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| エイリアス | STK24、HEL-S-95、MST3、MST3B、STE20、STK3、セリン/スレオニンキナーゼ24 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム：604984; MGI : 2385007;ホモロジーン: 20793;ジーンカード：STK24; OMA :STK24 - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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セリン/スレオニンタンパク質キナーゼ24は、ヒトでは染色体13 、バンドq32.2に位置するSTK24遺伝子[5] [6] [7]によってコードされる酵素です。哺乳類STE20様タンパク質キナーゼ3（MST-3）としても知られています。[8]このタンパク質は443アミノ酸長で、質量は49 kDaです。[8]
分類と発見
酵母の「Sterile 20」遺伝子（STE20）は、ミトゲン活性化タンパク質キナーゼ（MAPK）カスケードの上流で機能します。哺乳類では、STE20に関連するタンパク質キナーゼは、その構造と制御に基づいて2つのサブファミリーに分けられます。PAKサブファミリーのメンバー（PAK3を参照）には、 C末端触媒ドメインと、CDC42結合ドメインを持つN末端制御ドメインが含まれています。対照的に、GCKサブファミリー（MAP4K2）のメンバー（Sps1サブファミリーとも呼ばれます）には、N末端触媒ドメインと、CDC42結合ドメインのないC末端制御ドメインがあります。STK24は、STE20様キナーゼのGCKサブファミリーに属します。[6] [7]
滅菌20タンパク質は酵母で初めて発見されました。[9] MST-20関連キナーゼファミリーは拡大しており、28のメンバーがp21活性化キナーゼファミリーと胚中心キナーゼ（GCK）ファミリーの2つのグループに分かれています。[10] STK24は、滅菌20キナーゼの胚中心キナーゼ（GCK）IIIサブファミリーに属します。
関数
GCKIIIサブファミリーのキナーゼは、細胞の多様な機能の調節に関与しており[10]、プログラム細胞死10（CCM3）との相互作用にも関与している。[11] CCMは、中枢神経系（CNS）の血管に影響を及ぼし、脳卒中、発作、さらには脳出血を引き起こす可能性のある病的な血管疾患である。[12] STK24とSTK25は、CCM3と同じ心血管発達経路で機能することがわかっている。Zhangらの実験結果によると、[12] STK24が欠乏しても、好中球や白血球の量には影響がなく、好中球の走化性にも影響しない。[12] Zhangらは、STK24とCCMの相互作用についても報告している。タンデムアフィニティー精製と質量分析法を用いて、CCM3がHEK293細胞中のSTK24に結合する主なタンパク質であることを発見した。[12]
STK24はセリンとスレオニン残基に作用し、酸化ストレスとカスパーゼ活性に反応して細胞死を引き起こします。[8]
STK24はThr-190の自己リン酸化によって活性化され、この部位のリン酸化はその機能に必須である。プロテインキナーゼAによるリン酸化はSTK24のアイソフォームBを活性化する。[8]
STK24の4つの残基の変異誘発が行われた。位置18では、トレオニン（T）がアラニン（A）に置換され、PKAによるリン酸化が減少した。[6]リシン（K）がAに置換された位置65と、TがAに置換された位置190の改変は、活性と自己リン酸化に影響を与えた。[10]残基321では、アスパラギン酸（D）がアスパラギン（N）に変化し、カスパーゼによるタンパク質分解切断が失われたことが明らかになった。[10]これらの残基は、アポトーシスシグナル伝達に重要な役割を果たしている可能性がある。[10]
構造と組織分布
STK24には、36kDaのN末端サブユニットと12kDaのC末端サブユニットの2つのサブユニットがあります。[8]細胞内では、STK24は核に存在し、細胞質と膜には少量存在します。このタンパク質には2つのアイソフォームがあり、アイソフォームAは普遍的で237の臓器で発現し、アイソフォームBは脳の海馬と大脳皮質で発現します。[8]
インタラクション
STK24はPDCD10、[13] [14] [15] TRAF3IP3 、[15] STRN3、[14] [ 15] MOBKL3、[14] [15] STRN、[14] [15] SLMAP、[14] [15] PPP2R1A、[14] [15] CTTNBP2NL、[15] FAM40A [14] [15]およびSTRN4と相互作用することが示されている。[14] [15]
参考文献
- ^ abc GRCh38: Ensembl リリース 89: ENSG00000102572 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ abc GRCm38: Ensembl リリース 89: ENSMUSG00000063410 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ 「Human PubMed Reference:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ 「マウス PubMed リファレンス:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ Schinkmann K, Blenis J (1997 年 11 月). 「異常な補因子要件を持つヒト STE20 様タンパク質キナーゼのクローニングと特性評価」The Journal of Biological Chemistry . 272 (45): 28695–703. doi : 10.1074/jbc.272.45.28695 . PMID 9353338.
- ^ abc Zhou TH、Ling K、Guo J、Zhou H、Wu YL、Jing Q、Ma L、Pei G (2000 年 1 月)。「cAMP 依存性タンパク質キナーゼによって制御される哺乳類 STE20 様キナーゼ 3 のヒト脳特異的アイソフォームの同定」。The Journal of Biological Chemistry。275 ( 4): 2513–9。doi : 10.1074 / jbc.275.4.2513。PMID 10644707 。
- ^ ab "Entrez Gene: STK24 セリン/スレオニンキナーゼ 24 (STE20 ホモログ、酵母)"。
- ^ abcdef 「STK24 - セリン/スレオニンタンパク質キナーゼ24 - Homo sapiens (ヒト) - STK24 遺伝子とタンパク質」。www.uniprot.org 。 2018年11月10日閲覧。
- ^ Ramer SW、Davis RW (1993 年 1 月)。「優性切断対立遺伝子により、Saccharomyces cerevisiae の交配に必要な推定タンパク質キナーゼをコードする遺伝子 STE20 が特定される」。米国科学アカデミー紀要。90 (2): 452–6。doi : 10.1073 / pnas.90.2.452。PMC 45681。PMID 8421676 。
- ^ abcde Huang CY、Wu YM、Hsu CY、Lee WS、Lai MD、Lu TJ、Huang CL、Leu TH、Shih HM、Fang HI、Robinson DR、Kung HJ、Yuan CJ (2002 年 9 月)。「哺乳類の不妊 20 様キナーゼ 3 (Mst3) のカスパーゼ活性化。核移行およびアポトーシスの誘導」。The Journal of Biological Chemistry 。277 ( 37 ) : 34367–74。doi : 10.1074/jbc.M202468200。PMID 12107159 。
- ^ Fidalgo M、Fraile M、Pires A、Force T、Pombo C、Zalvide J (2010 年 4 月)。「CCM3/PDCD10 は GCKIII タンパク質を安定化し、ゴルジ体の組み立てと細胞の配向を促進する」。Journal of Cell Science。123 ( Pt 8): 1274–84。doi : 10.1242/ jcs.061341。PMID 20332113。
- ^ abcd Zhang Y, Tang W, Zhang H, Niu X, Xu Y, Zhang J, et al. (2013年10月). 「相互作用のネットワークにより、CCM3とSTK24は好中球におけるUNC13D駆動小胞エキソサイトーシスを調整できる」。Developmental Cell . 27 (2): 215–226. doi :10.1016/j.devcel.2013.09.021. PMC 3834565. PMID 24176643 .
- ^ Rual JF, Venkatesan K, Hao T, Hirozane-Kishikawa T, Dricot A, Li N, et al. (2005年10月). 「ヒトタンパク質間相互作用ネットワークのプロテオームスケールマップに向けて」. Nature . 437 (7062): 1173–8. Bibcode :2005Natur.437.1173R. doi :10.1038/nature04209. PMID 16189514. S2CID 4427026.
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さらに読む
- Christian SL、McDonough J、Liu Cy CY、Shaikh S、Vlamakis V、Badner JA、Chakravarti A、Gershon ES (2002 年 5 月)。「双極性障害および統合失調症に関連するヒト染色体 13q32-q33 上の約 15 Mb 領域のアセンブリの評価」。Genomics。79 ( 5 ) : 635–56。doi : 10.1006 /geno.2002.6765。PMID 11991713 。
- Huang CY、Wu YM、Hsu CY、Lee WS、Lai MD、Lu TJ、Huang CL、Leu TH、Shih HM、Fang HI、Robinson DR、Kung HJ、Yuan CJ (2002 年 9 月)。「哺乳類の不妊 20 様キナーゼ 3 (Mst3) のカスパーゼ活性化。核移行およびアポトーシスの誘導」。The Journal of Biological Chemistry。277 (37): 34367–74。doi : 10.1074/ jbc.M202468200。PMID 12107159 。
- Lee WS、Hsu CY、Wang PL、Huang CY 、 Chang CH、Yuan CJ (2004 年 8 月)。「哺乳類 Ste20 様タンパク質キナーゼ 3 の核内輸入および輸出シグナルの同定と特性評価」。FEBS Letters。572 ( 1–3 ): 41–5。doi : 10.1016/ j.febslet.2004.07.007。PMID 15304321。
- Stegert MR、Hergovich A、Tamaskovic R、Bichsel SJ、Hemmings BA (2005 年 12 月)。「哺乳類 Ste20 様キナーゼ MST3 を介した疎水性モチーフリン酸化による NDR タンパク質キナーゼの調節」。分子細胞生物学。25 (24): 11019–29。doi : 10.1128 / MCB.25.24.11019-11029.2005。PMC 1316964。PMID 16314523。
- Lu TJ、Lai WY、Huang CY、Hsieh WJ、Yu JS、Hsieh YJ、Chang WT、Leu TH、Chang WC、Chuang WJ、Tang MJ、Chen TY、Lu TL、Lai MD (2006 年 12 月)。「自己リン酸化哺乳類不稔性 20 様キナーゼ 3 (MST3) による細胞移動の阻害にはパキシリンおよびタンパク質チロシンホスファターゼ PEST が関与している」。The Journal of Biological Chemistry . 281 (50): 38405–17. doi : 10.1074/jbc.M605035200 . PMID 17046825。
- Olsen JV、Blagoev B、Gnad F、Macek B、Kumar C、Mortensen P、Mann M (2006 年 11 月)。「シグナル伝達ネットワークにおける全体的、生体内、および部位特異的なリン酸化ダイナミクス」。Cell . 127 ( 3): 635–48. doi : 10.1016/j.cell.2006.09.026 . PMID 17081983。