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| 臨床データ | |
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| 商号 | 捷倍安、双新艾克 |
| その他の名前 | 2′-デオキシ-2′-β-フルオロ-4′-アジドシチジン（FNC）、RO-0622 |
| 法的地位 | |
| 法的地位 |
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| 薬物動態データ | |
| バイオアベイラビリティ | 83%（ラット、イヌ）[1] |
| 代謝 | 肝臓（CYP3A）[2] |
| 消失半減期 | 4時間（犬）[1] |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| チェムBL |
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| 化学および物理データ | |
| 式 | C 9 H 11 F N 6 O 4 |
| モル質量 | 286.223 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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アズブジンは、逆転写酵素阻害剤として作用する抗ウイルス薬である。[3] C型肝炎の治療薬として発見され[4] 、その後、エイズやCOVID-19などの他のウイルス性疾患に対する使用が研究され[2] [5]、中国では条件付き承認が与えられた。[6] [7]
アズブジンは2007年に初めて発見されました。[8] 2022年11月現在、COVID-19の治療費は7日間あたり350中国元[アップデート]です。[9]
医療用途
2021年7月、アズブジンは中国で条件付きで承認され、「ヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤および非ヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤との併用による、HIV-1の高ウイルス量症例の治療」の適応症となった。承認文書では、アズブジンを逆転写酵素阻害剤とVif阻害剤の二重阻害剤と説明している。[10]
2022年7月、アズブジンはCOVID-19の成人に対する緊急条件付き承認を受けた。[11]アズブジンは、 SARS-CoV-2ウイルスのRNA依存性RNAポリメラーゼ（RdRp）酵素を阻害することで効果を発揮すると考えられている。[12] [13]
副作用
メーカーによると、HIV患者を対象にアズブジンをドラビリンおよびテノホビルジソプロキシルフマル酸塩と併用した第2相試験では、ラミブジンと2剤を併用した場合と類似した副作用プロファイルが認められたが、より軽度であった。非常に一般的な（10%を超える）副作用には、めまい、肝酵素の上昇、嘔吐、アルカリホスファターゼの上昇などがある。一般的な（1%を超える）副作用には、吐き気、血中脂質の上昇、発熱、不眠、疲労、下痢などがある。詳細な数値は、Genuineのスライドおよび薬剤添付文書に記載されている。[ 14 ] [15]中国語の添付文書の冒頭には、絶対好中球数の減少、総ビリルビンの増加、グルタチオンアミノトランスフェラーゼの増加、血糖値の上昇のリスクを説明する囲み警告がある。[15]
COVIDにアズブジンを単独で使用した小規模（n=10）オープンラベルパイロットスタディでは、有害事象は報告されなかった。[16]
非人間モデル
アズブジンは、試験管内エイムス試験、CHL試験、および試験管内マウス微小核試験において変異原性があることが判明している。 [17]
アズブジンはラットとウサギの生殖器系に有毒です。生殖器官に対する最小無毒性量は雄で5.0 mg/kg/日、雌で0.5 mg/kg/日です。ラットの母乳中に排泄されます。ラットの仔に対する無毒性量は1.5 mg/kg/日です。[17]
アズブジンは、モデル動物の免疫系、骨髄、消化器系に主に毒性があります。慢性NOAELは、0.5 mg/kg/日（ラット、3ヶ月）、0.3 mg/kg/日（ラット、26週）、0.1 mg/kg/日（ビーグル犬、1ヶ月および39週）です。[17]比較のために、HIV治療のための慢性ヒト用量は、基準用量3 mgと中国人の平均体重59.5 kg（2014年）を使用した場合、0.05 mg/kg/日です。 [引用が必要]
歴史
アズブジンは、鄭州大学のチャン・ジュンビオが出願した特許で初めて文献に登場しました。[8]現在の名前は、2009年にロシュの研究者が独立してC型肝炎RNAポリメラーゼ阻害剤として試験管内で発見した際に付けられました。[4]その後数年間、中国の科学者は、いくつかの標的、特にHBV（ヒトとアヒル）とHTLV-1という逆転写酵素を持つ2つのウイルスに対して試験管内で試験しました。[18] [19] [20]
2011年にチャングループによる試験管内試験で肯定的な結果が得られ、HIV治療薬として初めて提案されました。 [21] 2014年には、ラットでの経口薬物動態が解明されました。[1]ジェニュインバイオテックは2019年3月に第2相試験（NCT04109183）を終了しました。2020年8月、チャングループは、この物質が試験管内試験でvifを阻害することを発見しました。[22]同月、中国の薬物規制当局（NMPA）は、これをファーストインクラスの医薬品と位置付け、承認プロセスを迅速化することを決定しました。[14] 2021年7月、NMPAはHIV-1に対して条件付き承認を与えました。[7]同年10月に発表された中国医師会と中国CDCによる2021年HIV治療推奨事項に含まれていました。[14]不思議なことに、2022年12月現在、この研究の完全な試験結果は、実験設計の詳細を記したどのジャーナルにも公開されていません[アップデート]。[23]結果の一部は、薬物モノグラフと、 NHSAのウェブサイトで入手できるGenuineがNHSAのために作成した2022年のスライドデッキに掲載されています。 [14]
アズブジンは2020年頃に試験管内で一部のコロナウイルスを阻害することがわかり、COVIDでの使用に関心が寄せられた。軽症および中等症の症例を対象とした非盲検パイロットスタディが2020年に実施され、軽度の肯定的な結果が得られた。[16]フェーズIII試験は2022年に中国で実施された。2022年7月、中国の医薬品規制当局は、国内での第III相試験に続いて、COVID-19の治療に使用することを条件付きで承認した。[6]当初、この試験の詳細な説明はどのジャーナルにも掲載されていなかったが、国営メディアは開発者からの数字を引用した。「FNC群では7日間で40％の臨床改善が見られ、対照群では11％でした」[7]このような「改善」がどのように定義されているかは不明である。
4つの第3相臨床試験では、軽度から中等度のCOVID-19の成人患者におけるアズブジンの有効性と安全性を調査した。その結果、アズブジンは検出可能なレベルのウイルス（ウイルス量）を排除するまでの時間を短縮し、標準的な治療よりも早く症状を改善する可能性があることが示された。試験では、副作用が少なく安全であると報告された。しかし、症状の改善と重症化予防に関して一貫性のない結果が得られた研究もあった。さらに、これらの研究では、他の主要なCOVID-19薬の試験よりも参加者数が少ない傾向があった。[12] [13]
社会と文化
Genuine社はこの薬について2つの異なる商標を所有している。HIV治療薬としての双新艾克（文字通り「二重の新しいエイズ抑制剤」）[14]とCOVID治療薬としての捷倍安（文字通り「速くて非常に安全」）[7]である。ジェネリック医薬品は入手できない。
ジェニウン社は、この薬に関連する特許を1件保有している。2007年に取得した2'-フッ素-4'-置換ヌクレオチドの全クラスに関するオリジナルの特許で、鄭州大学から購入したものである。[8]この薬の合成に関する他の2つの中国の特許がGoogle Patentsで見つかるが、所有者はジェニウン社とは関係がないようだ。[24]ロシュ社は、4'-置換ヌクレオチドのより広いクラスに関する2002年の特許CNA028118480A（CN1516590A）を1件保有していた。この特許は、新しい所有者であるリボサイエンス社が料金の支払いを停止したため、2019年に無効になった。[25]
参考文献
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さらに読む
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