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| エイリアス | RTN4R、NGR、NOGOR、レティキュロン 4 受容体 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム：605566; MGI : 2136886;ホモロジーン: 11299;ジーンカード：RTN4R; OMA :RTN4R - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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レチキュロン4受容体（RTN4R ）は、 Nogo-66受容体（NgR）またはNogo受容体1としても知られ、ヒトではRTN4R遺伝子によってコードされるタンパク質です。[5]この遺伝子は、レチキュロン4、オリゴデンドロサイトミエリン糖タンパク質、ミエリン関連糖タンパク質の受容体をコードしています。この受容体は軸索成長阻害を媒介し、成人の中枢神経系における軸索再生と可塑性の調節に役割を果たしている可能性があります。[5]
関数
Nogo-66受容体（NgR）は、軸索伸展を阻害するミエリン関連タンパク質であるNogoの領域に対する高親和性結合受容体である。NgRは、Strittmatterら[6]によって発現クローニング戦略を用いて同定された。
NgR は神経可塑性と再生に関係しています。このタンパク質は脊髄損傷や脳卒中などのさまざまな神経疾患の治療に適した薬物ターゲットとなる可能性があるため、現在、 in vitroおよびin vivo でのミエリン阻害の媒介におけるその相対的重要性について精力的に調査が行われています。
Nogo経路: rhoキナーゼ
経路全体は完全には解明されていませんが、NgR と神経細胞の伸長の関係は明らかにされています。NgR は膜タンパク質であり、神経突起伸長阻害剤 (Nogo) に結合すると、Rho キナーゼ(ROCK) の活性化を通じて細胞の成長を阻害します。
p75のNgR活性化
NgR、Nogo、およびp75と呼ばれる別の膜受容体が神経突起伸長の阻害に関与していることは知られていました。さまざまな実験手順を通じて、Wangら[7]はNgRとp75の生化学的関係を特定することができました。まず、マウスでp75をノックアウトすると、伸長阻害が見られなくなることが観察されました。結合アッセイと共免疫沈降を完了すると、p75とNgRは細胞膜を介して互いに結合していないことが明らかになりました。ただし、p75またはNgRのいずれかを変異させると、結合相互作用を明らかにするのに役立つ短縮されたタンパク質が得られました。受容体の細胞外ドメインを除去すると、伸長阻害は見られませんでした。これは、受容体が細胞外で相互作用することを示唆しています。さらに、Nogoとミエリン関連糖タンパク質（MAG）はNgRに結合し、p75には結合しないことが再確認されました。受容体 p75 には、これらのタンパク質のいずれに対しても結合ドメインがありません。
rhoタンパク質の活性化
KaplanとMillerの研究[8]は、p75/NgR受容体とRho GDP解離阻害剤（Rho-GDI）の間に相互作用があることを示している。KaplanとMillerは、NogoがNgRに結合すると、Rho-GDIがp75と関連することを示している。Rho-GDIがp75に引き寄せられると、Rho-GDPに結合しなくなる。これにより、GTPがGDPと交換され、Rhoタンパク質が活性化される。次に、Rho GTPaseであるRho-GTPがROCKを活性化し、神経突起伸長を阻害する他のタンパク質をリン酸化します。NogoがNgRに結合していない場合、p75は活性化されず、Rho-GDIはRho-GDPに結合したままになる。Rhoタンパク質はGDPと結合したままで、不活性のままである。したがって、ROCKは活性化されず、転写パターンを変更してニューロンの伸長を阻害することができない。
治療阻害
上記のメカニズムを阻害することで、脊髄損傷患者の回復を助けることができると考えるのが妥当です。現在、そのような治療法の 1 つが臨床試験中です。セトリンと呼ばれるこの薬は、アルセレスと呼ばれるグループによって製造されています。セトリンは ROCK 阻害剤であるため、上記の経路で ROCK の活性化を防ぎ、神経突起の成長を促します。[9] [10] セトリンは、減圧手術中に損傷部位にペーストとして塗布されます。
視覚皮質可塑性の調節
Nogo-66受容体（NgR）は、経験主導の視覚皮質可塑性を制限します。[11]変異マウスでは、機能しないNgRによって臨界期を過ぎてから成体にかけて視覚皮質可塑性が強化され、その結果、変異マウスの成体可塑性は幼少期マウスの脳の正常な視覚可塑性と類似しました。[11] NgRのこの機能は、臨界期における不均衡な入力から生じる可能性のある弱視などの視覚障害の研究において特に興味深いものです。[11]
参照
参考文献
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- ^ abc GRCm38: Ensembl リリース 89: ENSMUSG00000043811 – Ensembl、2017 年 5 月
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さらに読む
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