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RISUG（Reversible inhibition of sperm under guidance ）は、以前は合成ポリマースチレン無水マレイン酸（SMA）と呼ばれていたもので、インドのIITカラグプルでスジョイ・K・グハ博士のチームによって開発された男性用避妊注射剤の開発名である。
RISUGはインド、中国、バングラデシュ、米国で特許を取得している。[ 1 ]インドでの第III相臨床試験はボランティア不足により遅延し、[ 1 ]結果は2023年に発表された。[ 2 ]
2011年から、RISUGをベースとした避妊薬Vasalgelが米国でParsemus Foundationによって開発されていたが[ 3 ]、度重なる保証にもかかわらず、その後10年間で製品を市場に出すことはできなかった。2023年、Vasalgelの特許はNEXT Life Sciencesによって取得され、同社はPlan A for Menという名称でこの技術を市場に投入する予定である[ 4 ] 。
スジョイ・K・グハは、他の発明を長年開発した後、RISUGを開発しました。彼は当初、強力な電気パルスを使用して血液を送り出す人工心臓を作りたいと考えていました。ゴキブリの心臓の13室モデルを使用して、理論的には人間に使用しても安全な、より穏やかなポンプ機構を設計しました。[ 5 ] 1970年代を通じてインドの人口が増加するにつれて、グハは心臓ポンプの設計を改良し、浄水施設で塩水と淡水のイオン電荷の差を利用して作動する水ポンプを作成しました。このろ過システムは電気を必要とせず、大勢の人々がきれいな水を利用できるようになる可能性がありました。しかし、インドは人口問題にはより効果的な避妊法の開発の方が適していると判断しました。そのため、グハは再び設計を改良し、体内、特に男性器内で安全に作動するようにしました。RISUGの無毒ポリマーは、精管を流れる精子の電荷の差を利用して精子を破裂させます。[ 3 ]
米国におけるRISUGの知的財産権は、2010年から2012年の間に非営利団体であるParsemus Foundationによって取得され、同団体はこれを「Vasalgel」と名付けた。[ 6 ] [ 7 ] Vasalgelは、注射後36日以内にウサギの無精子症を誘発し、精管の開通性を回復させることに成功した。[ 8 ] 2023年、Vasalgelの特許はNEXT Life Sciences , Inc.によって取得され、 Plan A for Menという名称で開発されている。[ 4 ]
RISUGは、射精前に精子が通過する血管である精管に注射することで機能します。RISUGは、局所麻酔を施し、陰嚢を切開し、精管にポリマーゲルを注入する（切断して焼灼するのではない）という点で、精管切除術に似ています。 [ 9 ]数分以内に、注入により、60 mgの共重合体スチレン/無水マレイン酸（SMA）と120 μLの溶媒ジメチルスルホキシドからなる透明なゲルが精管の壁を覆います。この共重合体は、2つのモノマーを、共重合体40 gあたり0.2～0.24メガラドの線量と30～40 rad/sの線量率で照射することによって作られます。上級科学者であるプラディープ・K・ジャ博士は、ガンマ線量率と総線量の相互関係がポリマーの分子設計と生物学的機能に及ぼす影響について研究した。[ 10 ]照射源はコバルト60ガンマ線である。
この化学物質が精子に及ぼす影響は完全には解明されていない。当初、研究者たちは、この化学物質が環境のpHを十分に低下させて精子を死滅させると考えていた。 [ 11 ]
Guhaは、ポリマー表面に負と正の電荷のモザイク構造があると理論づけている。ゲルを配置してから1時間以内に、ゲルからの電荷の差によって精子が精管を通過する際に精子の細胞膜が破裂し、体外に排出される前に不活性化される。[ 12 ]
臨床試験の第 1 相の後、製剤にスチレンと無水マレイン酸が含まれていることから、臨床試験における発がん性および毒性試験の徹底性が疑問視された。これに対し、グハ氏は、物質は個々には毒性があっても、純粋な塩素のように単独では人間の肉を溶かす化合物のように無害な場合もあるが、ナトリウムと結合すると塩化ナトリウム、つまり人々が食事で摂取する基本的な塩になる、と主張した。ICMR を説得できず、 1996 年までに臨床試験が再開されなかったため、彼は最高裁判所に訴え、その後、次の段階の臨床試験が再開された。[ 13 ]
2002 年 10 月、インド保健省は、第 III 相試験参加者の尿中アルブミン[ 14 ]および陰嚢腫脹の報告を受けて、臨床試験を中止した。ICMR は毒性データを 3 回レビューして承認したが、WHOとインドの研究者は、研究は最近の国際基準に従って行われていないと述べている。副作用の証拠がないため、試験は 2011 年に再開された。[ 3 ] Guha は、この薬の安全性と有効性に関する懸念は主に NIH と WHO から来ていると述べている。[ 13 ]
2019年11月までに、ICMRは世界初の注射型男性避妊薬の臨床試験を成功裏に完了し、その後、規制当局の承認を得るためにインド医薬品規制当局（DCGI）に送付した。試験は終了し、延長された第III相臨床試験では303人の被験者が募集され、成功率は97.3%で副作用は報告されなかった。[ 15 ]
先進国では、医薬品が構想から市場に出回るまでの平均期間は10～15年であるのに対し、グハがRISUGに関する最初の論文を発表してから40年以上が経過している。[ 13 ] RISUGは、男性に長期間の避妊を提供することを目的としており、それによってコンプライアンスの問題を克服し、毎日服用しなければならないコンドームや女性用避妊薬に関連する継続的なコストを回避する。[ 16 ]
製薬会社はRISUGにほとんど関心を示していません。この製品の販売を阻む障害の一つは、男性が一般的に避妊を女性の問題と捉えていることです。男性は、女性よりも避妊の選択肢が少ないため、あるいは副作用を恐れたり、文化や宗教上の信念と矛盾したりするために、代替避妊法を使用しないことを選択する可能性があります。しかし、同じ研究では、2000年に国際調査で男性の83%が男性用避妊具の使用に前向きであることが発表されました。それにもかかわらず、製薬会社は、毎年数十億ドルの収益をもたらす女性用避妊具とコンドームの活況を呈する世界市場の市場シェアを失うことをためらっています。当初、RISUGは製薬会社からいくらかの関心を集めました。しかし、RISUGは安価で1回限りの処置であることを考慮すると、製造業者は撤退しました。[ 17 ]
Smart RISUGは、2009年に発表された男性用避妊薬の改良版です。このポリマーは、元の化合物に酸化鉄と銅粒子を添加することで磁性を付与し、「Smart RISUG」という名称が付けられました。注入後、精管内のポリマーの正確な位置は、X線や磁気共鳴画像法によって測定・可視化できます。また、パルス磁場を用いてポリマーの位置を外部から制御することも可能です。この磁場によって、ポリマーの位置を体内で変化させて不妊効果を最大限に高めたり、除去して妊孕性を回復させたりすることができます。このポリマーは磁気弾性特性を持ち、伸縮することで精管の内壁をより良好に覆うことができます。酸化鉄成分は、凝集を防ぐために必要です。
鉄粒子が存在すると、ポリマーのタンパク質結合が低下し、凝集が防止されます。化合物中の銅粒子により、ポリマーは熱伝導性を持ちます。外部マイクロ波でポリマーに熱を加えると、ポリマーが再び液化して排泄され、生殖能力が回復します。したがって、生殖能力を回復するための2回目の手術が不要なため、RISUGを一時的な避妊法として使用したい男性にとって、スマートRISUGはより良い選択肢となります。金属イオンの添加は、殺精子剤の効果も高めます。低周波電磁場は、精子の頭部にある細胞膜を破壊します。これにより、アクロシンとヒアルロニダーゼ酵素の両方が精子から漏れ出し、精子が不妊になります。
Smart RISUGの安全性は不明であり、さらなる研究が必要である。この化合物の殺精子作用は精管の内壁に悪影響を及ぼさないはずである。新しいポリマーの開発に使用されたアルビノラットには有害な症状は見られなかった。[ 18 ]元の化合物はラットで25年以上試験されていた。[ 8 ]
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