アフェゴスタット

アフェゴスタット
臨床データ
商号	プリセラ
その他の名前	イソファゴミン; AT-2101、HGT-3410
; 投与経路	オーラル
ATCコード	なし;
法的地位
法的地位	開発終了;
識別子
	IUPAC名 (3 R ,4 R ,5 R )-5-(ヒドロキシメチル)-3,4-ピペリジンジオール;
CAS番号	169105-89-9 ;
パブケム CID	447607;
国際連合食糧農業機関（IUPHAR）	7410;
ケムスパイダー	394649;
ユニ	G23AP190YS;
ケッグ	D09576;
チェムBL	チェルノブイリ原子力発電所;
CompTox ダッシュボード ( EPA )	ＤＴＸＳＩＤ２０１６８６５１;
化学および物理データ
式	Ｃ6Ｈ13ＮＯ3
モル質量	147.174 グラムモル−1
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像;
	笑顔 C1[C@@H]([C@H]([C@@H](CN1)O)O)CO;
	InChI InChI=1S/C6H13NO3/c8-3-4-1-7-2-5(9)6(4)10/h4-10H,1-3H2/t4-,5-,6-/m1/s1; キー:QPYJXFZUIJOGNX-HSUXUTPPSA-N;
	（確認する）

アフェゴスタット（INN、別名イソファゴミン、予定商品名プリセラ）は、ゴーシェ病の特定の形態の治療のための実験薬であり、2009年に臨床試験が失敗し開発が中止されるまで、アミカス・セラピューティクスとシャイア社によって開発されていました。この物質は酒石酸塩の形で使用されていました。

作用機序

β-グルコセレブロシダーゼはグルコセレブロシドの代謝に必要な酵素ですが、ゴーシェ病患者ではさまざまな変異により誤って折り畳まれており、その1つはN370Sと呼ばれています。イミノ糖であるアフェゴスタットはN370Sグルコセレブロシダーゼに選択的に結合し、正しい構造を回復させ、その結果、その活性を約3倍に高めます。^[1]^[2]

発明と開発

アフェゴスタットはミカエル・ボルスとトロエルス・スクリュドストルプによって発明され、最初にイェスペルセンとボルスによって調製されました。 ^[3]

アミカス・セラピューティクスは、マウント・サイナイ医科大学、メリーランド大学、ノボ・ノルディスクA/Sからアフェゴスタットに関連する特許のライセンスを取得しました。また、この薬剤およびその他の薬剤に関連してシャイア社と提携契約を締結しました。^[4]^{: 13}

欧州医薬品庁（EMA）^[5]および米国FDA ^[4]によって希少疾病用医薬品の^指定を受けている。

2009年にアフェゴスタットが第2相臨床試験で失敗したとき、シャイア社は協力契約を解除し、アミカス社はアフェゴスタットの開発を中止することを決定した。^[4]^{: 2, 10, 11} アミカス社のアフェゴスタットに関する特許ポートフォリオの最初の特許は2015年に失効した。^[4]^{: 12}

参照

ゴーシェ病の酵素補充療法のための組換えヒトβ-グルコセレブロシダーゼであるイミグルセラーゼ
ミグルスタットは、作用機序が異なるゴーシェ病治療薬である。
エリグルスタット

参考文献

^ Dulsat C, Mealy N (2009). 「酒石酸イソファゴミン」. Drugs of the Future . 34 (1): 23. doi :10.1358/dof.2009.034.01.1323946. S2CID 257862651.
^ Steet RA、Chung S、Wustman B、Powe A、Do H、Kornfeld SA (2006 年 9 月)。「イミノ糖イソファゴミンは、ゴーシェ線維芽細胞における N370S 変異酸性ベータグルコシダーゼの活性をいくつかのメカニズムで増加させる」。米国科学アカデミー紀要。103 ( 37): 13813–8。Bibcode :2006PNAS..10313813S。doi : 10.1073 / pnas.0605928103。PMC 1564243。PMID 16945909。
^ Jespersen TM, Dong W, Sierks MR, Skrydstrup T, Lundt I, Bols M (1994). 「イソファゴミン、強力な新グリコシダーゼ阻害剤」Angewandte Chemie International Edition in English . 33 (17): 1778–1779. doi :10.1002/anie.199417781.
^ abcd Amicus Therapeutics, Inc. (2010年3月10日). 「Amicus 10-K Annual Report」。2016年3月4日時点のオリジナルよりアーカイブ。
^ 「ゴーシェ病の治療薬として酒石酸イソファゴミンの希少疾病用医薬品指定に関する肯定的意見の公開概要」（PDF）。欧州医薬品庁。2010年3月10日。2009年7月18日時点のオリジナル（PDF）からアーカイブ。

[1] Dulsat C, Mealy N (2009). 「酒石酸イソファゴミン」. Drugs of the Future . 34 (1): 23. doi :10.1358/dof.2009.034.01.1323946. S2CID 257862651.

[2] Steet RA、Chung S、Wustman B、Powe A、Do H、Kornfeld SA (2006 年 9 月)。「イミノ糖イソファゴミンは、ゴーシェ線維芽細胞における N370S 変異酸性ベータグルコシダーゼの活性をいくつかのメカニズムで増加させる」。米国科学アカデミー紀要。103 ( 37): 13813–8。Bibcode :2006PNAS..10313813S。doi : 10.1073 / pnas.0605928103。PMC 1564243。PMID 16945909。

[3] Jespersen TM, Dong W, Sierks MR, Skrydstrup T, Lundt I, Bols M (1994). 「イソファゴミン、強力な新グリコシダーゼ阻害剤」Angewandte Chemie International Edition in English . 33 (17): 1778–1779. doi :10.1002/anie.199417781.

[AmiocusAR2010-4] Amicus Therapeutics, Inc. (2010年3月10日). 「Amicus 10-K Annual Report」。2016年3月4日時点のオリジナルよりアーカイブ。

[5] 「ゴーシェ病の治療薬として酒石酸イソファゴミンの希少疾病用医薬品指定に関する肯定的意見の公開概要」（PDF）。欧州医薬品庁。2010年3月10日。2009年7月18日時点のオリジナル（PDF）からアーカイブ。