相性遺伝子

相性遺伝子

著者	ダニエル・M・デイビス
主題	免疫学
ジャンル	科学の普及
出版社	アレン・レーン/ペンギン
発行日	2013

『適合遺伝子』は、イギリスの免疫学教授ダニエル・M・デイビスによる、ヒト免疫システムにおける適合性のメカニズムの発見に関する2013年の本です。 1950年代のピーター・メダワーによる移植片拒絶の原理の発見から免疫学の歴史、そして体がナチュラルキラー細胞を介して自己と非自己を区別する仕組みについて説明しています。適合性のメカニズムは、胎盤の形成を助けることで妊娠の成功にも貢献し、配偶者選択にも役割を果たしている可能性があります。

ダニエル・M・デイビスはストラスクライド大学で物理学の博士号を取得しています。彼はインペリアル・カレッジ・ロンドンの分子免疫学教授であり、マンチェスター大学の炎症研究共同センターの研究ディレクターでした。 ^{[1] [2]デイビスは}ネイチャー免疫学ジャーナルでこの分野の専門家として認められています。 ^{[3] [4]デイビスは}免疫シナプス、膜ナノチューブ、ナチュラルキラー細胞の研究で認められた専門家です。^[5]

この本の背景は、免疫学の歴史です。人々がなぜ病気になり、なぜ回復する人がいるのかという最初の疑問から、細菌が多くの病気の原因であることを実証した 19 世紀の先駆者たちまで。20 世紀には、最初はゆっくりと、しかし加速的に、生物学者は変異と自然選択の遺伝的基礎を理解し始め、それと並行して免疫学を含む科学的医学の基礎を築き始めました。スティーブン ピンカーが指摘するように、科学的な努力の物語で語られたことがないものはほとんどありません。「これはその 1 つです。表面上は私たち全員が持ち、必要とする遺伝子のセットに関するものですが、実際にはこの本は、遺伝子を発見し、その働きを解明した男女に関するものです。素晴らしい洞察と幸運な推測、正しいことが証明されたときの栄光と間違えたときの身動きが取れないほどの恐怖、治療法への情熱とノーベル賞への渇望について書かれています。それは、自らその方向に向かっている科学者による、科学的偉大さの本質の探求なのです。」^[6]

この本は3部構成です。第1部では、デイビス氏がピーター・メダワーの生涯と移植片拒絶反応の発見から始まり、生物学的適合性の研究の歴史を説明しています。デイビス氏は、ヒポクラテスから19世紀の先駆者であるルイ・パスツールとロベルト・コッホ、そしてフランク・マクファーレン・バーネットの自己と非自己を区別する免疫システムの能力の概念に至るまでの医学の歴史をたどります。また、カール・ランドシュタイナーのABO式血液型の発見以降の免疫に関する理解の進歩によって、臓器移植が可能になった経緯を説明しています。適合遺伝子は、3つのクラスIヒト白血球抗原（HLA）遺伝子（A、B、C）と3つのクラスII遺伝子（DP、DQ、DR）と名付けられ、それぞれに多数のバージョン（対立遺伝子）があります。最後に、デイビス氏はキラーT細胞の発見のストーリーの人間的な側面を語ります。アラン・タウンゼントは、キラーT細胞がHLAタンパク質とウイルスタンパク質の小断片を運ぶ細胞を破壊することを発見した。これらの小さなペプチドは、T細胞が細胞が病気であると判断するのに必要な証拠だった。

パート 2 で、デイビスは、ハンチントン病の対立遺伝子を持っていることなど、人々の間の遺伝的差異の性質は小さいが決定的なものになり得ると説明しています。HLA タンパク質の変異体 B*27 は、重篤な遺伝性疾患である強直性脊椎炎に関連していますが、エイズからも保護します。他の変異体は他の疾患から保護します。おそらく、HLA の多型性、つまり各 HLA 遺伝子が取り得る多くの形態は、競合する要因の自然選択によって維持されているのでしょう。彼は、HLA 遺伝子の変異によって、個人にとってどの薬が有益かを予測できる可能性があり、パーソナライズ医療の新しい時代が到来することを示唆していると説明しています。彼は、クラース・カーレが「失われた自己」という概念を思いついた経緯を語っています。これは、細胞が病気であり、ナチュラルキラー細胞によって殺されるべきであるという兆候 (HLA タンパク質の欠如) です。

パート 3 では、デイビスは、女性パートナーに、男性パートナーが 2 日間着用した T シャツが入った箱を嗅がせるという有名な実験について説明しています。匂いをセクシーだと感じることと、2 人のパートナーが異なる適合遺伝子を持っていることの間には、わずかな関連がありました。これは、少なくとも HLA システムでは、異系交配のための性的選択を示している可能性があります。デイビスは、脳における適合遺伝子の役割について知られていることを説明しています。免疫システムの可変遺伝子が妊娠の成功にどのように影響するかについて説明しています。赤ちゃんの HLA タンパク質が母親に何らかの形で許容される (他の誰とも違って) どころか、赤ちゃんの抗原に対する強い反応が胎盤の適切な発達、特に母親と赤ちゃんの間の効率的な移動 (たとえば酸素) を保証する絨毛膜絨毛の成長を促進します。デイビスは、妻と自分自身の遺伝的適合性の話をして本を締めくくっています。彼は、少なくとも若い頃は、すべての女性が自分を非常に魅力的だと感じるべきだったのではないかと考えます。彼は逆に、HLA には階層がなく、ある変異体はある状況では良いが、別の状況では悪いと指摘しています。

この本は2013年にイギ​​リスでアレン・レーン社からハードカバー版として最初に出版された。ペーパーバック版はイギリスではペンギン・ブックス社から、アメリカではオックスフォード大学出版局から、ともに2014年に出版された。イタリア語訳は2016年にトリノのボッラーティ・ボリンギエリ社から出版された^。[7]

適合遺伝子は批評家や科学者から好評を得ている。^[8] マーク・ヴァイニーはニューサイエンティスト誌でこの本をレビューし、デイビスは人間の適合遺伝子についてよく説明しているが、他の生物の異なるシステムについてももっと詳しく説明すべきだったとコメントしている。^[9]

科学ライターのピーター・フォーブスは、ガーディアン紙に寄稿し、ワトソンとクリックが1953年に遺伝暗号を解読したとき、医学はすぐに利益を得るだろうと思われたが、ゲノムが解読されるまでに半世紀が経過し、一見するとその98%はジャンクDNAのようだったと述べている。現在、その複雑さは、1つずつ機能を理解し始めている。専門分野の1つは免疫系で、非常に多様なタンパク質群を持っている。免疫系は複雑なだけでなく、免疫、性的魅力（おそらく）、妊娠、脳機能など、多くの機能を持っている。当然のことながら、フォーブスは、これが免疫学とその普及を「極めて困難」にしていると指摘する。デイビスは、研究者の生活と苦労を詳細に掘り下げることで「甘口」にしている。フォーブスは、デイビスが、人間とチンパンジーの遺伝的差異のほとんどが免疫系と脳の発達に関係していることには触れていないと指摘している。おそらく（彼は）これらは関連しているのではないかと示唆している。^[10]

ニコラ・デイビスはタイムズ紙でこの本を評し、「デイビスは科学的発見の物語に温かみのある伝記的な糸を織り込み、研究の最前線に立つ人々の意欲と情熱を明らかにしている」と書いている。メダワーのような先駆者たちの物語は「かなりよく知られているが、デイビスの読みやすい物語は彼らを新鮮な目で見る機会を与えてくれる」。彼女は、最近の発見に近づくにつれて物語はより難しくなるが、「やりがいのある瞬間がたくさんある」と感じている。^[11]ネイチャー 誌でこの本を評したエミリー・バンハムは、適合遺伝子が私たちの免疫システムの中核にあり、皮膚移植や妊娠などの成功に役割を果たしていると指摘している。^[12]

生物学者レベッカ・ネスビットは、The Biologist誌で『適合遺伝子』をレビューし、デイビスは「病気に対する私たちの反応に大きな役割を果たし、免疫システムの働きの中心となる『適合遺伝子』の小さな集団」によって結集した献身的な科学者たちの多くの物語を共有していると書いている。彼女は、この本は発見と同じくらい人々について書かれているが、例えば、ある適合遺伝子を持つ人がエイズ治療薬に悪影響を及ぼすなど、個人向け医療の可能性など、彼らが生み出し続ける医学の進歩によって価値あるものになっていると指摘している。彼女は、それでも、彼は科学者のお気に入りのフレーズ「さらなる研究が必要」で締めくくっていると指摘している。^[13]

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