捻転性ジストニア

捻転性ジストニアは、変形性筋ジストニアとも呼ばれ、痛みを伴う筋肉の収縮により制御不能な歪みが生じる病気です。この特定のタイプのジストニアは子供によく見られ、症状は 11 歳または 12 歳頃に始まります。通常は腕や脚など 1 つの部位の収縮から始まり、それが体の他の部位に広がり続けます。症状が完全に進行して衰弱状態になるまでには、約 5 年かかります。

この病気は、トルシンAと呼ばれるタンパク質の欠陥につながる遺伝性疾患によって引き起こされます。^[1] DYT1遺伝子の変異により、トルシンAタンパク質のアミノ酸であるグルタミン酸が失われます。トルシンAは進化的に保存されたAAA+ ATPaseです。欠陥のあるタンパク質は、筋肉の動きと筋肉の制御を制御するニューロンのコミュニケーションに支障をきたします。この変異はほとんどの場合、親から受け継がれますが、自然に発生することもあります。^{[2]この病気は優性対立}遺伝子によって引き起こされるため、罹患した人は、変異したDYT1遺伝子のコピーを1つ持つだけで症状が現れます。^[3]しかし、遺伝子を持っている人のうち実際に症状が出るのは30〜40％に過ぎず、研究者は他の要因が関与していると考えています。^[4]

捻転性ジストニアには、体のさまざまな部位に影響を及ぼすいくつかの種類があります。ただし、早期発症型捻転性ジストニア を引き起こす遺伝子が、他のジストニアにも関係しているかどうかは不明です。

• 頸部ジストニア（痙性斜頸）：頭、首、脊椎に影響を及ぼすジストニアの一種。頭と首が左右に回転する特徴的な動作により、問題が生じることがあります。
• 眼瞼けいれん：このタイプのジストニアは、まぶたの不随意な収縮を引き起こします。このジストニアの主な懸念は、まぶたが不随意に閉じ、その状態が一定時間続く可能性があることです。
• 口顎ジストニア：顎、唇、舌のジストニア。顎が一定時間開いたり閉じたりしているため、食事や嚥下が非常に困難になることがあります。
• 痙攣性発声障害: 声帯のジストニア。この形態のジストニアに伴う合併症は発声に関連し、震える発声、ささやくような発声、ためらいがちな発声などの症状を引き起こす可能性があります。
• 書痙（職業性ジストニア）：手と前腕の筋肉に影響を及ぼすジストニア。書字やその他の手の微細運動機能を行おうとすると引き起こされます。
• 口腔顔面頬部ジストニア（メイジュ症候群またはブリューガル症候群）：眼瞼けいれんと口腔下顎ジストニアの組み合わせ。
• 早期発症型捻転性ジストニア：最も重篤なタイプのジストニアで、腕または脚から始まり、身体の他の部分に進行して、患者（ほとんどの場合、子供）が車椅子に頼らざるを得なくなります。

捻転性ジストニアには治療法がありません。しかし、この病気の症状を軽減できる医学的アプローチはいくつかあります。治療は、過去および現在の健康上の合併症をすべて考慮して、患者ごとに行う必要があります。治療を行う医師は、患者の健康状態を熟知し、最も慢性的な部分に焦点を当てて、すべての症状をカバーする治療計画を作成する必要があります。

この障害を持つほとんどの患者にとって、最初のステップは、患者が影響を受けた部位をよりコントロールできるようにするための何らかの形の理学療法です。この療法は、患者の姿勢を改善し、最も問題のある体の部位をコントロールできるようにするのに役立ちます。

治療プロセスの第2段階は薬物療法です。薬物療法は筋肉の動きを制御する神経伝達物質に焦点を当てています。現在市販されている薬は、抗コリン薬、ベンゾジアゼピン、バクロフェン、ドーパミン作動薬/ドーパミン枯渇薬、テトラベナジンです。^[5]各薬は低用量から開始し、病気が進行し、個人に副作用が判明するにつれて、徐々に高用量に増やしていきます。

より部位特異的な治療法はボツリヌス毒素の注射である。これは筋肉に直接注射され、アセチルコリンの放出を阻害することで筋肉の弛緩性麻痺を引き起こす。注射は病気の治療ではなく、症状を抑える手段である。^[6]

経口薬や注射に反応しない患者には手術が考慮されることがあります。実施される手術の種類は、患者のジストニアの種類によって異なります^{[要出典] 。系統的レビューでは、一部の患者は}深部脳刺激（DBS）手術の恩恵を受けていることがわかりましたが、研究は財政的な偏りがある可能性があります。^[7]

この病気はアシュケナージ系ユダヤ人によく見られます。コネチカット州ニューヘイブンのイェール大学医学部の疫学・公衆衛生学部によると、アシュケナージ系ユダヤ人の間で捻転性ジストニアが発生しています。 「今世紀初頭の報告書には、アシュケナージ系ユダヤ人 (AJ) の家族で、兄弟 (Schwalbe 1908、Bernstein 1912、Abrahamson 1920) または親子 (Wechsler と Brock 1922、Mankowsky と Czerny 1929、Regensberg 1930) に ITD の症例が複数あることが記されている。ユダヤ人と非ユダヤ人の家族における ITD の遺伝様式に関する最初の包括的な評価は、Zeman と Dyken (1967) によって記述され、この疾患は両方の集団で不完全浸透を伴う常染色体優性遺伝であると結論づけられた。彼らは、遺伝子頻度は AJ 集団の方が非ユダヤ人よりも高いと結論づけたが、遺伝様式や疾患メカニズムに違いはないと解釈された。」^{[引用が必要]}

1969年に行われた捻転性ジストニア患者を対象とした研究では、年齢、性別、民族的背景が一致した対照群と比較して、平均IQが10ポイント高いことが分かりました。 ^[8]

• https://web.archive.org/web/20060903085219/http://www.biochem.arizona.edu/classes/bioc461/Biochem499/AngelaPulsifer/dystonia1.htm
• Risch, NJ; Bressman, SB; Deleon, D; Brin, MF; Burke, RE; Greene, PE; Shale, H; Claus, EB; Cupples, LA; Fahn, S (1990)。「アシュケナージ系ユダヤ人の特発性捻転性ジストニアの分離分析は常染色体優性遺伝を示唆する」。アメリカ人類遺伝学ジャーナル。46 (3 ) : 533–8。PMC 1683634。PMID  2309703 。