| ADPRS |
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| 利用可能な構造物 |
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| PDB | オルソログ検索: PDBe RCSB |
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| PDB IDコード一覧 |
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2FOZ、2FP0、2G4K |
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| 識別子 |
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| 別名 | ADPRS、ARH3、ADPリボシルヒドロラーゼ様2、CONDSIAS、ADPリボシルセリンヒドロラーゼ、ADPRHL2 |
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| 外部ID | オミム: 610624 ; MGI : 2140364 ;ホモロジーン: 9863 ;ジーンカード：ADPRS ; OMA : ADPRS - オルソログ |
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| RNA発現パターン |
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| Bgee | | 人間 | マウス（相同体） |
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| トップは | - 右卵管
- 内皮細胞
- 歯肉上皮
- 中側頭回
- 気管支上皮細胞
- 精子
- ブロードマン地区23
- 鼻粘膜上皮
- 膵臓上皮細胞
- 膵管細胞
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| | トップは | - リップ
- 右腎臓
- 卵黄嚢
- 神経管
- 胚
- 胚
- 近位尿細管
- 心室帯
- 上胚葉
- 網膜の神経層
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| | より多くの参照発現データ |
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| バイオGPS | |
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| 遺伝子オントロジー |
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| 分子機能 | - 加水分解酵素活性
- 金属イオン結合
- ポリ(ADP-リボース)グリコヒドロラーゼ活性
| | 細胞成分 | - 細胞質
- ミトコンドリア
- 核
- 核質
- 核体
- ミトコンドリアマトリックス
| | 生物学的プロセス | | | 出典：Amigo / QuickGO |
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| ウィキデータ |
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(ADP-リボシル)ヒドロラーゼ3 (ARH3)は、ヒトではADPRHL2遺伝子（ADPRSとも呼ばれる[ 5 ] ）によってコードされる酵素である。[ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] この酵素は、DNA損傷応答の一部として、タンパク質のセリン残基へのADP-リボースの翻訳後付加を逆転させる[ 9 ] [ 10 ]この酵素は、ポリ(ADP-リボース)ポリマー、1 '' - O-アセチル-ADP-リボース、およびα-NAD +を切断することも知られている[ 10 ] [ 11 ] [ 12 ] [ 7 ] [ 13 ] 。
疾患における役割
ADPRHL2遺伝子の機能喪失変異は、ストレス誘発性小児期発症神経変性症（CONDSIAS; OMIM: 618170）と呼ばれる最近定義された疾患を引き起こします。[ 14 ] [ 15 ] [ 16 ] [ 17 ] [ 18 ] [ 19 ] CONDSIASは常染色体劣性疾患であり、その関連遺伝子（ADPRHL2）は染色体1p35.3-p34.1にマッピングされています。この疾患の表現型は、神経変性、様々な運動失調と発作、振戦、眼振、平衡障害、小脳、脊髄、大脳の萎縮、聴覚障害、まれに難聴、眼瞼下垂、眼筋麻痺、構音障害、筋力低下、軸索神経障害、運動失調、舌の線維束性収縮として報告されている。[ 16 ] [ 14 ]疾患の症状と重症度は患者によって異なり、時には幼児期の死亡につながる。言い換えれば、年長の患者は上記の症状のほとんどを示すが、年少の患者は発達のマイルストーンを失い、乳児期早期に死亡する。[ 15 ]
参考文献
- 1 2 3 GRCh38: Ensemblリリース89: ENSG00000116863 – Ensembl、2017年5月
- 1 2 3 GRCm38: Ensembl リリース 89: ENSMUSG00000042558 – Ensembl、2017年5月
- ↑ 「ヒトPubMed参照:」。米国国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ↑ 「マウス PubMed 参照:」。米国国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ↑ 「遺伝子シンボルレポート｜ HUGO遺伝子命名委員会」。
- ↑ Glowacki G、Braren R、Firner K、Nissen M、Kühl M、Reche P、et al. (2002年7月) 「ヒトとマウスにおける毒素関連エクソADPリボシルトランスフェラーゼファミリー」 Protein Science . 11 (7): 1657–70 . doi : 10.1110/ps.0200602 . PMC 2373659. PMID 12070318 .
- 1 2 Oka S, Kato J, Moss J (2006 年 1 月). "哺乳類 39 kDa ポリ (ADP-リボース) グリコヒドロラーゼの同定と特性解析" . The Journal of Biological Chemistry . 281 (2): 705–13 . doi : 10.1074/jbc.M510290200 . PMID 16278211 .
- ↑ "Entrez Gene: ADPRHL2 ADP-リボシルヒドロラーゼ様2"。
- ↑ Fontana P、Bonfiglio JJ、Palazzo L、Bartlett E、Matic I、Ahel I (2017年6月)。「加水分解酵素ARH3によるセリンADPリボシル化の逆転」。eLife。6。doi ：10.7554/ eLife.28533。PMC 5552275。PMID 28650317。
- 1 2 Rack JG、Palazzo L 、 Ahel I (2020 年 3 月)。 「(ADP-リボシル)ヒドロラーゼ: 構造、機能、生物学」。Genes & Development。34 ( 5–6 ) : 263–284。doi : 10.1101 / gad.334631.119。PMC 7050489。PMID 32029451。
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- 1 2 Danhauser K、Alhaddad B、Makowski C、Piekutowska-Abramczuk D、Syrbe S、Gomez-Ospina N、他。 （2018年11月）。「ADPRHL2 両対立遺伝子変異は、発達遅延、運動失調、軸索神経障害を伴う神経変性を引き起こす」。アメリカ人類遺伝学ジャーナル。103 (5): 817–825。土井: 10.1016/j.ajhg.2018.10.005。PMC 6218634。PMID 30401461。
- ↑ Beijer D、Agnew T、Rack JG、Prokhorova E、Deconinck T、Ceulemans B、et al. (2021年11月)。「複合神経障害におけるADPRHL2の二対立遺伝子変異はADPリボシル化とDNA損傷応答に影響を与える」。Life Science Alliance。4 ( 11 ) e202101057。doi : 10.26508/ lsa.202101057。PMC 8424258。PMID 34479984。
- ↑ Mishra B、Fatima S、Agarwal A、Radhakrishnan DM、Garg A、Srivastava AK (2021年1月)。「ストレス誘発性小児期発症神経変性症（運動失調および発作を伴う） （CONDSIAS）におけるジストニアおよび脊髄症」。Movement Disorders Clinical Practice。8 （ 1）：156–158。doi ： 10.1002 / mdc3.13125。PMC 7780941。PMID 33426173。
- ↑ Hanzlikova H、Prokhorova E 、Krejcikova K、Cihlarova Z、Kalasova I、Kubovciak J、et al. (2020年7月)。「病原性ARH3変異はDNA鎖切断修復中にADPリボースクロマチン瘢痕を引き起こす」。Nature Communications。11 (1): 3391。Bibcode : 2020NatCo..11.3391H。doi : 10.1038 / s41467-020-17069-9。PMC 7341855。PMID 32636369。
さらに読む
- 丸山和也、菅野茂（1994年1月）「オリゴキャッピング：真核生物mRNAのキャップ構造をオリゴリボヌクレオチドで置換する簡便な方法」Gene.138 （ 1–2 ）：171–4 . doi：10.1016/0378-1119(94)90802-8 . PMID 8125298 .
- 鈴木 裕、中川 義友 健、丸山 健、須山 昭、菅野 聡 (1997 年 10 月) 「全長濃縮 cDNA ライブラリーおよび 5' 末端濃縮 cDNA ライブラリーの構築と特性解析」Gene . 200 ( 1– 2): 149– 56. doi : 10.1016/S0378-1119(97)00411-3 . PMID 9373149 .
- Kernstock S、Koch-Nolte F、Mueller-Dieckmann J、Weiss MS、Mueller-Dieckmann C (2006 年 3 月) 「ヒト ARH3 のクローニング、発現、精製、結晶化、および予備的な X 線回折分析、最初の真核生物タンパク質 ADP-リボシルヒドロラーゼ」 . Acta Crystallographica. Section F、構造生物学および結晶化コミュニケーション. 62 (Pt 3): 224–7 . doi : 10.1107/S1744309106003435 . PMC 2197168 . PMID 16511307 .
- Mueller-Dieckmann C、Kernstock S、Lisurek M、von Kries JP、Haag F、Weiss MS、Koch-Nolte F (2006 年 10 月)。 「ヒト ADP リボシルヒドロラーゼ 3 (ARH3) の構造は、タンパク質 ADP リボシル化の可逆性に関する知見を提供する」。米国科学アカデミー紀要。103 ( 41 ): 15026–31。Bibcode : 2006PNAS..10315026M。doi : 10.1073/ pnas.0606762103。PMC 1622773。PMID 17015823。
- 小野 哲也、笠松 昭、岡 誠、モス 淳 (2006 年 11 月)。「39 kDa ポリ (ADP-リボース) グリコヒドロラーゼ ARH3 は、アセチルヒストン脱アセチル化酵素 Sir2 ファミリーの産物である O-アセチル-ADP-リボースを加水分解する」。米国科学アカデミー紀要。103 ( 45 ) : 16687–91。Bibcode : 2006PNAS..10316687O。doi : 10.1073 / pnas.0607911103。PMC 1636516。PMID 17075046。
