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| 臨床データ | |
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| 商号 | シバネックス |
| その他の名前 | シバミド; ( Z )-カプサイシン; cis -カプサイシン |
投与経路 | 話題 |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 |
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| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェビ |
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| チェムBL |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| ECHA 情報カード | 100.164.527 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | Ｃ１８Ｈ２７ＮＯ３ |
| モル質量 | 305.418 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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ズカプサイシン（シバネックス）は、膝の変形性関節症やその他の神経障害性疼痛の治療に使用される薬剤です。ズカプサイシンはフェノール類であり、メトキシベンゼン類でもあります。[2]これは、一過性受容体電位カチオンチャネルサブファミリーVメンバー1（ TRPV-1 ）の調節因子であり、バニロイドまたはカプサイシン受容体1としても知られ、疼痛を軽減し、関節機能を改善します。[3] [信頼できない医療情報源？ ] [4]これはカプサイシンのシス異性体です。ウィンストン・ファーマシューティカルズ社が製造するシバミドは、経口、経鼻、局所（パッチおよびクリーム）用の製剤で生産されています。[5] [6]
ズカプサイシンは、持続的な神経痛に関連するさまざまな症状の治療薬として試験されています。これには、単純ヘルペス感染症、群発性頭痛、片頭痛、膝関節炎が含まれます。[7] [リンク切れ ] 2010年にカナダ保健省によって承認され、Zuactaというブランド名で販売される局所用クリームです。[3]融点は71.5～74.5℃です。[3]
薬理学
ズカプサイシンはTRPV1のアゴニストとして作用し、鎮痛作用を媒介する。TRPV1は化学的、機械的、熱的刺激の伝達や疼痛伝達の重要な生理学的役割を果たし、疼痛の調節と知覚に関与する。これらは主にC感覚神経線維とAẟ線維に分布し、炎症性疼痛や神経障害性疼痛に関わる感覚情報を伝達し、これらのチャネルが活性化するとソマトスタチン、カルシトニン遺伝子関連ペプチド（CGRP）およびその他の神経ペプチド（ニューロキニンA、カシニン）が放出され、神経性炎症を引き起こす[A19720]。ズカプサイシンはまた、脱感作メカニズムを介してペプチド性求心性ニューロンに作用し、背根神経節と坐骨神経節のカルシトニン遺伝子関連ペプチド（CGRP）とサブスタンスP（SP）のレベルを低下させることが報告されている[L877]。[3]
薬力学
ズカプサイシンはTRPV1の作動薬として作用し、鎮痛作用を媒介する。TRPV1は化学的、機械的、熱的刺激の伝達や疼痛伝達の重要な生理学的役割を果たし、疼痛調節および知覚に関与する。これらは主にC感覚神経線維とAẟ線維に分布し、炎症性疼痛および神経障害性疼痛に関わる感覚情報を伝達し、これらのチャネルが活性化されるとソマトスタチン、カルシトニン遺伝子関連ペプチド（CGRP）およびその他の神経ペプチド（ニューロキニンA、カシニン）が放出され、神経性炎症を引き起こす。[6]ズカプサイシンは脱感作メカニズムを介してペプチド性求心性ニューロンに作用し、背根神経節および坐骨神経節のカルシトニン遺伝子関連ペプチド（CGRP）およびサブスタンスP（SP）のレベルを低下させることも報告されている。[3]
作用機序
ズカプサイシンは、侵害受容ニューロンのTRPV1の作動薬を介してC線維を興奮させ、脱感作する。細胞内部位に結合し、最初にチャネルを刺激して灼熱感を引き起こす。[4]ズカプサイシンの薬理作用のメカニズムはまだ完全には解明されていない。この化合物は、そのトランス異性体と同様に、バニロイド受容体VR1（TRPV1）の作動薬であり、ニューロンカルシウムチャネル遮断薬であると示唆されている。[8] [9]カプサイシンはC線維を興奮させ、脱感作することができる。そのため、痛みを引き起こすだけでなく、鎮痛特性も示す。最初に、灼熱感の原因であるTRPV1を刺激する。この効果に続いて、長く続く不応状態（「脱感作」）が続き、その間、興奮していた感覚ニューロンはカプサイシンや他の刺激に反応しなくなる。 TRPV1チャネルの脱感作と速効性はカプサイシン誘発性疼痛緩和に寄与することが示されている。[10] TRPV1の脱感作は、その阻害機能の主なメカニズムを表す。
カプサイシン誘発性脱感作の3つの異なる経路が説明されている：i) カルシニューリンの活性化によるTRPV1の脱リン酸化、ii) ホスホリパーゼCの活性化とそれに続くホスファチジルイノシトール4,5-二リン酸の加水分解（かなり議論の余地あり）、iii) カルシウム依存性プロテインキナーゼCアイソフォームの活性化とそれに続くチャネルのリン酸化。[11] [12]脱感作には、タキフィラキシー（短期的な脱感作）と長期にわたる持続的な脱感作の両方が含まれる。[13] [14] [15]鎮痛促進物質（SPなど）のダウンレギュレーションと鎮痛ペプチドのアップレギュレーションが脱感作に関係していることが示唆されている。[16] SPの蓄えが枯渇すると、ニューロンは脱感作され、反応しにくくなる。これらの脱感作のメカニズムは完全には解明されていない。短期的な脱感作は、カプサイシンがNGF、SP、ソマトスタチンの軸索内輸送を阻害する能力に関連していると考えられている。[17]
脱感作は可逆的な現象である。カプサイシンを塗布してから数時間後に始まり、数週間続くこともある。[16]可逆的な脱感作は疼痛治療に有効であることがわかったが、疼痛刺激を伝達する感覚神経を部位特異的に除去することは、骨癌疼痛またはHIV誘発性神経障害に苦しむ患者の永久的な疼痛緩和を達成するための有望なアプローチ（「分子メス」）である。[13] [14]脱感作および疼痛促進性神経伝達物質の枯渇は、機能喪失を伴う化学的神経支配を誘発し、臨床的には変形性関節症、糖尿病性神経障害、乾癬などに使用されている。[18] [19] [20]背根神経節と坐骨神経では、ズカプサイシンはSPとCGRPのレベルを低下させ、脱感作メカニズムを介してペプチド性求心性ニューロンに影響を与えることを示している[21] [41]。局所投与された場合、ズカプサイシンの意図された標的は、適用された局所領域を支配するニューロンです。これらのニューロンは、中枢神経系に痛みを伝達します。
薬物動態
吸収
ズカプサイシンは全身吸収性が低く、塗布した部位に局在します。動物実験では、全身吸収率は0.075％でした。[22] [信頼できない医学的情報源? ] [23] [24]
代謝
試験管内試験では、全身吸収が低いため臨床的に重要ではないものの、様々なシトクロムP450酵素に対して弱いから中程度の阻害効果があることが示されています。[23]
排除の経路
ラットの研究では、ズカプサイシンとその代謝物はゆっくりと尿と糞便中に排泄され（最大2/3）、経皮投与後の呼気による排出は最小限でした。[22] [23]
人生の半分
ラットでは、ズカプサイシンとその代謝物の排出半減期は約7～11時間である。[22] [23]
毒性
最も一般的な副作用は、一時的な灼熱感や温感などの塗布部位の反応でした。臨床試験で観察されたその他の副作用は、眼の刺激、関節痛、変形性関節症の悪化、灼熱感、頭痛、咳、くしゃみです。マウスの経口LD50は、雄で87.5 mg/kg以上、雌で60 mg/kg未満です。ラットの経口LD50は、雄で90 mg/kg以上、雌で60 mg/kg以上です。[22]
化学的および物理的性質
計算されたプロパティ
参考文献
- ^ 「Zuacta PI」カナダ保健省。2020年7月17日。 2024年10月15日閲覧。
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