COACH症候群

COACH症候群
その他の名前	肝欠損を伴うジュベール症候群、小脳虫部低形成・寡頭症・先天性運動失調・コロボーマ・肝線維症、ジェンタイル症候群、先天性肝線維症を伴うジュベール症候群。
眼球コロボーマの例
専門	医学遺伝学
症状	小脳虫部無 形成症、寡頭症、先天性運動失調症、コロボーマ、肝線維症、知的障害[1 ]
通常の発症	誕生または幼少期。[2]
原因	遺伝学[2]
診断方法	臨床基準。
頻度	発見されてから2010年までに報告された症例は43件のみである。[3]

COACH症候群は、肝不全を伴うジュベール症候群としても知られ、^[4]稀な常染色体劣性遺伝病です。この病名は、小脳虫部無 形成症、オリゴフレニア、先天性運動失調症、コロボーマ、肝線維症という定義的徴候の頭文字をとったものです。この病状は中等度の知的障害を伴います。^[1]これはジュベール症候群関連疾患 (JSRD)のカテゴリーに分類されます。 ^[3]

この症候群は、1974年にモントリオール小児病院のアラスデア・ハンターらによって初めて報告されました。^[5] 1989年にベルギーのサート・ティルマン大学病院のヴェルローズとランボットによって初めてCOACH症候群と名付けられました。^[6]

COACH症候群の兆候は、出生から幼児期にかけて現れる傾向がある。顔面異常は一般的な症状であり、額の広さ、片目または両目の眼瞼下垂、眼のずれなどが特徴である。 ^[2]他の症例では、「鯉」のような形の口、平らな顔と鼻、眼間開離も報告されている。^[6]

患者は身長と体重の成長において、しばしば下位パーセンタイル内にあります。^[3] 低緊張は、 COACH症候群の兆候である可能性があります。^[3] COACH症候群の乳児は、非常に顕著な過換気や、不整呼吸などの呼吸器の合併症を経験する可能性があります。患者が乳児期を過ぎると、これらの呼吸器の問題は消える可能性があると報告されています。^[7]

行動および知能の遅れは、小脳虫部低形成および寡頭症によって引き起こされる症状である。^{[8] [9]}これは、言語および歩行の開始が遅れ、学習および社会性の問題を伴うことを意味する。^{[5]運動能力およびバランス能力の低下、言語障害、軽度の歩行または手の運動失調および不規則な眼球運動は、先天性}運動失調症に起因する疾患の症状である。^[10]

眼球コロボーマは網膜の構造上の「穴」として見え、視力低下、光に対する過敏症、眼球の大きさの変動を引き起こす。 ^{[11] [12]}肝臓の組織蓄積は肝線維症として知られ、黄疸、腹水、異常出血、脾臓肥大などの症状を引き起こす可能性がある。 ^[12]多発性嚢胞腎またはネフロン癆の形での腎臓合併症は、COACH症候群患者の77％に影響を与えると推定されており、したがってこの疾患の非常に重大な症状である。^[2]

COACH症候群は、世代間の家族連鎖と兄弟間で遺伝を共有する頻度から、常染色体劣性疾患に分類されています。COACH症候群は繊毛症であり、細胞分裂、輸送、コミュニケーション、組織分化に関与する一次繊毛の不規則な行動によって分類される疾患群です。これにより、臓器の組織成長が不規則になり、さまざまな疾患が発生します。^{[2] COACH症候群の保因者の83％は、} MKS3遺伝子に1つまたは2つの変異を示しており、所見から、症状のほとんどがここから生じていることが示唆されています。CC2D2A遺伝子とRPGRIP1L遺伝子もわずかに寄与している可能性があり、約8.7％がCC2D2A遺伝子に、4.3％がRPGRIP1L遺伝子に変異があると報告されています。これらの3つの遺伝子変異は、COACH症候群の家族の96％をカバーすると報告されています。^[13]

COACH症候群の診断は、小脳虫部低形成、寡頭症、先天性運動失調、コロボーマ、肝線維症の5つのカテゴリーすべてが存在していることに基づいて行われます。

小脳虫部低形成は、頭蓋磁気共鳴画像（MRI ）スキャンによって検出されます。MRIスキャンで中脳後脳奇形である「臼歯徴候」（MTS）が存在すると、この病状が確認され、COACH症候群の重要な指標となります。MTSの特徴的な形状は、上小脳脚の延長と脚間窩の深化に起因します。^[2]運動失調を診断するには、神経学的評価と身体検査の両方が必要です。これには、MRIスキャン、乳児期の行動と運動能力の研究、家族歴と遺伝学の分析が含まれます。先天性運動失調の場合、患者は生まれつきこの病状であるため診断がより困難であり、そのため運動失調の診断だけではCOACH症候群を示すのに十分ではなく、他の症状と併せて使用する必要があります。^[10]知的障害としてよく知られている寡頭症は、知能を測定する個別検査と、異常や顔面異形症の身体検査によって診断されます。^[14] 肝線維症には、侵襲的および非侵襲的を含むさまざまな診断技術があります。肝生検検査は侵襲的技術であり、患者から抽出した肝臓組織を使用して線維症の程度と重症度を特定し、腫瘍の成長に関する洞察も提供します。超音波検査に基づく検査は、放射線波を使用して組織の硬さを測定するもので、非侵襲的です。血清検査も非侵襲的であり、体内の特定のタンパク質と化学物質の量と存在に基づいて肝臓の合併症を診断します。^{[15]腎嚢胞は超音波技術を使用して発見でき、患者の尿濃縮能力に異常がないか監視することで、}ネフロン癆などの他の腎合併症を示すことができます。^{[2] [7]}

COACH 症候群には治療法がないため、治療は COACH 症候群に伴うさまざまな合併症と、疾患およびその症状の管理を対象とします。

治療には、患者の神経活動、発達パターン、腎機能および肝機能を毎年モニタリングすることが含まれる。言語および運動障害に対する特殊教育および作業療法のプログラムは、知的障害の症状および患者の生活の質を改善することができる。家族および患者には継続的な心理的サポートが提供され、社会への統合を支援するための専門的なケアが提供される。場合によっては、怒りや行動障害を軽減し、気分を改善するために抗てんかん薬または神経遮断薬が処方される。^[14]筋緊張低下およびその他の運動技能合併症のある子供の中には、十分な栄養が摂取され、呼吸が妨げられないようにするために経鼻胃管栄養チューブが必要になる場合がある。^[2]

眼科手術は、コロボーマや眼瞼下垂の治療に使用され、視力や外見を改善する。コロボーマの一般的な治療法は眼内レンズ（IOL）移植であり、手術でレンズを挿入して虹彩に接着し、視力や外見を改善する。重症例では、IOL移植と併せて人工虹彩を水晶体嚢に​​挿入してこの症状を治療することもある。^[16]眼瞼下垂の治療には、美容上および機能上の理由から上眼瞼形成術が用いられる。この手術では余分な筋肉と脂肪を取り除き、まぶたを上げるが、これは軽微な手術とみなされる。^[17]

腎機能が異常な場合、透析は有効な管理法ではあるが、治療法ではない。透析は、体外透析器を通して血液を再濾過するものであり、生活の質を向上させるために通常週3回行われる。^[18]最も進行した症例では、患者の生存を確実にするために腎移植が必要となる。^[2] 肝線維症には、肝臓の組織の蓄積を防ぐことを目的とした抗線維化法など、さまざまな治療法がある。コラーゲン生成細胞の標的化または除去、特定のサイトカインに対する受容体の不活性化、結合組織増殖因子（CTGF）の阻害など、複数の方法がある。肝不全を引き起こす進行した線維症の場合、機能を回復するために肝移植手術が必要である。^{[13] [15]}

COACH症候群は、ジョベール症候群関連疾患（JSRD）に分類されます。 ジョベール症候群は、生児8万人に1人から10万人に1人の割合で発症するため、稀な疾患です。一方、COACH症候群はさらに稀で、発見から2010年までにわずか43例しか報告されていません。^[3] 100万人に1人未満の割合で発症すると推定されています。^[4]この稀少性のため、この疾患の予後はケースバイケースで対処されます。生存は症状の重症度に依存しますが、ほとんどの患者は乳児期を生き延びます。^[2]時間の経過とともに死亡する可能性が高い原因は、人生の後半に腎不全と肝不全です。 ^[19]

COACH症候群に関する最初の公式報告書は1974年にモントリオール小児病院で発表され、この症候群の5つの要素すべてを示す兄と妹の2人の兄弟を特定しました。この報告書は家族歴を要約し、2人の兄弟の詳細な症例報告を提供し、この疾患についての結論に達するためにすべての健康上の異常を分析しました。この兄弟は両方とも、先天性肝線維症、脈絡膜コロボーマ、異形の特徴、多発性嚢胞腎、知的障害および成長障害を引き起こす脳症の症状を示しました。この報告書は、兄弟が示す症状は他の既存の疾患と完全に一致するものではないと結論付けており、1989年にCOACH症候群の公式分類に関するさらなる研究を促しました。^[5]

1989年にVerloesとLambotteがCOACH症候群を分類した公式報告書では、2人の兄弟と3人目の無関係の子供におけるこの障害を評価し、1974年の最初の報告書と非常によく似た症状を発見しました。この報告書は、この障害の定義を精緻化するためにさらに多くの症例を報告する必要があると結論付け、主な症状の頭字語としてCOACH症候群という名前を割り当てました。^[6]