ホモサピエンス種のタンパク質コード遺伝子
サクシンは DnaJホモログサブファミリーCメンバー29 （DNAJC29） としても知られ、ヒトでは SACS 遺伝子 によってコードされる タンパク質 です。 [5] [6] サクシンは Hsp70 コシャペロン です。 [7]
関数 この遺伝子は、12.8k bpを超える巨大なエクソンを含む9つのエクソンで構成されています。これは、 N末端 のUBQ領域、 C末端 の HEPNドメイン 、およびHEPNドメインの上流の DnaJ 領域を含むサクシンタンパク質をコードしています。このモジュラータンパク質は、正常なミトコンドリアネットワークの構成に不可欠です。 [8]この遺伝子は中枢神経系で高度に発現しており、皮膚、骨格筋にも見られ、膵臓にも低レベルで見られます。この遺伝子の変異は、 痙縮 と 末梢神経障害 を伴う 早期発症の小脳性 運動失調 を特徴とする神経変性疾患であるシャルルボワ・サグネの常染色体劣性痙性運動失調症（ARSACS）を引き起こします。 [6]
臨床的意義 シャルルボワ・サグネの常染色体劣性痙性運動失調症 （ARSACS）は、サクシンを生成する遺伝子の変異によって起こる非常にまれな 神経変性 遺伝性疾患です。罹患した人はバランス感覚の喪失、筋肉の制御の喪失、痙縮に苦しみます。 [9]
参考文献
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さらに読む
長瀬 孝文、石川 健、須山 正之、菊野 亮、宮島 直樹、田中 明、小谷 秀、野村 直、小原 修 (1998 年 10 月)。「未確認ヒト遺伝子のコード配列の予測。XI. 試験管内で大きなタンパク質をコードする脳由来の 100 個の新しい cDNA クローンの完全な配列」 。DNA 研究 。5 ( 5 ): 277–86。doi : 10.1093/dnares/5.5.277。PMID 9872452 。 Engert JC、Bérubé P、Mercier J、Doré C、Lepage P、Ge B、Bouchard JP、Mathieu J、Melançon SB、Schalling M、Lander ES、Morgan K、Hudson TJ、Richter A (2000 年 2 月)。「ケベック州北東部でよく見られる痙性運動失調症 ARSACS は、11.5 kb ORF をコードする新しい遺伝子の変異によって引き起こされます」。Nature Genetics 24 ( 2 ) : 120–5。doi :10.1038/72769。PMID 10655055。S2CID 19667726 。 Mercier J、Prévost C、Engert JC 、 Bouchard JP、Mathieu J、Richter A (2001)。「シャルルボワ＝サグネの常染色体劣性痙性運動失調症を引き起こすサクシン変異の迅速検出」。 遺伝子検査 。5 (3): 255–9。doi : 10.1089 /10906570152742326。PMID 11788093 。 クリスクオーロ C、バンフィ S、オリオ M、ガスパリーニ P、モンティチェッリ A、スカラノ V、サントレッリ FM、ペレッティ A、サントロ L、デ ミケーレ G、フィッラ A (2004 年 1 月)。 「イタリア南部の家族におけるSACS遺伝子の新規変異」。 神経内科 。 62 (1): 100-2。 土井 ：10.1212/wnl.62.1.100。 PMID 14718706。S2CID 42697050 。 グリエコ GS、マランドリーニ A、コマンドゥッチ G、ルウッツィ V、ヴァロッピ M、テッサ A、パルメリ S、ベネデッティ L、ピラリーニ A、ガンベッリ S、フェデリコ A、ピレッリ F、ベルティーニ E、カザーリ C、サントレッリ FM (2004 年 1 月)。 「シャルルボワ・サグネ型の常染色体劣性痙性失調症における新規SACS変異」。 神経内科 。 62 (1): 103-6. 土井 ：10.1212/01.wnl.0000104491.66816.77。 PMID 14718707。S2CID 8767156 。 Ogawa T, Takiyama Y, Sakoe K, Mori K, Namekawa M, Shimazaki H, Nakano I, Nishizawa M (2004年1月). 「ARSACSにおけるSACS遺伝子ミスセンス変異の同定」. 神経学 . 62 (1): 107–9. doi :10.1212/01.wnl.0000099371.14478.73. PMID 14718708. S2CID 46133910. Richter AM、Ozgul RK、Poisson VC、Topaloglu H (2004 年 9 月)。「トルコのシャルルボワ・サグネ (ARSACS) 家系の常染色体劣性痙性運動失調症におけるプライベート SACS 変異」。 神経 遺伝学 。5 (3 ) : 165–70。doi : 10.1007 /s10048-004-0179-y。PMID 15156359。S2CID 13187102 。 Shimazaki H, Takiyama Y, Sakoe K, Ando Y, Nakano I (2005 年 6 月). 「サクシン関連運動失調症における痙縮のない表現型」. 神経学 . 64 (12): 2129–31. doi :10.1212/01.WNL.0000166031.91514.B3. PMID 15985586. S2CID 22975541. 山本裕典、平岡和也、荒木正人、長野真司、島崎英弘、滝山裕也、迫田真司（2005年12月）。 「サクシン関連運動失調における新規複合ヘテロ接合変異」。 神経科学ジャーナル 。 239 (1): 101-4. 土井 ：10.1016/j.jns.2005.08.005。 PMID 16198375。S2CID 22286305 。 Ouyang Y, Takiyama Y, Sakoe K, Shimazaki H, Ogawa T, Nagano S, Yamamoto Y, Nakano I (2006 年 4 月). 「サクシン関連運動失調症 (ARSACS): 巨大エクソン上流の遺伝子型の拡大」. 神経学 . 66 (7): 1103–4. doi :10.1212/01.wnl.0000204300.94261.ea. PMID 16606928. S2CID 19513985. Takado Y, Hara K, Shimohata T, Tokiguchi S, Onodera O, Nishizawa M (2007年4月). 「日本人兄弟姉妹におけるSACSの非巨大エクソンにおける新たな変異」. 運動障害 . 22 (5): 748–9. doi :10.1002/mds.21365. PMID 17290461. S2CID 23132322.
外部リンク GeneReviews/NCBI/NIH/UW の ARSACS エントリ - シャルルボワ＝サグネの常染色体劣性痙性運動失調症 ARSACS の OMIM エントリ - シャルルボワ＝サグネの常染色体劣性痙性運動失調症 この記事には、 パブリックドメイン である 米国国立医学図書館 のテキストが組み込まれています。
