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| 名前 | |
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| IUPAC名
(22 R )-4β,27-ジヒドロキシ-5,6β:22,26-ジエポキシ-5β-エルゴスタ-2,24-ジエン-1,26-ジオン
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| 体系的なIUPAC名
(4 S ,4a R ,5a R ,6a S ,6b S ,9 R ,9a S ,11a S ,11b R )-4-ヒドロキシ-9-{(1 S )-1-[(2 R )-5-(ヒドロキシメチル)-4-メチル-6-オキソ-3,6-ジヒドロ-2 H -ピラン-2-イル]エチル}-9a,11b-ジメチル-5a,6,6a,6b,7,8,9,9a,10,11,11a,11b-ドデカヒドロシクロペンタ[1,2]フェナントロ[8a,9- b ]オキシレン-1(4 H )-オン | |
| その他の名前
ウィタフェリンA
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| 識別子 | |
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3Dモデル（JSmol）
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| チェビ |
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| チェムBL |
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| ケムスパイダー |
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パブケム CID
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| ユニ |
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CompTox ダッシュボード ( EPA )
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| プロパティ | |
| Ｃ28Ｈ38Ｏ6 | |
| モル質量 | 470.606 グラムモル−1 |
特に記載がない限り、データは標準状態（25 °C [77 °F]、100 kPa）の材料に関するものです。
インフォボックス参照
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ウィタフェリンAは、 Accnistus arborescens [1]、Withania somnifera [2]、および他のナス科植物から抽出されたステロイドラクトンです。これは、エルゴスタン型生成物のウィタノリドクラスとして初めて発見された ものです。
構造
ウィタノリドは、天然に存在するC28ステロイドラクトンのグループです。これらには、4つのシクロアルカン環構造、3つのシクロヘキサン環、および1つのシクロペンタン環が含まれます。[3] ウィタフェリンAは、ケトンを含む不飽和A環、B環のエポキシド、および不飽和ラクトン環のために反応性が高くなります。環Aの二重結合とエポキシド環が主に細胞毒性の原因です。ウィタフェリンAおよび関連ステロイド化合物のエルゴスタン骨格の22番目と26番目の炭素は酸化されて、6員環のデルタラクトン単位を形成します。NMRスペクトル分析により、不飽和A環のC3が、in vitroでのエチルメルカプタン、チオフェノール、およびL-システインエチルエステルの主な求核標的部位であることが特定されています。[3] 2,3-ジヒドロ-3β-置換誘導体のライブラリーは、環Aへの 位置/立体選択的マイケル付加によって合成される。
規制
転写因子NF-κB試験管内
NF-κBは、細胞の生存、成長、免疫応答、血管新生に関わる多くの遺伝子を制御する転写因子です。ウィザフェリンAは、内皮細胞のユビキチン介在プロテアソーム経路（UPP）を標的として、非常に低濃度でNF-κBを阻害します。[2]試験管内実験では、ウィザフェリンAがAp1 [4]やSp1 [5]などの他の転写因子も阻害することが実証されています。
生合成
ウィザニア・ソムニフェラ植物では、ウィザフェリンAが葉に存在します。ウィザノリドはテルペノイドであり、イソプレノイドを前駆体として植物内で合成されます。イソプレノイドはメバロン酸または1-デオキシ-D-キシルロース5-リン酸経路で合成できます。イソプレノジェネシスはウィザノリドの合成に大きく影響します。[6]
イソプレノイドはスクアレンを形成し、その後さまざまな中間段階を経て、ウィタノリドのステロール前駆体である24-メチレンコレステロールを形成します。 [7]
ウィタフェリンAの生合成には、スクアレンエポキシダーゼ（SQE）、シクロアルテノール合成酵素（CAS）、ステロールメチルトランスフェラーゼ（SMT）、オブツシフォリオール-14-デメチラーゼ（ODM）などの酵素が使用されます。[8]
24-メチレンコレステロールからウィタフェリンAを生成するために、分子はケトン、エポキシド、2つのヒドロキシル基、ラクトン環の形成を含むいくつかの機能的変化を受ける。[9]
参照
参考文献
- ^ Kupchan, SM; Anderson, WK; Bollinger, P.; Doskotch, RW; Smith, RM; Renauld, JA; Schnoes, HK; Burlingame, AL; Smith, DH (1969-12-01). 「腫瘍抑制剤。XXXIX. Acnistus arborescens の有効成分。ウィタフェリン A およびウィタクニスチンの単離と構造およびスペクトル研究」。The Journal of Organic Chemistry。34 ( 12): 3858–3866。doi :10.1021/jo01264a027。PMID 5357526。
- ^ ab Mohan, R; Hammers, HJ; Bargagna-Mohan, P; Zhan, XH; Herbstritt, CJ; Ruiz, A; Zhang, L; Hanson, AD; et al. (2004). 「ウィタフェリン A は血管新生の強力な阻害剤である」。血管新生。7 (2): 115–122。doi : 10.1007 /s10456-004-1026-3。PMID 15516832。S2CID 8095820 。
- ^ ab Vanden Berghe, Wim; Sabbe, Linde; Kaileh, Mary; Haegeman, Guy; Heyninck, Karen (2012-11-15). 「ウィタフェリン A の多機能活性に関する分子的洞察」.生化学薬理学. 84 (10): 1282–1291. doi :10.1016/j.bcp.2012.08.027. PMID 22981382.
- ^ Braun, Lesley; Cohen, Marc (2015-03-30). ハーブと天然サプリメント、第2巻：エビデンスに基づくガイド。Elsevier Health Sciences. ISBN 978-0-7295-8173-8。
- ^ Prasanna Kumar, S; Shilpa, P; Salimath Bharati , P (2009). 「ウィタフェリンAはSp1転写因子を介してエールリッヒ腹水腫瘍細胞における血管内皮細胞増殖因子の発現を抑制する」。バイオテクノロジーと薬学の最新動向。3 (2): 138–148。ISSN 0973-8916 。
- ^ Chaurasiya, Narayan D.; Sangwan, Neelam S.; Sabir, Farzana; Misra, Laxminarain; Sangwan, Rajender S. (2012). 「ウィタノリド生合成はアシュワガンダ Withania somnifera L. (Dunal) におけるイソプレノジェネシスのメバロン酸および DOXP 経路の両方を活性化する」. Plant Cell Reports . 31 (10): 1889–1897. doi :10.1007/s00299-012-1302-4. PMID 22733207. S2CID 253817403.
- ^ Lockley, William JS; Rees, Huw H.; Goodwin, Trevor W. (1976). 「Withania somnifera におけるステロイド性ウィタノリドの生合成」. Phytochemistry . 15 (6): 937–939. Bibcode :1976PChem..15..937L. doi :10.1016/S0031-9422(00)84374-5.
- ^ Pandey, Shiv S.; Singh, Sucheta; Pandey, Harshita; Srivastava, Madhumita; Ray, Tania; Soni, Sumit; Pandey, Alok; Shanker, Karuna; Babu, CS Vivek; Banerjee, Suchitra; Gupta, MM; Kalra, Alok (2018). 「Withania somnifera の内生菌は植物体内の含有量とウィタノリド生合成部位を調節する」。Scientific Reports . 8 (1): 5450. Bibcode :2018NatSR...8.5450P. doi :10.1038/s41598-018-23716-5. PMC 5882813 . PMID 29615668.
- ^ Bharitkar, Yogesh P.; Kanhar, Satish; Suneel, Neradibilli; Mondal, Susanta Kumar; Hazra, Abhijit; Mondal, Nirup B. (2015). 「ウィタフェリン-Aの化学：ワンポット3成分[3+2]アゾメチンイリド環化付加によるウィタフェリン-Aの新規スピロ-ピロリジジノ-オキシンドール付加物の化学、位置、立体選択的合成およびそれらの細胞毒性評価」。分子多様性。19 (2): 251–261。doi : 10.1007/s11030-015-9574-6。PMID 25749788。S2CID 254831740 。