2-イミダゾリン

2-イミダゾリン
名前
	推奨されるIUPAC名 4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール
	体系的なIUPAC名 1,3-ジアザシクロペンタ-2-エン
	その他の名前 2-イミダゾリン; 4,5-ジヒドロ-1,3-ジアゾール
識別子
CAS番号	504-75-6 ;
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像;
チェビ	チェビ:53094 ;
ケムスパイダー	61464 ;
ECHA 情報カード	100.007.273
パブケム CID	68156;
ユニ	言語 ;
CompTox ダッシュボード ( EPA )	ＤＴＸＳＩＤ２０６０１２７;
	InChI InChI=1S/C3H6N2/c1-2-5-3-4-1/h3H,1-2H2,(H,4,5) キー: MTNDZQHUAFNZQY-UHFFFAOYSA-N ; InChI=1/C3H6N2/c1-2-5-3-4-1/h3H,1-2H2,(H,4,5) キー: MTNDZQHUAFNZQY-UHFFFAOYAB;
	笑顔 N\1=C\NCC/1;
プロパティ
化学式	Ｃ3Ｈ6Ｎ2
モル質量	70.095 グラムモル−1
	特に記載がない限り、データは標準状態（25 °C [77 °F]、100 kPa）の材料に関するものです。確認する（何ですか？）インフォボックス参照

2-イミダゾリン（推奨IUPAC名：4,5-ジヒドロ-1 H-イミダゾール）は、化学式C ₃ H ₆ N _2の窒素含有複素環イミダゾリンの3つの異性体のうちの1つです。2-イミダゾリンは、環がいくつかの天然物や医薬品に存在するため、商業的に最も一般的なイミダゾリンです。有機合成、錯体化学、均一系触媒の分野でも研究されています。^[1]

合成

イミダゾリンの合成には様々な経路があるが^[1]^[2] 、最も一般的な方法は1,2-ジアミン（エチレンジアミンなど）とニトリルまたはエステルとの縮合である。ニトリルをベースとする経路は本質的には環状ピナー反応であり、高温と酸触媒を必要とし、アルキルニトリルとアリールニトリルの両方に有効である。

天然物として

イミダゾリンは様々な天然物に含まれています。天然分子であるトプセンチンDとスポンゴチンBは、いくつかの海綿動物から発見されました。これらの代謝物は、抗腫瘍、抗ウイルス、抗炎症などの強力な作用があることから、大きな注目を集めています。^[3]

生物学的役割

多くのイミダゾリンは生物学的に活性である。^[4]ほとんどの生物学的に活性な誘導体は、窒素中心間の炭素上に置換基（アリールまたはアルキル基）を有する。いくつかの一般名には、オキシメタゾリン、キシロメタゾリン、テトラヒドロゾリン、ナファゾリンなどがある。

アプリケーション

製薬

2-イミダゾリンは、抗高血糖薬、抗炎症薬、降圧薬、抗高コレステロール薬、抗うつ薬として研究されてきた。^[1]^[5]イミダゾリン含有薬クロニジンは、高血圧の治療に単独で、または他の薬剤と組み合わせて使用される。また、月経困難症、高血圧性危機、トゥレット症候群、注意欠陥多動性障害（ADHD）の治療にも使用される。^[6]

2-イミダゾリン
クロニジン
ビイミダゾリン配位子と錯体。
第二世代グラブス触媒
スポンゴチンB

p53活性化剤として

シス-イミダゾリンは、 MDM2の小分子拮抗薬として作用する。これらの化合物は、p53結合ポケット内のMDM2/Xに結合し、癌細胞内のp53経路を活性化し、細胞周期停止、アポトーシス、およびヌードマウスにおけるヒト腫瘍異種移植の増殖阻害を引き起こす。最も活性の高い化合物は、ナットリン-3a ^[7]とrg-7112 ^[8]であるが、他の類似体もp53を活性化する。^[9]^[10]^[11]

界面活性剤

ラウロアンホ酢酸ナトリウムなどの2-イミダゾリンをベースにした界面活性剤は、低刺激性と非刺激性が特に重要となるパーソナルケア製品（ベビー用品、「涙が出ない」シャンプーなど）に使用されています。^[12]

イミダゾールの前駆体として

イミダゾールはイミダゾリンの脱水素反応によって製造することができる。^[13]

均一触媒

2-オキサゾリンの構造類似体として、2-イミダゾリンは錯体化学における配位子として開発されてきた。イミダゾリン環の窒素原子上の置換基は、電子的および立体的性質を微調整する機会を提供する。錯体のいくつかは、鈴木–宮浦カップリング、溝呂木–ヘック反応、ディールス–アルダー反応、不斉アリル置換、[3,3]シグマトロピー転位、ヘンリー反応などの触媒として機能する。^[1]

参照

参考文献

^ abcd Liu H, Du DM (2009年3月). 「2-イミダゾリンの合成における最近の進歩と均一触媒への応用」. Advanced Synthesis & Catalysis . 351 (4): 489–519. doi :10.1002/adsc.200800797.
^ Crouch RD (2009年3月). 「2-置換2-イミダゾリンへの合成経路」. Tetrahedron . 65 (12): 2387–2397. doi :10.1016/j.tet.2008.12.022.
^ Guinchard X 、 Vallée Y、Denis JN (2007 年 5 月)。「トプセンチンクラスの海洋スポンジビス (インドール) アルカロイドの全合成」。The Journal of Organic Chemistry。72 ( 10): 3972–3975。doi :10.1021/jo070286r。PMID 17444688 。
^ Macinnes N, Duty S (2004 年 12 月). 「黒質線条体経路の片側 6-ヒドロキシドーパミン病変を持つラットにおけるイミダゾリン I2 部位特異的リガンドとモノアミン酸化酵素阻害剤の運動効果」. British Journal of Pharmacology . 143 (8): 952–959. doi :10.1038/sj.bjp.0706019. PMC 1575965. PMID 15545290 .
^ Dardonville C, Rozas I (2004 年 9 月). 「イミダゾリン結合部位とそのリガンド: さまざまな化学構造の概要」. Medicinal Research Reviews . 24 (5): 639–661. doi :10.1002/med.20007. PMID 15224384. S2CID 31258438.
^ 「クロニジン」。Pubmed Health 2008年10月。2010年6月28日時点のオリジナルよりアーカイブ。
^ Vassilev LT、Vu BT、 Graves B、 Carvajal D、Podlaski F、Filipovic Z、他 (2004 年 2 月)。「MDM2 の小分子拮抗薬による p53 経路の生体内活性化」。Science。303 ( 5659 ) : 844–848。Bibcode : 2004Sci ...303..844V。doi :10.1126/science.1092472。PMID 14704432。S2CID 16132757 。
^ Vu B、Wovkulich P、Pizzolato G、Lovey A、Ding Q、Jiang N、他 (2013 年 5 月)。「RG7112 の発見: 臨床開発中の小分子 MDM2 阻害剤」ACS Medicinal Chemistry Letters 4 ( 5): 466–469. doi :10.1021/ml4000657. PMC 4027145. PMID 24900694 .
^ Bazanov DR、Pervushin NV、Savin EV、Tsymliakov MD、Maksutova AI、Sosonyuk SE、et al. (2021年12月)。「シス-イミダゾリンのスルホンアミド誘導体は、強力なp53-MDM2/MDMXタンパク質間相互作用阻害剤として機能します」。医薬化学研究。30 (12): 2216–2227。doi : 10.1007 /s00044-021-02802-w。ISSN 1054-2523。S2CID 241788123 。
^ Bazanov DR、Pervushin NV、Savitskaya VY、Anikina LV、Proskurnina MV、Lozinskaya NA、Kopeina GS（2019年8月）。「2,4,5-トリス（アルコキシアリール）イミダゾリン誘導体は、新規p53-MDM2相互作用阻害剤の強力な足場として：設計、合成、および生物学的評価」。Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters。29 （16）：2364–2368。doi ：10.1016/j.bmcl.2019.06.007。PMID 31196710。S2CID 189815065 。
^ Bazanov DR、Pervushin NV、Savin EV、Tsymliakov MD、Maksutova AI、Savitskaya VY、et al. (2022年4月). 「イミダゾリンコアに基づく新しいp53-MDM2相互作用阻害剤の合成設計と生物学的評価」.医薬品. 15 (4): 444. doi : 10.3390/ph15040444 . PMC 9027661 . PMID 35455441.
^ Tyagi R, Tyagi VK, Pandey SK (2007). 「イミダゾリンとその誘導体：概要」. Journal of Oleo Science . 56 (5): 211–222. doi : 10.5650/jos.56.211 . PMID 17898484.
^ 石原正之、東郷浩 (2006)。「分子状ヨウ素と(ジアセトキシヨード)ベンゼンを用いたアルデヒドからの2-イミダゾリンおよびイミダゾールの効率的な合成」。Synlett ( 2): 227–230. doi :10.1055/s-2005-923604。

[Liu-1] Liu H, Du DM (2009年3月). 「2-イミダゾリンの合成における最近の進歩と均一触媒への応用」. Advanced Synthesis & Catalysis . 351 (4): 489–519. doi :10.1002/adsc.200800797.

[2] Crouch RD (2009年3月). 「2-置換2-イミダゾリンへの合成経路」. Tetrahedron . 65 (12): 2387–2397. doi :10.1016/j.tet.2008.12.022.

[3] ^ Guinchard X 、 Vallée Y、Denis JN (2007 年 5 月)。「トプセンチンクラスの海洋スポンジビス (インドール) アルカロイドの全合成」。The Journal of Organic Chemistry。72 ( 10): 3972–3975。doi :10.1021/jo070286r。PMID 17444688 。

[4] Macinnes N, Duty S (2004 年 12 月). 「黒質線条体経路の片側 6-ヒドロキシドーパミン病変を持つラットにおけるイミダゾリン I2 部位特異的リガンドとモノアミン酸化酵素阻害剤の運動効果」. British Journal of Pharmacology . 143 (8): 952–959. doi :10.1038/sj.bjp.0706019. PMC 1575965. PMID 15545290 .

[5] Dardonville C, Rozas I (2004 年 9 月). 「イミダゾリン結合部位とそのリガンド: さまざまな化学構造の概要」. Medicinal Research Reviews . 24 (5): 639–661. doi :10.1002/med.20007. PMID 15224384. S2CID 31258438.

[6] 「クロニジン」。Pubmed Health 2008年10月。2010年6月28日時点のオリジナルよりアーカイブ。

[7] ^ Vassilev LT、Vu BT、 Graves B、 Carvajal D、Podlaski F、Filipovic Z、他 (2004 年 2 月)。「MDM2 の小分子拮抗薬による p53 経路の生体内活性化」。Science。303 ( 5659 ) : 844–848。Bibcode : 2004Sci ...303..844V。doi :10.1126/science.1092472。PMID 14704432。S2CID 16132757 。

[8] Vu B、Wovkulich P、Pizzolato G、Lovey A、Ding Q、Jiang N、他 (2013 年 5 月)。「RG7112 の発見: 臨床開発中の小分子 MDM2 阻害剤」ACS Medicinal Chemistry Letters 4 ( 5): 466–469. doi :10.1021/ml4000657. PMC 4027145. PMID 24900694 .

[9] Bazanov DR、Pervushin NV、Savin EV、Tsymliakov MD、Maksutova AI、Sosonyuk SE、et al. (2021年12月)。「シス-イミダゾリンのスルホンアミド誘導体は、強力なp53-MDM2/MDMXタンパク質間相互作用阻害剤として機能します」。医薬化学研究。30 (12): 2216–2227。doi : 10.1007 /s00044-021-02802-w。ISSN 1054-2523。S2CID 241788123 。

[10] Bazanov DR、Pervushin NV、Savitskaya VY、Anikina LV、Proskurnina MV、Lozinskaya NA、Kopeina GS（2019年8月）。「2,4,5-トリス（アルコキシアリール）イミダゾリン誘導体は、新規p53-MDM2相互作用阻害剤の強力な足場として：設計、合成、および生物学的評価」。Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters。29 （16）：2364–2368。doi ：10.1016/j.bmcl.2019.06.007。PMID 31196710。S2CID 189815065 。

[11] Bazanov DR、Pervushin NV、Savin EV、Tsymliakov MD、Maksutova AI、Savitskaya VY、et al. (2022年4月). 「イミダゾリンコアに基づく新しいp53-MDM2相互作用阻害剤の合成設計と生物学的評価」.医薬品. 15 (4): 444. doi : 10.3390/ph15040444 . PMC 9027661 . PMID 35455441.

[12] Tyagi R, Tyagi VK, Pandey SK (2007). 「イミダゾリンとその誘導体：概要」. Journal of Oleo Science . 56 (5): 211–222. doi : 10.5650/jos.56.211 . PMID 17898484.

[13] 石原正之、東郷浩 (2006)。「分子状ヨウ素と(ジアセトキシヨード)ベンゼンを用いたアルデヒドからの2-イミダゾリンおよびイミダゾールの効率的な合成」。Synlett ( 2): 227–230. doi :10.1055/s-2005-923604。