ホモサピエンス種のタンパク質コード遺伝子
ユビキチン結合酵素E2変異体2は、ヒトではUBE2V2遺伝子によってコードされるタンパク質である。[5] [6]ユビキチン結合酵素E2変異体タンパク質は、E2タンパク質ファミリー内の明確なサブファミリーを構成する。
構造
UBE2V2は他のユビキチン結合酵素と配列類似性があるが、E2の触媒活性に重要な保存されたシステイン残基を欠いている。この遺伝子によってコードされるタンパク質は、ユビキチン結合酵素E2変異体1および酵母MMS2遺伝子産物とも相同性を共有している。[7]
関数
UBE2V2 は、病原性ストレスや環境ストレスの期間に高レベルに存在する反応性親電子種の細胞内センサーとしても関与している。[8] UBE2V2 の C69 残基は、さまざまな RES と結合することができる。RES が UBE2V2 に結合すると、UBE2V2 と複合体を形成する別の E2 タンパク質である Ube2N の UBE2V2 を介した活性化が促進されることが示されている。活性化された Ube2N は、DNA 損傷応答を促進する上で主要な役割を果たすことがわかっている。したがって、UBE2V2 は RES を直接感知し、DNA 損傷応答に影響を与えることで、ゲノムの完全性を促進する可能性がある。[9]また、単球と腸管上皮細胞の分化にも関与している可能性がある。[7]
インタラクション
UBE2V2はHLTFと相互作用することが示されている。[10] UBE2V2自体はユビキチン結合活性を欠いているが、さまざまなユビキチン結合酵素と相互作用して、それらの触媒活性を促進することができる。[11]例えば、UBE2V2はUBE2Nと複合体を形成し、Lys-63結合ポリユビキチン鎖を合成できるヘテロ二量体を形成することができる。 [12]ユビキチン分子には複数の潜在的なリジン結合部位があるため、UBE2V2はUBE2Nの位置を調整して特にLys-63でユビキチン鎖形成を促進することにより、UBE2Nの活性を促進する可能性がある。[13]同様に、UBE2V2はユビキチン結合酵素Ubc13と相互作用し、Ubc13がさまざまな基質上にLys-63ポリユビキチン鎖を生成できる活性コンフォメーションを採用するように誘導することが示されている。[14]
Lys-63 ポリユビキチン鎖の細胞内標的への付加は、Lys-63 鎖がその基質のプロテアソーム分解を媒介しないという点で、標準的な Lys-48 ポリユビキチン鎖とは異なります。[15] Lys-63 鎖の機能はまだ十分に解明されていませんが、標的タンパク質の機能を活性化または阻害することでシグナル伝達経路を制御することが示されています。[16]たとえば、レトロウイルス逆転写のTRIM5alpha制限は、UBE2V2/UBE2N 媒介ポリユビキチン化に依存しています。 [17] UBE2V2 は、同様の方法でTRIM21抗ウイルス活性を制御することが示されています。 [18]
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