エリグルスタット

エリグルスタット
臨床データ
商号	セルデルガ
AHFS / Drugs.com	モノグラフ
メドラインプラス	a618038
ライセンスデータ	US デイリーメッド：エリグルスタット;
; 投与経路	経口摂取
ATCコード	A16AX10 ( WHO );
法的地位
法的地位	AU : S4（処方箋のみ）; CA : ℞のみ; 英国： POM（処方箋のみ）; 米国： ℞のみ; EU :処方箋のみ;
識別子
	IUPAC名 N -[(1 R ,2 R )-1-(2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾジオキシン-6-イル)-1-ヒドロキシ-3-(1-ピロリジニル)-2-プロパニル]オクタナミド;
CAS番号	491833-29-5;
パブケム CID	23652731;
ドラッグバンク	09039 ...;
ケムスパイダー	28475348;
ユニ	DR40J4WA67;
ケッグ	D09893;
チェビ	チェビ:82752 ;
チェムBL	番号:;
CompTox ダッシュボード ( EPA )	ＤＴＸＳＩＤ２０９６４１７５;
化学および物理データ
式	Ｃ２３Ｈ３６Ｎ２Ｏ４
モル質量	404.551 グラムモル−1
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像;
	笑顔 CCCCCCCC(=O)N[C@H](CN1CCCC1)[C@@H](C2=CC3=C(C=C2)OCCO3)O;
	InChI InChI=1S/C23H36N2O4/c1-2-3-4-5-6-9-22(26)24-19(17-25-12-7-8-13-25)23(27)18-10- 11-20-2 1(16-18)29-15-14-28-20/h10-11,16,19,23,27H,2-9,12-15,17H2,1H3,(H,24,26)/t19- 、23-/m1/s1; キー:FJZZPCZKBUKGGU-AUSIDOKSSA-N;

エリグルスタットは、セルデルガというブランド名で販売されており、ゴーシェ病の治療に使用される薬剤です。ミシガン大学で発見され、ジェンザイム社によって開発され、2014年8月にFDAによって承認されました。^[7]酒石酸塩として一般的に使用されるこの化合物は、グルコシルセラミド合成酵素を阻害することで作用すると考えられています。^[8]^[9]米国医師会雑誌の記事によると、経口基質削減療法は、治療を受けていないゴーシェ病1型の成人の「脾臓容量、ヘモグロビンレベル、肝臓容量、血小板数の大幅な改善」をもたらしました。^[10]

歴史

ノーマン・ラディンは、1982年という早い時期からゴーシェ病に関与する脂質基質の合成を阻害する可能性を探り始め、ジム・シェイマンの研究室と共同で、1990年代半ばにいくつかの候補阻害剤を発見した。^[11]ジェンザイムは当初、ラディンとシェイマンが開発した候補を却下したが、競合他社がゴーシェ病の新しい治療法を開発しているというニュースが流れると、2000年にラディン/シェイマンの特許をライセンスした。^{[11]エリグルスタットはその後14年間FDAの承認を受けなかったが、シェイマンは、この遅れは、一部の企業幹部が、ゴーシェ病のジェンザイムの主力治療薬である}イミグルセラーゼ（ブランド名セレザイム）と競合する薬の開発に完全にコミットしていなかったためだと推測した。^[11]

社会と文化

経済

2014年、1日2回経口投与されるエリグルスタットの年間コストは310,250ドルでした。セレザイムは、静脈内投与薬で月2回投与する場合、約300,000ドルかかります。^{[12]エリグルスタットの製造コストはイミグルセラーゼよりもわずかに低いです。ジェンザイムは、財政的に持続可能な状態を維持するために、}希少疾病用医薬品（ほとんどの場合、保険会社が支払います）の価格を高く維持しています。^[12]

参考文献

^ 「処方薬：オーストラリアにおける新規化学物質の登録、2015年」。医薬品管理局（TGA）。2022年6月21日。 2023年4月10日閲覧。
^ 「製品モノグラフブランドセーフティアップデート」カナダ保健省。2024年2月。 2024年3月24日閲覧。
^ 「遺伝性疾患」カナダ保健省2018年5月9日2024年4月13日閲覧。
^ 「Cerdelga 84 mg ハードカプセル - 製品特性概要 (SmPC)」(emc) 2020年1月8日。 2021年1月30日閲覧。
^ 「Cerdelga-eliglustat capsule」。DailyMed 。 2021年1月30日閲覧。
^ 「Cerdelga EPAR」。欧州医薬品庁（EMA） 2007年12月4日。 2024年8月14日閲覧。
^ 「FDA、ゴーシェ病の一種を治療する新薬を承認」（プレスリリース）。米国食品医薬品局。2015年8月19日。2017年2月16日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2015年7月18日閲覧。
^ Lee L、Abe A、Shayman JA (1999 年 5 月)。「グルコシルセラミド合成酵素の改良阻害剤」。The Journal of Biological Chemistry。274 ( 21): 14662–9。doi : 10.1074 /jbc.274.21.14662。PMID 10329660。
^ Shayman JA (2010 年 8 月). 「エリグルスタット酒石酸塩 :グルコシルセラミド合成酵素阻害剤による 1 型ゴーシェ病の治療」. Drugs of the Future . 35 (8): 613–620. doi :10.1358/dof.2010.035.08.1505566. PMC 3340614. PMID 22563139.
^ Mistry PK、Lukina E、Ben Turkia H、Amato D、Baris H、Dasouki M、他 (2015 年 2 月)。「ゴーシェ病 1 型患者の脾腫に対する経口エリグルスタットの効果: ENGAGE ランダム化臨床試験」。JAMA。313 ( 7 ) : 695–706。doi : 10.1001 /jama.2015.459。PMC 4962880。PMID 25688781。 {{cite journal}}: CS1 メンテナンス: 上書きされた設定 (リンク)
^ abc Garber K (2017年12月)、Just Reward、Ann Arbor Observer 、 2021年1月17日閲覧{{citation}}: CS1 メンテナンス: 上書きされた設定 (リンク)
^ ab Weisman R (2014年9月2日)、ジェンザイムの新薬は患者に年間31万250ドルの費用がかかる、ボストン・グローブ、 2015年7月18日閲覧{{citation}}: CS1 メンテナンス: 上書きされた設定 (リンク)

[1] 「処方薬：オーストラリアにおける新規化学物質の登録、2015年」。医薬品管理局（TGA）。2022年6月21日。 2023年4月10日閲覧。

[2] 「製品モノグラフブランドセーフティアップデート」カナダ保健省。2024年2月。 2024年3月24日閲覧。

[3] 「遺伝性疾患」カナダ保健省2018年5月9日2024年4月13日閲覧。

[4] 「Cerdelga 84 mg ハードカプセル - 製品特性概要 (SmPC)」(emc) 2020年1月8日。 2021年1月30日閲覧。

[5] 「Cerdelga-eliglustat capsule」。DailyMed 。 2021年1月30日閲覧。

[6] 「Cerdelga EPAR」。欧州医薬品庁（EMA） 2007年12月4日。 2024年8月14日閲覧。

[7] 「FDA、ゴーシェ病の一種を治療する新薬を承認」（プレスリリース）。米国食品医薬品局。2015年8月19日。2017年2月16日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2015年7月18日閲覧。

[8] ^ Lee L、Abe A、Shayman JA (1999 年 5 月)。「グルコシルセラミド合成酵素の改良阻害剤」。The Journal of Biological Chemistry。274 ( 21): 14662–9。doi : 10.1074 /jbc.274.21.14662。PMID 10329660。

[9] ^ Shayman JA (2010 年 8 月). 「エリグルスタット酒石酸塩 :グルコシルセラミド合成酵素阻害剤による 1 型ゴーシェ病の治療」. Drugs of the Future . 35 (8): 613–620. doi :10.1358/dof.2010.035.08.1505566. PMC 3340614. PMID 22563139.

[AMA_2015-10] Mistry PK、Lukina E、Ben Turkia H、Amato D、Baris H、Dasouki M、他 (2015 年 2 月)。「ゴーシェ病 1 型患者の脾腫に対する経口エリグルスタットの効果: ENGAGE ランダム化臨床試験」。JAMA。313 ( 7 ) : 695–706。doi : 10.1001 /jama.2015.459。PMC 4962880。PMID 25688781。 {{cite journal}}: CS1 メンテナンス: 上書きされた設定 (リンク)

[Garber_2017-11] Garber K (2017年12月)、Just Reward、Ann Arbor Observer 、 2021年1月17日閲覧{{citation}}: CS1 メンテナンス: 上書きされた設定 (リンク)

[Weisman_2014-12] Weisman R (2014年9月2日)、ジェンザイムの新薬は患者に年間31万250ドルの費用がかかる、ボストン・グローブ、 2015年7月18日閲覧{{citation}}: CS1 メンテナンス: 上書きされた設定 (リンク)