染色体欠失症候群

染色体欠失症候群は、染色体の一部が欠失することで起こります。欠失の位置、大きさ、誰から受け継いだかによって、染色体欠失にはいくつかの異なるバリエーションが知られています。染色体欠失症候群は、通常、 核型分析技術を使用して目に見える大きな欠失を伴います。より小さな欠失は、蛍光in situハイブリダイゼーション（FISH） を使用して検出される微小欠失症候群を引き起こします。

染色体欠失症候群の例としては、5p欠失（猫泣き症候群）、4p欠失（ウルフ・ヒルシュホーン症候群）、プラダー・ウィリー症候群、アンジェルマン症候群などがある。^[1]

シャット症候群の染色体基盤は、5 番染色体の短腕の最も末端部分の欠失から成ります。5p 欠失は、末端または中間のいずれであっても、異なる切断点で発生します。染色体基盤は、通常、5 番染色体の短腕の欠失から成ります。個人間で見られる変動性は、遺伝子型の違いに起因する可能性があります。発生率は 15,000 人に 1 人から 50,000 人に 1 人であり、最も一般的な連続遺伝子欠失障害の 1 つであると考えられています。5p 欠失は最も一般的なde novo発生であり、症例の 80～90% は父方起源で、男性の配偶子形成中の染色体破損から発生する可能性があります^{[引用が必要]}

可能性のある異形の特徴の例としては、下向きの眼瞼裂、広い鼻梁、小頭症、低い位置にある耳、耳介前部タグ、丸い顔、短い首、小顎症、および歯列不正、開眼、内眼角ヒダ、下向きの口角などがあります。欠失の大きさと臨床的特徴の重症度の間には特定の相関関係は見られず、結果は非常に多岐にわたります。^[2]

ウルフ・ヒルシュホルン症候群 (WHS) の染色体基盤は、染色体 4 の短腕の最も末端部分の欠失である。報告された個体の欠失部分は短腕の約半分を占め、 4p15.1-p15.2 バンドの末端に発生する。WHSCR の近位境界は、4p16.3 の 1.9 メガベースの末端欠失によって定義された。この対立遺伝子には、提案された候補遺伝子 LEMT1 および WHSC1 が含まれる。これは、コア WHS 表現型の 4 つのコンポーネントすべてを示す 2 人の個体によって特定され、科学者は欠失遺伝子の座をたどることができた。多くの報告では、頭蓋顔面構造の外観 (突出した前額、開眼、前額まで続く広い鼻梁) が特に印象的で、「ギリシャ戦士のヘルメット外観」という説明用語が付けられている。^{[引用が必要]}

WHS のコア表現型 (成長遅延、知的障害、発作、特徴的な頭蓋顔面の特徴) は、単一の遺伝子ではなく、密接に関連する複数の遺伝子のハプロ不全によるものであるという証拠が広くあります。変異に影響を与える関連遺伝子には次のものがあります。

• WHSC1 は90 kb のゲノム領域にまたがり、その 3 分の 2 は WHCR の末端に位置します。WHSC1 は正常な発達に重要な役割を果たす可能性があります。WHSC1 の欠失は WHS 表現型に寄与する可能性が高いと考えられます。ただし、WHS の重症度と表現型の多様性は、WHSCR の近位および遠位にある遺伝子が役割を果たしている可能性を示唆しています。
• WHSC2（NELF-Aとしても知られる）は、mRNA処理と細胞周期のさまざまな側面に関与している。
• ステムループ結合タンパク質をコードする遺伝子であるSLBP は、WHSC2 の末端小胞側に存在し、S 期中のヒストンの合成と利用可能性の調節に重要な役割を果たします。
• LETM1 は当初、発作の候補遺伝子として提案されました。イオン交換において機能し、細胞シグナル伝達とエネルギー生成において潜在的な役割を果たします。
• 推定線維芽細胞増殖因子デコイ受容体をコードするFGFRL1 は、WHS の頭蓋顔面表現型および他の骨格特徴、および低身長に関与していると考えられています。
• CPLX1は最近、WHSにおけるてんかんの潜在的な候補遺伝子として示唆されている。^[3]

プラダー・ウィリー症候群 (PWS) とアンジェルマン症候群 (AS) は、染色体欠失、片親性二染色体性、または 15q11-q13 領域におけるインプリント遺伝子発現の喪失によって引き起こされる、異なる神経遺伝性疾患です。個人が PWS または AS を発症するかどうかは、その領域に寄与する父方から発現した遺伝子が欠如しているかどうかによって決まります。^{[引用が必要]}

PWS は、早期に発症する過食症(異常な食欲増加)による二次性肥満の原因となることがよくあります。プラダー・ウィリー症候群発症の分子的原因は 3 つ知られています。その 1 つは、染色体領域 15q11-q13 の微小欠失です。患者の 70% で、父方染色体 15 の近位領域に 5～7 Mb のde novo欠失が見られます。2 番目に多い遺伝子異常 (症例の約 25～30%) は、染色体 15 の母性片親性ダイソミーです。このメカニズムは、受精後の母性の減数分裂不分離に続いて父方染色体 15 の有糸分裂損失によるものです。PWS の 3 番目の原因は、父方から受け継いだ染色体 15 の刷り込みプロセスの破壊 (エピジェネティック現象) です。この破壊は、罹患患者の約2～5％にみられます。インプリンティング欠陥を持つ患者の20％未満に、SNRPN遺伝子の5'末端に位置するPWSインプリンティングセンター領域に非常に小さな欠失があることがわかっています。^[4]

AS は、精神遅滞、言語障害、発作、運動機能障害、および自閉症の高頻度を特徴とする重度の衰弱性神経発達障害です。この症候群で影響を受ける遺伝物質の父方の起源は重要です。なぜなら、関与する 15 番染色体の特定の領域は親起源インプリンティングの影響を受けるためです。つまり、この領域の多くの遺伝子では、遺伝子の 1 つのコピーのみが発現し、もう 1 つはインプリンティングによってサイレンシングされます。PWS で影響を受ける遺伝子の場合、通常は母方のコピーがインプリンティングされ (したがってサイレンシングされます)、変異した父方のコピーは機能しません。^[5]

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