遺伝子を陽性に発現する線維形成性黒色腫で観察された。[13]しかし、良性線維形成性黒色腫では腫瘍細胞の脱分化は見られない。[3]
線維形成性間質反応の特徴
線維形成性反応は、細胞外繊維が増加したより大きな間質細胞と、免疫組織化学的には線維芽細胞型細胞から筋線維芽細胞表現型への変化によって特徴付けられる。 [ 2]腫瘍内の筋線維芽細胞は、平滑筋アクチン (SMA) の陽性染色によって線維芽細胞と区別される。[2]さらに、総線維性コラーゲン、フィブロネクチン、プロテオグリカン、およびテネイシン Cの増加は、いくつかの形態の癌における線維形成性間質反応の特徴である。[14]乳癌細胞によるテネイシン C の発現は、肺への転移を可能にし、周囲の腫瘍間質細胞によるテネイシン C の発現を引き起こすことが実証されている。[15]さらに、テネイシン C は膵臓腫瘍線維形成症にも広く見られる。[16]
傷跡の区別
瘢痕はさまざまな癌の線維形成反応と関連しているが、すべての瘢痕が悪性腫瘍と関連しているわけではない。[3]成熟瘢痕は通常、細胞が少なく、血管が垂直で付属器がなく、水平に並んだ厚いコラーゲンの束である。[3]これは、組織の組織、付属器、血管の方向において線維形成と区別される。未熟瘢痕は、腫瘍起源のため、区別がより困難である。[3]これらの瘢痕は、線維芽細胞、筋線維芽細胞、およびいくつかの免疫細胞が存在する過細胞性である。[3]未熟瘢痕は、生検腫瘍の免疫組織化学染色によって線維形成と区別することができ、存在する細胞の種類と組織、および組織に最近の外傷が発生したかどうかが明らかになる。[17]
例
出典: [3]
良性疾患の例
- 線維形成性メラノサイト母斑
- 線維形成性スピッツ母斑
- 線維形成性細胞性青色母斑
- 線維形成性無毛低色素性母斑
- 線維形成性毛包上皮腫
- 線維形成性外陰部腫瘍
- 濾胞漏斗部の線維形成性腫瘍
- 硬化性皮膚線維腫
- 線維形成性線維芽細胞腫
- 線維形成性細胞性神経鞘腫
- 硬化性神経周膜腫
- 微小血管腫
- 未熟な傷跡
悪性疾患の例
前立腺がん
前立腺の間質は特徴的に筋肉質である。[2]この筋肉質のため、反応性間質を示唆する筋線維芽細胞の表現型変化を患者の病理標本の検査で検出することは困難である。[2]前立腺癌に関連する反応性間質の診断は予後不良である。[2]
乳癌
乳房のしこりの臨床所見は、組織学的には、腫瘍間質の線維芽細胞によって形成されたコラーゲン性腫瘍または線維形成反応として見られます。[18]線維芽細胞の活性化の提案されているメカニズムは、免疫サイトカインシグナル伝達、微小血管障害、または腫瘍細胞による傍分泌シグナル伝達です。[18]
参照
参考文献
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