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アルビモパン（商品名：エンテレッグ）は、末梢作用型μ-オピオイド受容体拮抗薬として作用する薬剤です。血液脳関門を通過して中枢神経系のμ-オピオイド受容体に到達する能力が限られているため、中枢作用型オピオイド拮抗薬の臨床的に望ましくない作用（オピオイドによる鎮痛作用の逆転など）を回避しつつ、消化管におけるμ-オピオイド受容体の意図した遮断効果は損なわれません。 [ 1 ] [ 2 ]現在、米国食品医薬品局（FDA）の承認を受けているのは、2008年5月に承認された術後イレウスの治療薬のみです。[ 3 ] [ 4 ]
アルビモパンは、大腸または小腸の部分切除と一次吻合後の術後イレウスを予防するためにヒトに適応されます。アルビモパンは、最初の排便または放屁までの時間で定義される消化管回復期間を加速します。[ 5 ]
アルビモパンを長期使用する患者には心筋梗塞のリスクがある。 [ 6 ] [ 7 ]
アルビモパンに関連する最も一般的な副作用は次のとおりです。[ 1 ]
アルビモパンは、アルビモパン投与開始直前の7日間以上連続して治療用量のオピオイドを服用していた患者には絶対禁忌である。これは、最近オピオイドに曝露された人はμ-オピオイド受容体拮抗薬の効果に対してより敏感であると予想されるためである。アルビモパンの末梢作用部位から、このような感受性の亢進は消化不良以外の胃腸障害を引き起こす可能性があると考えられる。[ 5 ]
アルビモパンはチトクロムP450酵素系の基質ではありません。したがって、肝代謝薬との相互作用は予想されません。アルビモパンはP糖タンパク質の基質です。したがって、アミオダロン、ベプリジル、ジルチアゼム、シクロスポリン、イトラコナゾール、キニーネ、キニジン、スピロノラクトン、ベラパミルなどの既知のP糖タンパク質阻害剤との相互作用が予想されます。[ 5 ]
アルビモパンは、消化管のμ-オピオイド受容体（MOR）の競合的拮抗薬であり、Ki値は0.2 ng/mLです。内因性または外因性のアゴニストによるこれらの受容体の活性化は消化管運動を低下させますが、アルビモパンはこの効果を阻害します。ナロキセゴールやメチルナルトレキソンなどの他のほとんどの末梢選択的MOR拮抗薬と同様に、アルビモパンはP糖タンパク質によって排出されるため末梢受容体に選択的であり、血液脳関門を通過して中枢神経系に影響を与える能力が低下します。 [ 8 ] [ 5 ]
アルビモパンの血漿中濃度ピーク（Cmax ）は経口投与後約2時間で到達し、代謝物のCmaxは経口投与後36時間で到達します。アルビモパンは末梢μ受容体への親和性が高いため、絶対バイオアベイラビリティは7%未満です。[ 5 ]
全身に利用可能なアルビモパンの80～90%は血漿タンパク質に結合します。定常状態では、分布容積は約30リットルです。[ 5 ]
アルビモパンは肝臓ではほとんど代謝されないが、腸内細菌叢によって代謝される。腸内代謝によって生成される活性代謝物は、薬効に臨床的に有意な寄与をしない。[ 5 ]
アルビモパンは35%が腎臓から排泄され、50%以上が胆汁から排泄されます。腸内細菌叢によって代謝された薬剤は糞便中に排泄されます。アルビモパンの消失半減期は10～17時間ですが、腸内代謝物の消失半減期は10～18時間です。[ 5 ]
アルビモパンは、安全な使用を確保するために、FDAによってリスク評価および軽減戦略（REMS）への参加が義務付けられています。アルビモパンは、15回以下の短期使用のみが承認されています。入院患者向けには、Enteregアクセスサポートおよび教育（EASE）プログラムによって承認され登録された施設で利用可能です。1人あたり15回を超えて投与されるべきではありません。[ 5 ]