7-ニトロインダゾール

7-ニトロインダゾール
名前
	推奨されるIUPAC名 7-ニトロ-1 H-インダゾール
識別子
CAS番号	2942-42-9 ;
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像;
チェムBL	チェルノブイリ原子力発電所 ;
ケムスパイダー	1821 ;
ECHA 情報カード	100.019.032
国際連合食糧農業機関（IUPHAR）	5127;
パブケム CID	1893;
ユニ	UX0N37CMVH ;
CompTox ダッシュボード ( EPA )	DTXSID30183638;
	InChI InChI=1S/C7H5N3O2/c11-10(12)6-3-1-2-5-4-8-9-7(5)6/h1-4H,(H,8,9) キー: PQCAUHUKTBHUSA-UHFFFAOYSA-N ; InChI=1/C7H5N3O2/c11-10(12)6-3-1-2-5-4-8-9-7(5)6/h1-4H,(H,8,9) キー: PQCAUHUKTBHUSA-UHFFFAOYAE;
	笑顔 [O-][N+](=O)c1cccc2c1[nH]nc2;
プロパティ
化学式	Ｃ7Ｈ5Ｎ3Ｏ2の
モル質量	163.1335
	特に記載がない限り、データは標準状態（25 °C [77 °F]、100 kPa）の材料に関するものです。確認する（何ですか？）インフォボックス参照

7-ニトロインダゾール（7-NI）は、7位がニトロ化されたインダゾール環を含む複素環式小分子である。ニトロインダゾールは、神経組織においてアルギニンをシトルリンと一酸化窒素（NO）に変換するヘムタンパク質酵素である神経一酸化窒素合成酵素の選択的阻害剤として作用する。 ^[1]一酸化窒素は細胞膜を通過して近隣の細胞に拡散し、細胞シグナル伝達を可能にするため、ニトロインダゾールはこのシグナル伝達プロセスを間接的に阻害する。^[2]^[3]^[4]より強力だが特異性が低い3-ブロモ-7-ニトロインダゾール^[5]や、異なる部位に作用するN-プロピル -L-アルギニン（NPA）などの他の阻害剤も存在する。^[6]

薬理学

7-ニトロインダゾールは、興奮毒性や神経変性疾患によって引き起こされる神経損傷に対する保護剤として研究されています。^[1]^[7]酸化ストレスを軽減するか、これらの組織で形成されるペルオキシナイトライトの量を減らすことによって作用する可能性があります。これらの効果は、1型一酸化窒素合成酵素の阻害に関連しています。ただし、抗けいれん効果は他のメカニズムに由来しています。^[8]

参照

ジゾシルピン（MK-801）はNMDA受容体の非競合的拮抗薬である。
シルデナフィルは勃起不全の治療薬で、cGMP特異的ホスホジエステラーゼ5型（PDE5）を阻害します。cGMPはグアニル酸シクラーゼによって生成され、eNOSによって生成された一酸化窒素によって活性化されます。
テトラヒドロビオプテリン、一酸化窒素合成酵素（NOS）を含むいくつかの酵素の補因子
プロテインキナーゼA（PKA）とプロテインキナーゼC（PKC）

参考文献

^ ab Southan GJ; Szabó C (1996年2月). 「異なる一酸化窒素合成酵素アイソフォームの選択的薬理学的阻害」. Biochem. Pharmacol . 51 (4): 383–94. doi :10.1016/0006-2952(95)02099-3. PMID 8619882.
^ Moore PK; Wallace P; Gaffen Z; Hart SL; Babbedge RC (1993 年 9 月)。「新規一酸化窒素合成酵素阻害剤 7-ニトロインダゾールおよび関連インダゾールの特性: 抗鎮痛作用および心血管作用」。Br . J. Pharmacol . 110 (1): 219–24. doi :10.1111/j.1476-5381.1993.tb13795.x. PMC 2175981. PMID 7693278 。
^ Babbedge RC; Bland-Ward PA; Hart SL; Moore PK (1993 年 9 月). 「7-ニトロインダゾールおよび関連置換インダゾールによるラット小脳一酸化窒素合成酵素の阻害」. Br. J. Pharmacol . 110 (1): 225–8. doi :10.1111/j.1476-5381.1993.tb13796.x. PMC 2175991. PMID 7693279 .
^ Moore PK; Babbedge RC; Wallace P; Gaffen ZA; Hart SL (1993 年 2 月)。「一酸化窒素合成酵素阻害剤である 7-ニトロインダゾールは、マウスにおいて血圧を上昇させることなく鎮痛作用を示す」。Br . J. Pharmacol . 108 (2): 296–7. doi :10.1111/j.1476-5381.1993.tb12798.x. PMC 1907983. PMID 7680591 。
^ Gammie SC; Olaghere-da Silva UB; Nelson RJ (2000 年 7 月)。「3-ブロモ-7-ニトロインダゾールは、ニューロン一酸化窒素合成酵素阻害剤であり、プレーリーハタネズミの母性攻撃性とシトルリン免疫反応性を低下させる」。Brain Res。870 ( 1–2 ): 80–6。doi : 10.1016 /S0006-8993(00)02404-5。PMID 10869504。S2CID 23918529 。
^ Kampf C; Roomans GM (2001 年 5 月). 「培養呼吸器上皮細胞に対する次亜塩素酸塩の影響」. Free Radic. Res . 34 (5): 499–511. doi :10.1080/10715760100300441. PMID 11378533. S2CID 5920036.
^ Schulz JB; Matthews RT; Klockgether T; Dichgans J; Beal MF (1997 年 9 月)。「神経変性疾患の動物モデルにおけるミトコンドリア機能不全と神経細胞一酸化窒素の役割」。Mol . Cell. Biochem . 174 (1–2): 193–7. doi :10.1023/A:1006852306789. PMID 9309687. S2CID 8301981.
^ 松村暢; 菊池内海健; 仲木孝 (2008). 「神経型一酸化窒素合成酵素阻害に依存しない 7-ニトロインダゾールおよび 1-(2-(トリフルオロメチルフェニル)-イミダゾールの活性」J Pharmacol Exp Ther . 325 (2): 357–62. doi :10.1124/jpet.107.135160. PMID 18270316. S2CID 27063286.

外部リンク

米国国立医学図書館医学件名標目表(MeSH)の 7-ニトロインダゾール

[Southan-1] Southan GJ; Szabó C (1996年2月). 「異なる一酸化窒素合成酵素アイソフォームの選択的薬理学的阻害」. Biochem. Pharmacol . 51 (4): 383–94. doi :10.1016/0006-2952(95)02099-3. PMID 8619882.

[pmid7693278-2] Moore PK; Wallace P; Gaffen Z; Hart SL; Babbedge RC (1993 年 9 月)。「新規一酸化窒素合成酵素阻害剤 7-ニトロインダゾールおよび関連インダゾールの特性: 抗鎮痛作用および心血管作用」。Br . J. Pharmacol . 110 (1): 219–24. doi :10.1111/j.1476-5381.1993.tb13795.x. PMC 2175981. PMID 7693278 。

[pmid7693279-3] Babbedge RC; Bland-Ward PA; Hart SL; Moore PK (1993 年 9 月). 「7-ニトロインダゾールおよび関連置換インダゾールによるラット小脳一酸化窒素合成酵素の阻害」. Br. J. Pharmacol . 110 (1): 225–8. doi :10.1111/j.1476-5381.1993.tb13796.x. PMC 2175991. PMID 7693279 .

[pmid7680591-4] Moore PK; Babbedge RC; Wallace P; Gaffen ZA; Hart SL (1993 年 2 月)。「一酸化窒素合成酵素阻害剤である 7-ニトロインダゾールは、マウスにおいて血圧を上昇させることなく鎮痛作用を示す」。Br . J. Pharmacol . 108 (2): 296–7. doi :10.1111/j.1476-5381.1993.tb12798.x. PMC 1907983. PMID 7680591 。

[pmid10869504-5] ^ Gammie SC; Olaghere-da Silva UB; Nelson RJ (2000 年 7 月)。「3-ブロモ-7-ニトロインダゾールは、ニューロン一酸化窒素合成酵素阻害剤であり、プレーリーハタネズミの母性攻撃性とシトルリン免疫反応性を低下させる」。Brain Res。870 ( 1–2 ): 80–6。doi : 10.1016 /S0006-8993(00)02404-5。PMID 10869504。S2CID 23918529 。

[pmid11378533-6] Kampf C; Roomans GM (2001 年 5 月). 「培養呼吸器上皮細胞に対する次亜塩素酸塩の影響」. Free Radic. Res . 34 (5): 499–511. doi :10.1080/10715760100300441. PMID 11378533. S2CID 5920036.

[7] Schulz JB; Matthews RT; Klockgether T; Dichgans J; Beal MF (1997 年 9 月)。「神経変性疾患の動物モデルにおけるミトコンドリア機能不全と神経細胞一酸化窒素の役割」。Mol . Cell. Biochem . 174 (1–2): 193–7. doi :10.1023/A:1006852306789. PMID 9309687. S2CID 8301981.

[8] 松村暢; 菊池内海健; 仲木孝 (2008). 「神経型一酸化窒素合成酵素阻害に依存しない 7-ニトロインダゾールおよび 1-(2-(トリフルオロメチルフェニル)-イミダゾールの活性」J Pharmacol Exp Ther . 325 (2): 357–62. doi :10.1124/jpet.107.135160. PMID 18270316. S2CID 27063286.