フミトレモルギン

フミトレモルギンは、アスペルギルス属およびペニシリウム属の振戦誘発性代謝物であり^{[ 1 ]} 、天然に存在する2,5-ジケトピペラジン類に属する^{[ 2 ]}。

フミトレモルギン生合成経路には、いくつかの異なる酵素が関与しています。FtmA は非リボソームペプチド合成酵素です。FtmB と FtmH は両方ともプレニルトランスフェラーゼです。フミトレモルギン C の生合成に関与する3 つの異なるシトクロム P450 モノオキシゲナーゼは、FtmC、FtmE、および FtmG です。さらに、FtmD はメチルトランスフェラーゼとして機能すると考えられています。合成は、ブレビアナミド Fの形成から始まります。FtmA は、2 つのアミノ酸、L-トリプトファンとL-プロリンからこのジケトピペラジン生成物の非リボソームペプチド合成 (NRPS) を触媒します。次に、別の酵素である FtmB が生成物をプレニル化してトリプロスタチン B を形成します。この時点で、2 つの別々の経路があります。 FtmEはトリプロスタチンBを環化してデメトキシフミトレモルギンCを生成するか、FtmCはインドール環のC-6にヒドロキシル基を付加してトリプロスタチンBを酸化してデスメチルトリプロスタチンAを生成する可能性がある。後者の経路に続いてメチル化が起こり、トリプロスタチンAが生成される。このメチル化反応を触媒する酵素は完全には特定されていないが、FtmDが有力な候補と考えられている。次に、FtmEによるCN結合の形成によってトリプロスタチンAの環化が起こり、フミトレモルギンCが生成される。フミトレモルギンCのその後の水酸化はFtmGによってC-12とC-13で起こり、12α,13α-ジヒドロキシフミトレモルギンCが生成される。フミトレモルギンBは、インドール環のN-1をプレニル化する別のプレニルトランスフェラーゼであるFtmHによって生成される。^{[ 3 ]}