辺縁系脳炎

辺縁系脳炎
脳内の大脳辺縁系。
専門	神経学

辺縁系脳炎は脳炎の一種で、脳の炎症を特徴とする疾患である。^{[1]辺縁系脳炎は}自己免疫によって引き起こされる。自己免疫とは、体が自分自身に対して抗体を生成する異常な状態である。一部の症例は癌と関連しているが、そうでない症例もある。^[1]この疾患は「辺縁系」脳炎として知られているが、大脳辺縁系に限定されることはめったになく、死後の研究では脳の他の部分の関与が通常示される。^{[2] [3] [4]}この疾患は、1960年にブライアリーらによって3つの症例シリーズとして初めて記述された。癌との関連は1968年に初めて指摘され^[3]、その後の研究者によって確認された。^[5]

辺縁系脳炎の症例の大半は腫瘍（診断済みまたは未診断）に関連しています。腫瘍が原因である症例では、腫瘍を完全に除去しないと回復しませんが、必ずしもそれが可能であるとは限りません。辺縁系脳炎は、病気を引き起こす自己抗体に応じて分類されます。最も一般的なタイプは次のとおりです。

• 抗 Hu は、肺の小細胞癌に関連しています
• 抗Ma2は精巣の生殖細胞腫瘍に関連しています。
• 抗NMDAR抗体は、卵巣の腫瘍、一般的には奇形腫に関連します。

1999年、南アフリカ出身のインド系15歳の少年が単純ヘルペス1型脳炎に続いて亜急性記憶喪失を発症した症例報告が発表されて以来、^[6]非腫瘍随伴性LEの類似症例が報告されており、自己抗体やステロイドに対する反応との関連も報告されている。^{[7] [8]}電位依存性カリウムチャネル抗体（VGKC-Abs）に関連する辺縁系脳炎^[9]は、非腫瘍随伴性であることが多い。^[10]辺縁系脳炎15例を対象とした最近の研究では、VGKC-Absの上昇が非腫瘍随伴性疾患および免疫抑制治療後の寛解に関連していることが判明した。^[11]

辺縁系脳炎は、大きく分けて腫瘍随伴性辺縁系脳炎と非腫瘍随伴性辺縁系脳炎の 2 種類に分類されます。^{[出典が必要]}

• 腫瘍随伴性辺縁系脳炎 (PNLE) は癌または腫瘍によって引き起こされ、腫瘍を除去することで治療できる場合があります。
• 非腫瘍性辺縁系脳炎（NPLE）は癌とは関連がありません。PNLEよりも一般的で、感染症、自己免疫疾患、または特定できない可能性のある他の状態によって引き起こされます。^[12]

症状は数日から数週間かけて進行します。短期記憶障害の亜急性発現はこの病気の特徴と考えられていますが、 ^[1]この症状は、頭痛、易怒性、睡眠障害、妄想、幻覚、興奮、発作、精神病などの他のより明らかな症状に隠れてしまうため、または他の症状のために患者を鎮静させる必要があり、鎮静された患者の記憶を検査することができないために、見落とされがちです。^[要出典]

辺縁系脳炎は自己免疫反応と関連している。^[1]非腫瘍性辺縁系脳炎では、典型的には感染症（一般的には単純ヘルペスウイルス）または全身性自己免疫疾患が原因である。^[13]癌または腫瘍に関連する辺縁系脳炎は、腫瘍性辺縁系脳炎と呼ばれる。^[要出典]

辺縁系脳炎の診断は極めて難しく、診断が数週間遅れるのはよくあることです。重要な診断検査（脳脊髄液中の特定の自己抗体の検出）は、ほとんどの免疫学研究室では日常的に提供されていません。より稀な自己抗体（例：NMDAR）の一部には市販のアッセイがなく、世界中のごく少数の研究室でしか測定できないため、診断がさらに数週間または数ヶ月遅れます。辺縁系脳炎の患者のほとんどは、最初は単純ヘルペス脳炎と診断されますが、これは2つの症候群を臨床的に区別できないためです。^[1] HHV-6（ヒトヘルペスウイルス6）脳炎も、臨床的には辺縁系脳炎と区別できません。^[1]

診断基準は2つある。最も古いものは、2000年にGultekinらによって提案されたものである。^[14]

2005年にGrausとSaizによって改訂された基準が提案されました。^[15]

2 つの基準の主な違いは、診断に腫瘍随伴抗体の検出が必要かどうかです。

このグループの主な抗体は、Hu、Ma2、CV2、アンフィフィシン、Riに対する抗体です。抗Ma2脳炎症候群は、臨床的にはホイップル病と間違われることがあります。^[16]

このグループの主な抗体は、N-メチル-D-アスパラギン酸受容体 (NMDAR) と電位依存性カリウムチャネル複合体 (VGKC 複合体) に対する抗体です。抗 NMDAR 脳炎は、卵巣の良性腫瘍 (通常は奇形腫または類皮嚢胞) と強く関連しています。抗 VGKC 複合体脳炎は、ほとんどの場合、腫瘍とは関連していません。^{[引用が必要]}

NMDAR脳炎の患者は、発熱、頭痛、倦怠感を呈する若い女性に多い。インフルエンザと誤診されることが多いが、重度の行動障害や人格障害、妄想、偏執症、幻覚へと進行する。^{[17]そのため、患者はまず急性精神病または}統合失調症のため精神科病棟に入院することがある。その後、緊張病、発作、意識喪失へと進行する。次の段階は、挿管を必要とする低換気（不十分な呼吸）、口腔顔面ジスキネジア、自律神経不安定（血圧、体温、心拍数の急激な変動）となる。^[18]

脳脊髄液（CSF）検査では、リンパ球数の増加（ただし通常は100個/μl未満）、髄液タンパク質の増加（ただし通常は1.5g/L未満）、正常グルコース、IgG指数の上昇、オリゴクローナルバンドが認められる。電位依存性カリウムチャネルに対する抗体を持つ患者では、髄液検査で完全に正常となることがある。^{[19] [20] [21]}

脳MRIは初期検査の主流であり、大抵の場合、片側または両側の側頭葉にT2信号の増加が見られ、辺縁葉病変が疑われます。^{[22] [14]}

LEの連続MRIは急性疾患として始まり、片側または両側の側頭内側構造の腫脹が見られ、流体減衰反転回復法およびT2強調画像で高信号となる。腫脹と高信号は数か月から数年にわたって持続することがあるが、ほとんどの場合、進行性の側頭内側萎縮が進行する。^[23]

PET-CTは必須の検査ではありませんが、MRIが陰性で疑いのある症例では早期診断に役立ちます。^[24]

脳波は主に側頭葉から生じる非特異的な減速とてんかん様活動である。^[14]

辺縁系脳炎はまれな疾患であり、治療の指針となるランダム化比較試験はない。これまでに試みられた治療法には、静脈内免疫グロブリン、血漿交換、コルチコステロイド、シクロホスファミド、リツキシマブなどがある。^[1]

関連する腫瘍が見つかった場合、腫瘍が除去されるまで回復は不可能です。残念ながら、特に腫瘍が悪性で進行している場合は、必ずしもそれが可能であるとは限りません。