テドゥグルチド

テドゥグルチド
臨床データ
商号	リベスティブ、ガテックス
AHFS / Drugs.com	モノグラフ
ライセンスデータ	US デイリーメッド：テデュグルチド;
; 投与経路	皮下注射
ATCコード	A16AX08 ( WHO );
法的地位
法的地位	AU : S4（処方箋のみ）; CA : ℞のみ; 米国： ℞のみ; EU :処方箋のみ;
薬物動態データ
バイオアベイラビリティ	88%
代謝	タンパク質分解
消失半減期	2時間
識別子
	IUPAC名 L-ヒスチジルグリシル-L-α-アスパルチルグリシル-L-セリル-L-フェニルアラニル-L-セリル-L-α-アスパルチル-L-α-グルタミル-L-メチオニル-L-アスパラギニル-L-スレオニル-L-イソロイシル-L-ロイシル-L-α-アスパルチル-L-アスパラギニル-L-ロイシル-L-アラニル-L-アラニル-L-アルギニル-L-α-アスパルチル-L-フェニルアラニル-L-イソロイシル-L-アスパラギニル-L-トリプトフィル-L-ロイシル-L-イソロイシル-L-グルタミニル-L-スレオニル-L-リジル-L-イソロイシル-L-スレオニル-L-アスパラギン酸;
CAS番号	197922-42-2;
パブケム CID	16139605;
国際連合食糧農業機関（IUPHAR）	7049;
ケムスパイダー	17296109;
ユニ	7M19191IKG;
ケッグ	D06053 ;
チェビ	チェビ:72305 ;
化学および物理データ
式	C 164 H 252 N 44 O 55 S
モル質量	3 752 .13 グラムモル−1
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像;
	笑顔 CC[C@H](C)[C@H](NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](Cc1c[nH]c2ccccc12)NC (=O)[C@H](CC(N) =O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](Cc1ccccc1)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O )[C@H](CCCNC(N)=N)NC (=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@ H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O) [C@@H](NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCSC )NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO) NC(=O)[C@H](Cc1ccccc1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC (=O)CNC(=O)[C@@H](N)Cc1cnc[nH]1)[C@@H](C)O )[C@@H](C)CC)[C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[ C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H]([C@@H ](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O) C(O)=O;
	InChI InChI=1S/C164H252N44O55S/c1-21-77(11)126(156(255)187-95(44-46-114(167)214)141(240)206-130(83(17)211)160(259)186-93(42-33-34-49-165)140(239)202-129(80(14)24-4)159(258)208-131(84(18)212)161(260)200-111(163(262)263)66-125(23 0)231)203-151(250)100(54-76(9)10)189-145(244)103(57-88-67-175-92-41-32-31-40-90(88)92)192-147(246)105(60-116(1) 69)216)199-157(256)127(78(12)22-2)204-152(251)102(56-87-38-29-26-30-39-87)190-149(248)109(64-123(226)227)195-13 7(236)94(43-35-50-174-164(171)172)183-134(233)82(16)179-133(232)81(15)180-142(241)98(52-74(5)6)188-146(245)104 (59-115(168)215)194-150(249)110(65-124(228)229)196-143(242)99(53-75(7)8)198-158(257)128(79(13)23-3)205-162(261) 132(85(19)213)207-153(252)106(61-117(170)217)193-139(238)97(48-51-264-20)185-138(237)96(45-47-120(220)221)184-1 48(247)108(63-122(224)225)197-155(254)113(72-210)201-144(243)101(55-86-36-27-25-28-37-86)191-154(253)112(71-209) )182-119(219)70-177-136(235)107(62-121(222)223)181-118(218)69-176-135(234)91(166)58-89-68-173-73-178-89/h25-32 ,36-41,67-68,73-85,91,93-113,126-132,175,209-213H,21-24,33-35,42-66,69-72,165-166H2,1-20H3,(H2,167,214)(H2,168, 215)(H2,169,216)(H2,170,217)(H,173,178)(H,176,234)(H,177,235)(H,179,232)(H,180,241)(H,181,218)(H,182,219)(H,183,233)(H,184,247)(H,185,237)(H,186,259)(H,187,255)(H,188,245)(H,189,244)(H,190,248)(H,191,253)(H,192,246)(H,193 ,238)(H,194,249)(H,195,236)(H,196,242)(H,197,254)(H,198,257)(H,199,256)(H,200,260)(H,201,243)(H,202,239)(H,203,250)(H,204,251)(H,205,261)(H,206,240)(H,207,252)(H,208,258)(H,220,221)(H,222,223)(H,224,225)(H,226,227)(H,228, 229)(H,230,231)(H,262,263)(H4,171,172,174)/t77-,78-,79-,80-,81-,82-,83+,84+,85+,91-,93-,94-,95-,96-,97-,98-,99-,100-,101-,102-,103-,104-,105-,106-,107-,108-,109-,110-,111-,112-,113-,126-,127-,128-,129-,130-,131-,132-/m0/s1 ; キー:CILIXQOJUNDIDU-ASQIGDHWSA-N ;
	（確認する）

テデュグルチドは、 Revestive（EU）およびGattex （米国）というブランド名で販売されており、短腸症候群の治療に使用される33員環ポリペプチドおよびグルカゴン様ペプチド-2 （GLP-2）類似体です。粘膜の成長を促進し、胃内容排出および分泌を回復させる可能性があります。 ^[7] 2012年に欧州連合^[5]と米国の両方で承認されました。 ^[4]

医療用途

ある程度までは、腸は部分切除に適応することができ、その結果短腸症候群が生じる。それでも、水分、ミネラル、ビタミン（腸のどの部分が切除されたかによる）の非経口的補充がしばしば必要となる。テドゥグルチドは腸粘膜を改善し、おそらく他のメカニズムによって、このような注入の必要性を減らすか、または短縮する可能性がある。^[8]

副作用

臨床試験でよくみられた副作用としては、腹部不快感（患者の49％）、呼吸器感染症（28％）、吐き気（27％）、嘔吐（14％）、注射部位の局所反応（21％）、頭痛（17％）などが挙げられた。^[8]

化学と作用機序

テデュグルチドは天然のGLP-2と1つのアミノ酸が異なり、アラニンがグリシンに置き換えられています。これにより、ジペプチジルペプチダーゼによる分子の分解が阻害され、生物学的作用は保持しながら半減期が7分（GLP-2）から約2時間に延長されます。これには、腸粘膜の維持、腸の血流増加、胃腸の運動性の低下、胃酸分泌の減少が含まれます。 ^[8]

社会と文化

法的地位

2012年に欧州連合（ブランド名Revestive）^[5]^[6]と米国（ブランド名Gattex）の両方で承認されました。 ^[4]欧州医薬品庁（EMA）から希少疾病用医薬品の指定を受けました。^[5]^[6]

参考文献

^ 「処方薬：オーストラリアにおける新規化学物質の登録、2017年」。医薬品管理局（TGA）。2022年6月21日。 2023年4月9日閲覧。
^ 「処方薬および生物学的製剤：TGA年次概要2017」。医薬品・医療品管理局（TGA）。2022年6月21日。 2024年3月31日閲覧。
^ 「カナダ保健省の新薬認可：2015年のハイライト」カナダ保健省。2016年5月4日。 2024年4月7日閲覧。
^ abc 「Gattex-テデュグルチド注射剤、粉末、凍結乾燥、溶液用；Gattex-テデュグルチドキット」。DailyMed 。 2024年2月28日。 2024年3月20日閲覧。
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^ Jeppesen PB (2012 年 5 月)。「短腸症候群患者の治療における、新規グルカゴン様ペプチド 2 類似体であるテデュグルチド」。消化器病学における治療の進歩。5 (3): 159–71。doi : 10.1177 /1756283X11436318。PMC 3342570。PMID 22570676。
^ abc クレメント A (2015 年 1 月 5 日)。「クルツダルムシンドロームの最初の行動: 復讐者」。Österreichische Apothekerzeitung (ドイツ語) (2015/1): 20f。

[1] 「処方薬：オーストラリアにおける新規化学物質の登録、2017年」。医薬品管理局（TGA）。2022年6月21日。 2023年4月9日閲覧。

[2] 「処方薬および生物学的製剤：TGA年次概要2017」。医薬品・医療品管理局（TGA）。2022年6月21日。 2024年3月31日閲覧。

[3] 「カナダ保健省の新薬認可：2015年のハイライト」カナダ保健省。2016年5月4日。 2024年4月7日閲覧。

[Gattex_FDA_label-4] 「Gattex-テデュグルチド注射剤、粉末、凍結乾燥、溶液用；Gattex-テデュグルチドキット」。DailyMed 。 2024年2月28日。 2024年3月20日閲覧。

[Revestive_EPAR-5] 「Revestive EPAR」。欧州医薬品庁(EMA)。 2001 年 12 月 11 日。2024 年3 月 20 日に取得。

[Revestive_EU_PI-6] 「Revestive製品情報」。医薬品連合登録簿。2012年9月4日。 2024年3月20日閲覧。

[pmid22570676-7] Jeppesen PB (2012 年 5 月)。「短腸症候群患者の治療における、新規グルカゴン様ペプチド 2 類似体であるテデュグルチド」。消化器病学における治療の進歩。5 (3): 159–71。doi : 10.1177 /1756283X11436318。PMC 3342570。PMID 22570676。

[Klement-8] クレメント A (2015 年 1 月 5 日)。「クルツダルムシンドロームの最初の行動: 復讐者」。Österreichische Apothekerzeitung (ドイツ語) (2015/1): 20f。