11-ケトプロゲステロン

11-ケトプロゲステロン
臨床データ
商号	ケトゲスチン
その他の名前	バイオ66; U-1258; 11-オキソプロゲステロン;プレグン-4-エン-3,11,20-トリオン
識別子
	IUPAC名 (8 S ,9 S ,10 R ,13 S ,14 S ,17 S )-17-アセチル-10,13-ジメチル-2,6,7,8,9,12,14,15,16,17-デカヒドロ-1 H -シクロペンタ[ a ]フェナントレン-3,11-ジオン;
CAS番号	516-15-4;
パブケム CID	94166;
ケムスパイダー	84982;
ユニ	9Y1Y86O4T5;
チェムBL	チェルノブイリ原子力発電所;
CompTox ダッシュボード ( EPA )	DTXSID101031475;
ECHA 情報カード	100.007.476
化学および物理データ
式	Ｃ21Ｈ28Ｏ3
モル質量	328.452 グラムモル−1
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像;
	笑顔 CC(=O)[C@H]1CC[C@@H]2[C@@]1(CC(=O)[C@H]3[C@H]2CCC4=CC(=O)CC[C@]34C)C;
	InChI InChI=1S/C21H28O3/c1-12(22)16-6-7-17-15-5-4-13-10-14(23)8-9-20(13,2)19(15)18(24)11-21(16,17)3/h10,15-17,19H,4-9,11H2,1-3H3/t15-,16+,17-,19+,20-,21+/m0/s1; キー:WKAVAGKRWFGIEA-DADBAOPHSA-N;

11-ケトプロゲステロン（ブランド名ケトゲスチン、旧開発コード名バイオ66、U-1258）、または11-オキソプロゲステロンは、プレグン-4-エン-3,11,20-トリオンとしても知られ、かつては獣医学で牛のケトーシスの治療に使用されていたコルチゾン（11-ケト-17α,21-ジヒドロキシプロゲステロン）に関連するプレグナンステロイドです。^[1] 1940年に合成されました。 ^{[1]このステロイドは}炭水化物代謝に大きな影響を与え、コルチゾンなどの副腎皮質ホルモンに関連する活性を持っています。^{[2]しかし、高用量でも}無毒であることから、従来のグルココルチコイド活性を欠いていることが示唆されており、他の副腎皮質ホルモンとは異なり、ミネラルコルチコイド活性を持っていません。^[2] 11-ケトプロゲステロンは膜型グルココルチコイド受容体を介して作用する可能性がある。^[3]

11-ケトプロゲステロンには、アンドロゲン、エストロゲン、プロゲストゲン活性がないと報告されています。^[2]^[4] 11β-ヒドロキシプロゲステロンもプロゲストゲン活性がないと報告されていますが、その後、プロゲステロンの約1％のプロゲストゲン活性があると報告されました。^[5] 11-ケトプロゲステロンのハロゲン化誘導体である9α-ブロモ-11-ケトプロゲステロンは、比較的高いプロゲストゲン活性を持っています。^[5]11α-ヒドロキシプロゲステロンや11β-ヒドロキシプロゲステロンと同様に、11-ケトプロゲステロンは、酵素 11β-ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼの阻害剤として作用すると報告されています。^[6]また、GABA _A 受容体の弱い負のアロステリックモジュレーターとして作用することもわかっています。^[7]

参照

11-デヒドロコルチコステロン（11-ケト-21-ヒドロキシプロゲステロン）
21-デオキシコルチゾン（11-ケト-17α-ヒドロキシプロゲステロン）

参考文献

^ ab Elks J (2014年11月14日). 薬物辞典: 化学データ: 化学データ、構造、参考文献. Springer. pp. 1014–. ISBN 978-1-4757-2085-3。
^ abc Veterinary Medicine. American Veterinary Publishing Company. 1953.実験的に、ケトゲスチンは炭水化物代謝に多大な影響を及ぼし、タンパク質からのグルコースの生成 (糖新生) を促進することが報告されています。ケトゲスチンは副腎皮質の特定のホルモンに関連する生理学的活性を有します。炭水化物代謝に対するその影響は、グリコーゲンの沈着、糖尿の増加、および脂肪代謝の低下によって証明されているように、コルチゾンのそれと似ています。しかし、この化合物は、他の副腎皮質ホルモンのようにケトーシスやその他の状態において特定の望ましくない活性を引き起こすことはなく、ナトリウムイオンの保持を引き起こさず、高ナトリウムイオン摂取時に高血圧を引き起こすこともありません。ケトゲスチンにはアンドロゲン、エストロゲン、またはプロゲステロン活性がなく、薬理学的投与量を大幅に超える量でも無毒です。
^ Harrison RW、Balasubramanian K、Yeakley J、Fant M、Svec F、Fairfield S (1979)。「AtT-20 細胞グルココルチコイド結合部位の不均一性: 膜受容体の証拠」。ステロイドホルモン受容体システム。実験医学と生物学の進歩。第 117 巻。Springer。pp. 423–440。doi : 10.1007 / 978-1-4757-6589-2_23。ISBN 978-1-4757-6591-5. PMID 474288。
^ Kincl FA (2013年10月22日)。「ステロイドに対する交尾反射反応」。Dorfman RI (編)。実験動物とヒトにおけるステロイド活性。エルゼビアサイエンス。pp. 482– 。ISBN 978-1-4832-7299-3。
^ ab Otto Hoffmann-Ostenhof (1959). Proceedings of the Fourth International Congress of Biochemistry, Vienna, 1-6 September, 1958. and. p. 269.さらに、11β-ヒドロキシプロゲステロンにはプロゲステロン作用がないことが以前に報告されていました。しかし、私たちはそれがプロゲステロンの約1％の活性を持っていることを発見しました。この微量の活性はフッ素化によって大幅に強化され、9α-フルオロ-11β-ヒドロキシプロゲステロンは非ハロゲン化類似体の8倍の活性があります。6 同時に、Fried et al.7 は、9α-ブロモ-11-ケトプロゲステロンの比較的高いプロゲステロン活性についても説明しています。
^ Piwien-Pilipuk G、Galigniana MD（2000年2月）。「グルタチオン代謝の選択的阻害剤であるL-ブチオニン-（S,R）-スルホキシミンによって誘発される酸化ストレスは、マウスの腎臓ミネラルコルチコイド受容体の機能を抑制する」。Biochimica et Biophysica Acta（BBA）-分子細胞研究。1495 （3）：263–280。doi ：10.1016 / s0167-4889 （99）00166-4。PMID 10699465。
^ Zhong Y, Simmonds MA (1996). 「プレグナノロンおよびプロポフォールによる[3H]フルニトラゼパムのGABAA受容体への結合の増強における複数の成分の薬理学的特徴」。Neuropharmacology . 35 ( 9–10): 1193–1198. doi :10.1016/s0028-3908(96)00056-1. PMID 9014134. S2CID 20839591.

[Elks2014-1] Elks J (2014年11月14日). 薬物辞典: 化学データ: 化学データ、構造、参考文献. Springer. pp. 1014–. ISBN 978-1-4757-2085-3。

[VeterinaryMedicine1953-2] Veterinary Medicine. American Veterinary Publishing Company. 1953.実験的に、ケトゲスチンは炭水化物代謝に多大な影響を及ぼし、タンパク質からのグルコースの生成 (糖新生) を促進することが報告されています。ケトゲスチンは副腎皮質の特定のホルモンに関連する生理学的活性を有します。炭水化物代謝に対するその影響は、グリコーゲンの沈着、糖尿の増加、および脂肪代謝の低下によって証明されているように、コルチゾンのそれと似ています。しかし、この化合物は、他の副腎皮質ホルモンのようにケトーシスやその他の状態において特定の望ましくない活性を引き起こすことはなく、ナトリウムイオンの保持を引き起こさず、高ナトリウムイオン摂取時に高血圧を引き起こすこともありません。ケトゲスチンにはアンドロゲン、エストロゲン、またはプロゲステロン活性がなく、薬理学的投与量を大幅に超える量でも無毒です。

[HarrisonBalasubramanian1979-3] Harrison RW、Balasubramanian K、Yeakley J、Fant M、Svec F、Fairfield S (1979)。「AtT-20 細胞グルココルチコイド結合部位の不均一性: 膜受容体の証拠」。ステロイドホルモン受容体システム。実験医学と生物学の進歩。第 117 巻。Springer。pp. 423–440。doi : 10.1007 / 978-1-4757-6589-2_23。ISBN 978-1-4757-6591-5. PMID 474288。

[Dorfman2013-4] Kincl FA (2013年10月22日)。「ステロイドに対する交尾反射反応」。Dorfman RI (編)。実験動物とヒトにおけるステロイド活性。エルゼビアサイエンス。pp. 482– 。ISBN 978-1-4832-7299-3。

[Hoffmann-Ostenhof1959-5] Otto Hoffmann-Ostenhof (1959). Proceedings of the Fourth International Congress of Biochemistry, Vienna, 1-6 September, 1958. and. p. 269.さらに、11β-ヒドロキシプロゲステロンにはプロゲステロン作用がないことが以前に報告されていました。しかし、私たちはそれがプロゲステロンの約1％の活性を持っていることを発見しました。この微量の活性はフッ素化によって大幅に強化され、9α-フルオロ-11β-ヒドロキシプロゲステロンは非ハロゲン化類似体の8倍の活性があります。6 同時に、Fried et al.7 は、9α-ブロモ-11-ケトプロゲステロンの比較的高いプロゲステロン活性についても説明しています。

[pmid10699465-6] Piwien-Pilipuk G、Galigniana MD（2000年2月）。「グルタチオン代謝の選択的阻害剤であるL-ブチオニン-（S,R）-スルホキシミンによって誘発される酸化ストレスは、マウスの腎臓ミネラルコルチコイド受容体の機能を抑制する」。Biochimica et Biophysica Acta（BBA）-分子細胞研究。1495 （3）：263–280。doi ：10.1016 / s0167-4889 （99）00166-4。PMID 10699465。

[pmid9014134-7] Zhong Y, Simmonds MA (1996). 「プレグナノロンおよびプロポフォールによる[3H]フルニトラゼパムのGABAA受容体への結合の増強における複数の成分の薬理学的特徴」。Neuropharmacology . 35 ( 9–10): 1193–1198. doi :10.1016/s0028-3908(96)00056-1. PMID 9014134. S2CID 20839591.