ザプリナスト

ザプリナスト
名前
	IUPAC名 5-(2-プロポキシフェニル)-1 H -[1,2,3]トリアゾロ[4,5-d]ピリミジン-7(4 H )-オン
	その他の名前 M&B 22,948
識別子
CAS番号	37762-06-4 ;
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像;
チェムBL	チェルノブイリ原子力発電所 ;
ケムスパイダー	5520 ;
ECHA 情報カード	100.048.760
国際連合食糧農業機関（IUPHAR）	2919;
パブケム CID	5722;
ユニ	型番 ;
CompTox ダッシュボード ( EPA )	DTXSID8045224;
	InChI InChI=1S/C13H13N5O2/c1-2-7-20-9-6-4-3-5-8(9)11-14-12-10(13(19)15-11)16-18-17- 12/h3-6H,2,7H2,1H3,(H2,14,15,16,17,18,19) キー: REZGGXNDEMKIQB-UHFFFAOYSA-N ;
	笑顔 O=C1C2=C(N=NN2)NC(C3=CC=CC=C3OCCC)=N1;
プロパティ
化学式	Ｃ１３Ｈ１３Ｎ５Ｏ２
モル質量	271.280 グラムモル−1
	特に記載がない限り、データは標準状態（25 °C [77 °F]、100 kPa）の材料に関するものです。確認する（何ですか？）インフォボックス参照

ザプリナストは、市場に投入されたシルデナフィル（バイアグラ）などの化学的に類似したPDE5阻害剤の前身である、臨床候補薬としては失敗に終わった。ザプリナストはホスホジエステラーゼ阻害剤であり、^[1]PDE5、PDE6、PDE9、PDE11 のサブタイプに選択的である。IC ₅₀値はそれぞれ0.76、0.15、29.0、12.0 μMである。^[2]^[3]

ザプリナストは、試験管内で無性生殖期マラリア原虫（P. falciparum）の増殖をED ₅₀値35μMで阻害し、P. falciparum cGMP特異的ホスホジエステラーゼであるPfPDE1をIC ₅₀値3.8μMで阻害する。^[4]

ザプリナストは、ラットとヒトの両方でGPR35として知られる孤立性Gタンパク質共役受容体を活性化し、 ^[5]ミトコンドリアピルビン酸キャリアを阻害することも示されています。^[6]

参考文献

^ Choi, SH; Choi, DH; Song, KS; Shin, KH; Chun, BG (2002). 「cGMP選択的ホスホジエステラーゼ阻害剤であるザプリナストは、ラットミクログリア細胞におけるTNF-αおよびIL-1βの分泌とiNOSおよびMHCクラスII分子の発現を促進する」Journal of Neuroscience Research . 67 (3): 411–21. doi :10.1002/jnr.10102. PMID 11813247. S2CID 24513289.
^ 谷口勇; 東内秀; 新城健 (2006)。「よく知られている環状グアノシン一リン酸特異的ホスホジエステラーゼ阻害剤であるザプリナストは、GPR35 のアゴニストである」。FEBS Letters。580 ( 21 ): 5003–5008。doi : 10.1016 / j.febslet.2006.08.015。PMID 16934253。S2CID 43142927。
^ Keswani, AN; Peyton, KJ; Durante, W.; Schafer, AI; Tulis, DA (2009). 「サイクリックGMPモジュレーターYC-1とザプリナストは抗増殖作用とアポトーシス促進作用により血管リモデリングを軽減する」。Journal of Cardiovascular Pharmacology and Therapeutics . 14 (2): 116–124. doi :10.1177/1074248409333266. PMC 2702762. PMID 19342499 .
^ 湯浅敬三;ふみか・みーいち;小林環山内雅也小寺淳;喜多清志;大森健二（2005）。「ヒトマラリア原虫である熱帯熱マラリア原虫由来の新規cGMP特異的ホスホジエステラーゼ、PfPDE1」。生化学。 J. 392 (パート 1): 221–9。土井：10.1042/BJ20050425。PMC 1317681。PMID 16038615。
^ 谷口康仁;ヒロコ・トナイ・カチ。新庄勝弘（2006）。「よく知られた環状グアノシン一リン酸特異的ホスホジエステラーゼ阻害剤であるザプリナストは、GPR35 のアゴニストです。」FEBS レター。580 (21): 5003–5008。土井：10.1016/j.febslet.2006.08.015。PMID 16934253。S2CID 43142927 。
^ Jianhai Du; Whitney M Cleghorn; Laura Contreras; Ken Lindsay; Austin M Rountree; Andrei O Chertov; Sally J Turner; Ayse Sahaboglu; Jonathan Linton; Martin Sadilek; Jorgina Satrustegui; Ian R Sweet; Francois Paquet-Durand; James B Hurley (2013). 「ザプリナストによるミトコンドリアピルビン酸輸送の阻害は、網膜におけるグルタミン酸を犠牲にしてアスパラギン酸の大量蓄積を引き起こす」J Biol Chem . 288 (50): 36129–36140. doi : 10.1074/jbc.M113.507285 . PMC 3861660 . PMID 24187136. S2CID 9429684.

[1] Choi, SH; Choi, DH; Song, KS; Shin, KH; Chun, BG (2002). 「cGMP選択的ホスホジエステラーゼ阻害剤であるザプリナストは、ラットミクログリア細胞におけるTNF-αおよびIL-1βの分泌とiNOSおよびMHCクラスII分子の発現を促進する」Journal of Neuroscience Research . 67 (3): 411–21. doi :10.1002/jnr.10102. PMID 11813247. S2CID 24513289.

[2] 谷口勇; 東内秀; 新城健 (2006)。「よく知られている環状グアノシン一リン酸特異的ホスホジエステラーゼ阻害剤であるザプリナストは、GPR35 のアゴニストである」。FEBS Letters。580 ( 21 ): 5003–5008。doi : 10.1016 / j.febslet.2006.08.015。PMID 16934253。S2CID 43142927。

[3] Keswani, AN; Peyton, KJ; Durante, W.; Schafer, AI; Tulis, DA (2009). 「サイクリックGMPモジュレーターYC-1とザプリナストは抗増殖作用とアポトーシス促進作用により血管リモデリングを軽減する」。Journal of Cardiovascular Pharmacology and Therapeutics . 14 (2): 116–124. doi :10.1177/1074248409333266. PMC 2702762. PMID 19342499 .

[4] 湯浅敬三;ふみか・みーいち;小林環山内雅也小寺淳;喜多清志;大森健二（2005）。「ヒトマラリア原虫である熱帯熱マラリア原虫由来の新規cGMP特異的ホスホジエステラーゼ、PfPDE1」。生化学。 J. 392 (パート 1): 221–9。土井：10.1042/BJ20050425。PMC 1317681。PMID 16038615。

[5] 谷口康仁;ヒロコ・トナイ・カチ。新庄勝弘（2006）。「よく知られた環状グアノシン一リン酸特異的ホスホジエステラーゼ阻害剤であるザプリナストは、GPR35 のアゴニストです。」FEBS レター。580 (21): 5003–5008。土井：10.1016/j.febslet.2006.08.015。PMID 16934253。S2CID 43142927 。

[6] Jianhai Du; Whitney M Cleghorn; Laura Contreras; Ken Lindsay; Austin M Rountree; Andrei O Chertov; Sally J Turner; Ayse Sahaboglu; Jonathan Linton; Martin Sadilek; Jorgina Satrustegui; Ian R Sweet; Francois Paquet-Durand; James B Hurley (2013). 「ザプリナストによるミトコンドリアピルビン酸輸送の阻害は、網膜におけるグルタミン酸を犠牲にしてアスパラギン酸の大量蓄積を引き起こす」J Biol Chem . 288 (50): 36129–36140. doi : 10.1074/jbc.M113.507285 . PMC 3861660 . PMID 24187136. S2CID 9429684.

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関連するトピック

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CAS番号

JSmol

チェムBL