トカイニド

トカイニド
臨床データ
商号	トノカード
AHFS / Drugs.com	Micromedex 詳細な消費者情報
メドラインプラス	a601248
ATCコード	C01BB03 ( WHO );
薬物動態データ
バイオアベイラビリティ	0.9-1（経口）
タンパク質結合	10～20%
代謝	グルクロン酸抱合（一次）
消失半減期	9-14 右、13-20 左
排泄	尿30～50%（変化なし）
識別子
	IUPAC名 N -(2,6-ジメチルフェニル)アラニンアミド;
CAS番号	41708-72-9 ;
パブケム CID	38945;
国際連合食糧農業機関（IUPHAR）	7309;
ドラッグバンク	DB01056 ;
ケムスパイダー	35632 ;
ユニ	27DXO59SAN;
ケッグ	D06172 ;
チェビ	チェビ:9611 ;
チェムBL	チェルノブイリ ;
CompTox ダッシュボード ( EPA )	DTXSID9040766;
ECHA 情報カード	100.050.441
化学および物理データ
式	C11H16N2Oの
モル質量	192.262 グラムモル−1
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像;
	笑顔 O=C(Nc1c(cccc1C)C)C(N)C;
	InChI InChI=1S/C11H16N2O/c1-7-5-4-6-8(2)10(7)13-11(14)9(3)12/h4-6,9H,12H2,1-3H3,(H 、13、14) ; キー:BUJAGSGYPOAWEI-UHFFFAOYSA-N ;
	（確認する）

トカイニド（トノカード）はクラス Ib の抗不整脈薬です。米国では販売されなくなりました。

合成

トカイニド合成: ^[1]^[2]^[3]^[4]

薬物動態

トカイニドは、初回通過代謝が非常に少ないリドカイン誘導体です。2つのエナンチオマーとして存在します。R異性体はS異性体の3倍強力です。^[5]トカイニドの経口バイオアベイラビリティはほぼ100％です。^[6]血漿半減期は通常11.5〜15.5時間（13.5±2時間^[7]）です。血液中では、トカイニドの10〜20％がタンパク質に結合しています。^[8]^[6]分布容積は2.8〜3.2 L/kgです。^[8] 31〜45％は尿中に変化せずに排泄されます。^[8]より活性の高いR異性体は、無腎症患者（腎臓なし）または重度の腎機能障害患者ではより速く消失します。主な代謝物はトカイニドカルバモイルエステルグルクロン酸です。^[9]

薬物相互作用

リファンピシンは、トカイニドのグルクロン酸抱合を触媒して代謝物を生成するグルクロン酸転移酵素を誘導することにより、トカイニドの主代謝物であるトカイニドカルバモイルエステルグルクロン酸への変換を促進します^[9] 。リファンピシンはまた、トカイニドの排泄速度を高め、経口クリアランスを低下させます^[10] 。トカイニドはテオフィリンの血漿クリアランスを低下させます^[11]。

参考文献

^ DE 2235745、Boyes RN、Byrnes EW、「Antiarrhythmisch Wirksame Verbindung, Verfahren zu Deren Herstellung und Deren Verwendung」、1972 年発行、Astra Pharmaceutical Products Inc. に譲渡。
^ GB 1461602、「一次アミノアシルアニリドの製造方法および抗不整脈薬としての使用」、1974 年発行、Astra Pharmaceutical Products Inc. に譲渡。
^ DE 2400540、Boyes RN、Duce BR、Smith EM、Byrnes EW、「Primaeraminoacylanilide, Verfahren zu Deren Herstellung und Sie Enthaltende Arzneimittel」、1974 年発行、Astra Pharmaceutical Products Inc. に譲渡。
^ Byrnes EW、McMaster PD、Smith ER、Blair MR、 Boyes RN、Duce BR、他 (1979 年 10 月)。「新しい抗不整脈剤。1. 一次α-アミノアニリド」。Journal of Medicinal Chemistry。22 (10): 1171– 1176。doi :10.1021/jm00196a005。PMID 513064 。
^ Tricarico D、Fakler B、Spittelmeister W、Ruppersberg JP、Stützel R、Franchini C、他 (1991 年 4 月)。「トカイニドおよびそのキラル類似体とヒトミオボールのナトリウムチャネルとの立体選択的相互作用」。Pflügers Archiv . 418 (3): 234– 237. doi :10.1007/BF00370521. PMID 1649990. S2CID 24456292.
^ ab Kutalek SP、 Morganroth J、Horowitz LN（1985年9月）。「トカイニド：新しい経口抗不整脈薬」。Annals of Internal Medicine。103（3）：387– 391。doi ：10.7326/0003-4819-103-3-387。PMID 3927807 。
^ Winkle RA、Meffin PJ、Fitzgerald JW、 Harrison DC (1976年12月)。「経口で効果のある新しい抗不整脈薬トカイニドの臨床効果と薬物動態」。Circulation . 54 (6): 885– 889. doi : 10.1161/01.CIR.54.6.885 . PMID 791536。
^ abc 「腎臓病プログラム（KDP）」ルイビル大学。2023年12月12日時点のオリジナルよりアーカイブ。2023年12月12日閲覧。
^ ab Kwok DW (1987). ヒトにおけるトカイニドの代謝に関する研究 (論文). ブリティッシュコロンビア大学.
^ Rice TL、Patterson JH、Celestin C、Foster JR 、 Powell JR (1989年3月)。「ヒトにおけるトカイニドの薬物動態に対するリファンピシンの影響」。臨床薬学。8 (3): 200-205。PMID 2495879 。
^ Loi CM、Wei X、Parker BM、Korrapati MR 、 Vestal RE （1993年4月）。「トカイニドのテオフィリン代謝に対する影響」。British Journal of Clinical Pharmacology。35 （ 4 ）：437–440。doi：10.1111/ j.1365-2125.1993.tb04163.x。PMC 1381557。PMID 8485025。

さらに読む

Burton ME (2006)。応用薬物動態学と薬力学：治療薬物モニタリングの原理。Lippincott Williams & Wilkins。ISBN 978-0-7817-4431-7. OCLC 59148565.

外部リンク

MedlinePlus の医薬品情報 medmaster-a685030

[1] DE 2235745、Boyes RN、Byrnes EW、「Antiarrhythmisch Wirksame Verbindung, Verfahren zu Deren Herstellung und Deren Verwendung」、1972 年発行、Astra Pharmaceutical Products Inc. に譲渡。

[2] GB 1461602、「一次アミノアシルアニリドの製造方法および抗不整脈薬としての使用」、1974 年発行、Astra Pharmaceutical Products Inc. に譲渡。

[3] DE 2400540、Boyes RN、Duce BR、Smith EM、Byrnes EW、「Primaeraminoacylanilide, Verfahren zu Deren Herstellung und Sie Enthaltende Arzneimittel」、1974 年発行、Astra Pharmaceutical Products Inc. に譲渡。

[4] ^ Byrnes EW、McMaster PD、Smith ER、Blair MR、 Boyes RN、Duce BR、他 (1979 年 10 月)。「新しい抗不整脈剤。1. 一次α-アミノアニリド」。Journal of Medicinal Chemistry。22 (10): 1171– 1176。doi :10.1021/jm00196a005。PMID 513064 。

[5] Tricarico D、Fakler B、Spittelmeister W、Ruppersberg JP、Stützel R、Franchini C、他 (1991 年 4 月)。「トカイニドおよびそのキラル類似体とヒトミオボールのナトリウムチャネルとの立体選択的相互作用」。Pflügers Archiv . 418 (3): 234– 237. doi :10.1007/BF00370521. PMID 1649990. S2CID 24456292.

[Kutalek1985-6] Kutalek SP、 Morganroth J、Horowitz LN（1985年9月）。「トカイニド：新しい経口抗不整脈薬」。Annals of Internal Medicine。103（3）：387– 391。doi ：10.7326/0003-4819-103-3-387。PMID 3927807 。

[7] ^ Winkle RA、Meffin PJ、Fitzgerald JW、 Harrison DC (1976年12月)。「経口で効果のある新しい抗不整脈薬トカイニドの臨床効果と薬物動態」。Circulation . 54 (6): 885– 889. doi : 10.1161/01.CIR.54.6.885 . PMID 791536。

[UofL-8] 「腎臓病プログラム（KDP）」ルイビル大学。2023年12月12日時点のオリジナルよりアーカイブ。2023年12月12日閲覧。

[Kwok1987-9] Kwok DW (1987). ヒトにおけるトカイニドの代謝に関する研究 (論文). ブリティッシュコロンビア大学.

[10] ^ Rice TL、Patterson JH、Celestin C、Foster JR 、 Powell JR (1989年3月)。「ヒトにおけるトカイニドの薬物動態に対するリファンピシンの影響」。臨床薬学。8 (3): 200-205。PMID 2495879 。

[11] ^ Loi CM、Wei X、Parker BM、Korrapati MR 、 Vestal RE （1993年4月）。「トカイニドのテオフィリン代謝に対する影響」。British Journal of Clinical Pharmacology。35 （ 4 ）：437–440。doi：10.1111/ j.1365-2125.1993.tb04163.x。PMC 1381557。PMID 8485025。