Toll様受容体10は、ヒトではTLR10遺伝子によってコードされるタンパク質です。[ 3 ] TLR10はCD290(分化抗原クラスター290)とも呼ばれています。TLR10はマウスでは偽遺伝子であるため、あまり研究されていませんが、他のすべての哺乳類種はTLR10遺伝子の完全なコピーを持っています。他のTLRとは異なり、TLR10は免疫系を活性化せず、代わりにヒト初代細胞上の炎症シグナルを抑制することが示されています。[ 4 ]このことから、TLR10はTLRファミリーの中でユニークな存在となっています。TLR10は「オーファン」受容体と考えられていましたが、最近の研究によりTLR10のリガンドが同定されており、これにはHIV - gp41が含まれます。[ 5 ] TLR2のリガンドはTLR10の潜在的なリガンドです。[ 6 ]
この遺伝子によってコードされるタンパク質は、病原体の認識と自然免疫の活性化において重要な役割を果たすトール様受容体(TLR)ファミリーの一員です。TLRはショウジョウバエからヒトまで高度に保存されており、構造的および機能的に類似しています。TLRは感染性病原体に発現する病原体関連分子パターン(PAMP)を認識し、効果的な免疫の発達に必要なサイトカインの産生を媒介します。
TLR10は、炎症促進機能ではなく抗炎症機能を持つという点で、TLRファミリーの中で独特です。これは、ヒト細胞株でTLR10を過剰発現させ、ヒト初代細胞上で抗体を介して受容体を結合させることで発見されました。このようにTLR10が活性化されると、コントロール細胞と比較して、サイトカインの産生量が抑制されます。TLR10の結合は、活性化マーカーの転写を抑制することで、単球およびB細胞の活性化/分化にも長期的な影響を与えます。TLR10の作用機序はまだ解明されていませんが、受容体の活性化は、TLRおよびCD40リガンドによって刺激されるNF-κB、MAPキナーゼ、およびAktシグナル伝達イベントを抑制することが示されています。[ 7 ]計算解析では、TLR10はTLR2と協調して(ヘテロ二量体として)ペプチドグリカンおよび(トリアシル)リポペプチドと相互作用できることが報告されています。[ 8 ]
TLR10のリガンドとしては、HIV-1 gp41、ヘリコバクター・ピロリLPS(TLR2/10)、リステリア・モノサイトゲネス、ボレリア・ブルグドルフェリ、H1N1 / H5N1などが最近報告されている。[ 9 ]
TLR10は、脾臓、リンパ節、扁桃などの二次リンパ組織で転写レベルで発現していることが示されています。より具体的には、TLR10のタンパク質レベルでの発現は、B細胞、単球、好中球の表面で認められますが、T細胞では認められません。これらの細胞種の中で、B細胞はTLR10の発現が最も高いですが、TLR10の全体的な発現量は他のTLRと比較すると低いです。TLR10は、単球と好中球の細胞内でも産生されることが示されています。
この遺伝子には、同じタンパク質をコードする複数の選択的スプライシング転写バリアントが見つかっている。[ 10 ]