CYP4A11

シトクロムP450 4A11は、ヒトではCYP4A11遺伝子によってコードされるタンパク質である。^{[ 5 ] [ 6 ]}

この遺伝子は、シトクロムP450スーパーファミリーに属する酵素をコードしています。シトクロムP450タンパク質はモノオキシゲナーゼであり、薬物代謝に関わる多くの反応や、コレステロール、ステロイド、その他の脂質の合成を触媒します。

CYP4A11は肝臓と腎臓で高発現している。^{[ 7 ]}その主な細胞内局在は小胞体であり、そこでラウリン酸やミリスチン酸などの中鎖脂肪酸の水酸化に関与している。^{[ 6 ]}

CYP4A11は、オメガ酸化反応を介してアラキドン酸を20-ヒドロキシエイコサテトラエン酸（20-HETE）に代謝する上で重要な役割を果たします。ヒトでは、20-HETEを合成する主要な酵素はCYP4F2とCYP4A11です。^{[ 8 ]} 20-HETEは、特にげっ歯類、そしておそらくヒトにおいても、血流、血管形成、血圧、腎臓のイオン吸収を調節します。

CYP4A11はオメガ酸化における役割に加えて、エポキシゲナーゼ活性も示し、ドコサヘキサエン酸をエポキシドコサペンタエン酸（EDP）に、エイコサペンタエン酸をエポキシエイコサテトラエン酸（EEQ）に変換します。^{[ 9 ]}特筆すべきは、CYP4A11はアラキドン酸をエポキシドに変換しないことであり、この機能は主にCYP2CおよびCYP2Jサブファミリーメンバーによって行われます。EDPおよびEEQは一般的に20-HETEの効果に拮抗し、血圧を下げ、血栓症および炎症を抑制し、癌細胞の増殖を抑制する強力な作用を示します。^{[ 10 ] [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ]}

オメガ3を豊富に含む食事は、動物とヒトの両方においてEDPとEEQの血清および組織レベルを著しく上昇させ、これらの代謝物は、そのような食事から生じる最も顕著な多価不飽和脂肪酸誘導体となる。^{[ 10 ] [ 13 ] [ 14 ]}

CYP4AおよびCYP4Fサブファミリーのメンバーは、 CYP2U1とともに、アラキドン酸のさまざまな脂肪酸代謝物（LTB4、5-HETE、5-オキソエイコサテトラエン酸、12-HETE、およびいくつかのプロスタグランジンを含む）をω-ヒドロキシル化し、炎症、血管、およびその他の生物学的反応を調節します。^{[ 15 ] [ 16 ]}

CYP4A11 の多型は、ヒトの高血圧および脳梗塞(虚血性脳卒中)に対する感受性に関連している。^{[ 17 ] [ 18 ] [ 19 ] [ 20 ] [ 21 ] [ 22 ]} T8590C一塩基多型(SNP)、rs1126742、^{[ 23 ]}は、機能喪失変異により酵素活性が著しく低下した CYP4A11 変異体をもたらす。^{[ 24 ]}この変異体は EEQ および EDP の産生を減少させ、血圧調節異常に寄与する可能性がある。ゴマの主要なリグナンである食事性セサミンは CYP4A11 を阻害し、20-HETE の合成を減少させ、血漿および尿中濃度を低下させる。この阻害は、in vitro およびヒトの研究の両方で実証されている。^{[ 25 ]} さらに、CYP4A および CYP4F 酵素による水酸化誘導不活性化は炎症の調節に関与しており、CYP4F2 および CYP4F3 変異体とヒトのクローン病およびセリアック病との関連性を説明する可能性がある。^{[ 26 ] [ 27 ] [ 28 ]}

• UCSCゲノムブラウザにあるヒトCYP4A11ゲノム位置およびCYP4A11遺伝子詳細ページ。