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| 識別子 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| エイリアス | CKAP4、CLIMP-63、ERGIC-63、p63、細胞骨格関連タンパク質4、細胞骨格関連タンパク質4、CLIMP63 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | MGI : 2444926; HomoloGene : 4970; GeneCards : CKAP4; OMA :CKAP4 - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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細胞骨格関連タンパク質4は、ヒトではCKAP4遺伝子によってコードされるタンパク質である。[5] [6]
CKAP4は歴史的にはCLIMP-63（細胞骨格結合膜タンパク質63）、または単にp63（1990年代）としても知られており、主に真核細胞の小胞体（ER）に存在するII型膜貫通タンパク質であり、高等脊椎動物ではCKAP4遺伝子によってコードされています。[7] [8] [9] [10] [11]
発見
CLIMP-63は、有糸分裂中に最もS-パルミトイル化されたタンパク質として1990年代初頭に発見されました。[12] [13]しかし、この修飾の影響は今日まで不明です。 CLIMP-63は、1990年代にハンス・ペーター・ハウリ（スイス、バーゼル大学）のグループによって広範囲に研究され、ERにおけるCLIMP-63の寿命が特徴付けられました。最近では、異なるグループも、CLIMP-63が細胞膜に存在し、リガンド活性化受容体として機能することを報告しました。[14] [15] [16] CLIMP-63は現在、さまざまな癌のマーカーとしても説明されています。[17]
局在、分子機能および制御
CLIMP-63 の細胞分布は、過去 20 年間に何度か評価 (および再評価) されてきました。このタンパク質には、正に帯電したアミノ酸 (2–23) で構成された細胞質セグメントが含まれており、これがフォールディングと ER 局在の主なモチーフとして機能する可能性があります。[18] [19]さらに、CLIMP-63 は最初に発見された ER 形成タンパク質の 1 つです。[20]また、ER シートの生成と維持に関与していることが主に知られています。 [20] [21]これは、CLIMP-63 の内腔COILED-COILドメインがシス(同じ ER 膜層の 2 つの CLIMP-63 タンパク質) および/またはトランス(ER 内腔を横切る 2 つの異なる ER 膜層の間) に二量体化した後に発生すると考えられています。 [ 20]さらに、多量体化により、CLIMP-63 の ER シートからの拡散が制限される可能性があります。[22]
CLIMP-63は細胞質の無秩序な尾部を介して微小管に結合することも示されており、ERシートを細胞骨格に固定するのに役立つ可能性がある。これはCLIMP-63の細胞質尾部の少なくとも3つのセリン残基（S3、S17、S19）のリン酸化によって制御されており、リン酸化はCLIMP-63の微小管結合能力を妨げる。[23]
さらに、CLIMP-63は、細胞質ドメインのシステイン100に対して、別の翻訳後修飾であるS-パルミトイル化を受けることができる。これまでのところ、パルミトイルアシルトランスフェラーゼZDHHC2のみがCLIMP-63のパルミトイル化の潜在的な調節因子として特定されているが、ZDHHC2は主に細胞膜に存在するため、補足的な調査が必要である。[24] [25] S-パルミトイル化の結果はまだ調査されていないが、CLIMP-63のパルミトイル化は有糸分裂中に大幅に増加すると報告されているため、細胞周期において役割を果たす可能性がある。[12]
最後に、CLIMP-63は様々な細胞外リガンド、特に肺胞のサーファクタントタンパク質A（SP-A）[15] 、血管平滑筋細胞の組織プラスミノーゲン活性化因子（tPA） [14]、および間質性膀胱炎患者の膀胱上皮細胞の抗増殖因子（APF）[16]の細胞表面受容体として機能することが様々なグループによって示されています。
病気
最近では、CLIMP-63がさまざまな種類の癌の予後と関連していることがわかっています。CLIMP-63の上方制御は胆管細胞癌と肝細胞癌で観察されており、リンパ節転移の出現と相関しています。[17] [26]
参考文献
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- ^ abc GRCm38: Ensembl リリース 89: ENSMUSG00000046841 – Ensembl、2017 年 5 月
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さらに読む
- Sandoz PA、van der Goot FG (2015)。「CLIMP-63 の寿命はどれくらいか?」。生化学協会誌。43 (2): 222–228。doi : 10.1042 / BST20140272。PMC 4627503。PMID 25849921。
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外部リンク
- UCSC ゲノム ブラウザのヒト CKAP4 ゲノムの位置と CKAP4 遺伝子の詳細ページ。