2-クマラノン

2-クマラノン

名前
IUPAC名 3 H -1-ベンゾフラン-2-オン
識別子
CAS番号	553-86-6 はい
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像
チェムBL	チェルノブイリ原子力発電所
ケムスパイダー	61668
ECHA 情報カード	100.008.230
EC番号	209-052-0
パブケム CID	68382
ユニ	4K47Z4Q1E7
CompTox ダッシュボード ( EPA )	DTXSID70203829
InChI InChI=1S/C8H6O2/c9-8-5-6-3-1-2-4-7(6)10-8/h1-4H,5H2 キー: ACZGCWSMSTYWDQ-UHFFFAOYSA-N
笑顔 C1C2=CC=CC=C2OC1=O
プロパティ
化学式	Ｃ8Ｈ6Ｏ2の​​​​
融点	49～51℃ [1]
危険
GHSラベル: [2]
ピクトグラム
シグナルワード	警告
危険有害性情報	H315、H317、H319
注意事項	P261、P264、P264+P265、P272、P280、P302+P352、P305+P351+P338、P321、P332+P317、P333+P317、P337+P317、P362+P364、P501
特に記載がない限り、データは標準状態（25 °C [77 °F]、100 kPa）の材料に関するものです。 インフォボックス参照

2-クマラノンは、6員ベンゼン環が5員γ-ブチロラクトン環で環化された二環式 複素芳香族化合物である。2(3 H )-ベンゾフラノンは、(2-ヒドロキシフェニル)酢酸のラクトンとも考えられる。ベンゾフラノンの基本構造は、ローズマリー油から単離できるロスマジアル^[3]や、グリセオフルビンやリファンピシンなどの高い薬理活性を持つ物質など、いくつかの天然物の基礎となっている。さらに、2-クマラノンは、化学発光染料や蛍光染料の製造、抗不整脈薬ドロネダロンなどの合成医薬品、特に殺菌剤アゾキシストロビンの出発物質として利用されている。

1884年、アドルフ・フォン・バイヤーとパウル・フリッチュは、（2-ヒドロキシフェニル）酢酸を「自由火」で蒸留することにより、o-オキシフェニル酢酸のラクトンである2-クマラノンの合成法を明らかにした。 ^[4]

このプロセスでは、高温で分子内水分解により不純な状態でラクトン 3 H -ベンゾフラン-2-オンが形成されます。

フェニル酢酸からの酸化的分子内環化による同様のフラグメンテーションでも、メチレン基の酸化感受性といくつかの副産物2-クマラノンの形成により、わずかな収益（< 20%）しか得られません。^[5]

フェノールを3-ブロモプロペンでアルキル化して得られる2-アリルフェノールをオゾン分解してフェニルアリルエーテルを生成し、続いてクライゼン転位を起こすと、2-ヒドロキシフェニル酢酸が生成され、これを水分解すると2-クマラノンが得られる。この方法は収率が良いが、経済性と安全性を考慮すると工業プロセスには適していない。^[6]

工業規模では、十分に濾過された出発物質シクロヘキサノンとグリオキシル酸は、まず酸触媒アルドール縮合で変換され、（主に）シス-2-オキソシクロヘキシリデン酢酸（A ）を形成する。これは次に、第2段階で、水分除去によっていわゆるエノラクトン（B）に変換される（収率90％）。エノラクトンは、パラジウム触媒上で気相中250℃で連続的に脱水素され、2-クマラノン（ C ）脱水素を形成する（収率約67％）。^{[7] [8] [9]}

グリオキシル酸の代わりにグリオキシル酸メチルエステルメチルヘミアセタールを出発物質として使用する代替プロセスは、広く受け入れられていない。 ^[10]

純粋な2-クマラノンは、芳香のあるオフホワイトから淡黄色の固体として現れます。^[1]蒸留による精製では、「無色の油が通過し、受器内で凝固して、見事な透明な整った結晶になります」。^[11] 3 H-ベンゾフラン-2-オンは、熱水、ジエチルエーテル^[4]、アセトニトリルに溶けます。^[10]ラクトンは、熱水中ではゆっくりと加水分解され、水性アルカリ中では急速に加水分解され、2-ヒドロキシフェニル酢酸またはそのアルカリ塩を形成します。^[4]

5-ニトロ-3H-ベンゾフラン-2-オンは、2-クマランをニトロ酸でニトロ化する過程で生成される。 ^{[12] [13]}

5-アミノ-3H-ベンゾフラン-2-オンは、パラジウム触媒による接触水素化を用いてニトロ化合物から得ることができる。 ^[12]

2-クマラノン（' I ）などのラクトンは求核剤によって容易に切断され、開環につながる。したがって、5-ニトロ-3H-ベンゾフラン-2-オンは第二級 アミンと反応して2-ヒドロキシフェニル酢酸アミドを形成する。水素化により、これらは対応する3-アミノ-6-ヒドロキシフェニルエチルアミンに変換され、これは毛髪染色のための有用な前駆体である。^[13]

5-ニトロ-3H-ベンゾフラン-2-オン（II）と吉草酸（III）および吉草酸無水物（IV）の混合物との縮合によりエノラクトン（V）が得られ、加熱により置換ベンゾフランカルボン酸（VI ）に転位し、抗不整脈薬 ドロネダロンの重要な前駆体となる。^[14]

2-クマラノンの基本構造は、特にポリプロピレンを安定化させるための抗酸化剤やラジカル捕捉剤のクラスの基礎にもなっています。モデル化合物の合成では、グリオキシル酸はメタンスルホン酸CH ₃ SO ₃ Hの存在下で2モルの4-tert-ブチルフェノールと反応してフェノール中間体を形成し、その後安息香酸でエステル化されます。^[15]

フルオロフェノール（X）、グリオキシル酸（Y）、カルバミン酸メチルエステル^[16]やカルバミン酸メシチルエステル（Z ）などのカルバメート類のチェルニアック・アインホルン反応として行われるワンポット反応では、カルバミド側鎖を持つ2-クマラノンが得られる。これらの化合物はジアザビシクロウンデセンやカリウムtert-ブタノラートなどの強塩基と反応し、酸素存在下で顕著な化学発光を示す。 ^{[17] [18] [19]}

2-クマラノンの最も注目すべき用途は、ストロビルリン類に属する殺菌剤 アゾキシストロビン^{[20] （}シンジェンタ社からはアミスターとして知られている）の合成のための出発物質としてである。