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コシャペロンは、タンパク質の折り畳みやその他の機能においてシャペロンを支援するタンパク質です。コシャペロンは、 Hsp70とHsp90によって媒介されるタンパク質の折り畳みを支援する非クライアント結合分子です。これらは、これらのシャペロンタンパク質のATPase活性の刺激に特に重要です。コシャペロンにはさまざまな種類がありますが、ドメイン構造に基づいて、そのほとんどはJドメインタンパク質とテトラトリコペプチドリピート（TPR）の2つのグループに分類されます。[1]
コシャペロンは、熱ショックタンパク質のタンパク質折り畳みプロセスを支援します。これらのコシャペロンは、さまざまな方法で機能します。主に、コシャペロンは、関連する熱ショックタンパク質の ATPase 機能に関与しています。コシャペロンは、それぞれのシャペロン上で ATP から ADP への加水分解を触媒し、それによってシャペロンは大きな構造変化を起こし、より高い親和性で基質に結合するか、コシャペロン p23 の場合のように、タンパク質折り畳み後の基質の放出を助けます。[2]
J タンパク質、DnaJ、または Hsp40 は Hsp70 の重要なコシャペロンであり、ポリペプチドに結合してシャペロン タンパク質 DnaK をリクルートし、ATP 加水分解を触媒してこのシャペロンにポリペプチドを渡す能力があり、これにより DnaK は折り畳まれていないポリペプチドに高い親和性で結合できます。別のコシャペロンである GrpE は、このタンパク質の折り畳み後に登場し、DnaK の構造変化を引き起こして折り畳まれたタンパク質を解放します。[3] TPR タンパク質のメカニズムはあまり研究されていませんが、これらのドメインは Hsp90 および Hsp70 と相互作用することが示されており、Hsp70-Hsp90 マルチシャペロン複合体の生成に関与している可能性があります。[4]
共シャペロンは、嚢胞性線維症などのミスフォールディング疾患においても重要な役割を果たす可能性がある。Hsp90とその共シャペロンであるAha1との相互作用は、嚢胞性線維症膜コンダクタンス制御因子（CFTR）の適切なフォールディングに不可欠である。[5]共シャペロンが疾患において果たす役割の他の例としては、神経変性疾患が挙げられる。アルツハイマー病とパーキンソン病には、適切にシャペロン化されないと凝集する可能性のあるタンパク質が多数ある。共シャペロンCSPα（DNAJC5）、オーキシリン（DNAJC6）、およびRME-8（DNAJC13）は、フォールディングとアセンブリを維持し、タンパク質の凝集を防ぐために重要である。[6] これらのタンパク質の変異の検出は、神経変性疾患の早期発症と関連している。[7]
付き添い人リスト
参照
参考文献
- ^ Caplan AJ (2017-05-28). 「コシャペロンとは何か?」. Cell Stress & Chaperones . 8 (2): 105–7. doi :10.1379/1466-1268(2003)008<0105:WIAC>2.0.CO;2 (2024年11月1日非アクティブ). PMC 514860. PMID 14627194 .
{{cite journal}}: CS1 メンテナンス: DOI は 2024 年 11 月時点で非アクティブです (リンク) - ^ Young JC、 Hartl FU (2000年11 月)。「Hsp90 によるポリペプチドの放出には ATP 加水分解 が関与し、コシャペロン p23 によって促進される」。EMBO Journal。19 ( 21): 5930–40。doi :10.1093 / emboj/19.21.5930。PMC 305790。PMID 11060043。
- ^ Langer T、Lu C、Echols H、 Flanagan J、Hayer MK、Hartl FU (1992 年 4 月)。「シャペロンを介したタンパク質フォールディングの経路に沿った DnaK、DnaJ、および GroEL の連続的な作用」。Nature。356 ( 6371 ) : 683–9。Bibcode : 1992Natur.356..683L。doi : 10.1038/356683a0。PMID 1349157。S2CID 4324738。
- ^ Scheufler C, Brinker A, Bourenkov G, Pegoraro S, Moroder L, Bartunik H, Hartl FU, Moarefi I (2000). 「TPRドメインペプチド複合体の構造：Hsp70-Hsp90マルチシャペロンマシンの組み立てにおける重要な要素」. Cell . 101 (2): 199–210. doi : 10.1016/S0092-8674(00)80830-2 . PMID 10786835.
- ^ Wang X、Venable J、LaPointe P、Hutt DM、Koulov AV、Coppinger J、Gurkan C、Kellner W、Matteson J、Plutner H、Riordan JR、Kelly JW、Yates JR、Balch WE (2006 年 11 月)。「Hsp90 コシャペロン Aha1 のダウンレギュレーションにより嚢胞性線維症における CFTR のミスフォールディングが回復」。Cell . 127 ( 4): 803–15. doi : 10.1016/j.cell.2006.09.043 . PMID 17110338。
- ^ Olgiati S, Quadri M, Fang M, Rood JP, Saute JA, Chien HF, et al. (2016年2月). 「DNAJC6変異と早期発症型パーキンソン病」Annals of Neurology . 79 (2): 244–56. doi :10.1002/ana.24553. PMID 26528954. S2CID 20940327.
- ^ Gorenberg EL、 Chandra SS (2017)。「シナプスタンパク質恒常性と 神経変性疾患におけるコシャペロンの役割」。Frontiers in Neuroscience。11 : 248。doi : 10.3389 / fnins.2017.00248。PMC 5437171。PMID 28579939。
さらに読む
- Young JC、Barral JM、Ulrich Hartl F (2003 年 10 月)。「折り畳み以上のもの: 細胞質シャペロンの局所的機能」。生化学科学の動向。28 (10): 541–7。doi :10.1016/ j.tibs.2003.08.009。PMID 14559183 。