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| マグ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| 識別子 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| エイリアス | MAG、GMA、S-SIGLEC-4A、SIGLEC4A、SPG75、ミエリン関連糖タンパク質 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム：159460; MGI : 96912;ホモロジーン: 1771;ジーンカード：MAG; OMA :MAG - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| ウィキデータ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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ミエリン関連糖タンパク質（MAG、Siglec-4）は、軸索周囲のシュワン細胞とオリゴデンドロサイトの膜に局在するタイプ1の膜貫通タンパク質糖 タンパク質であり、グリア細胞と軸索の相互作用に役割を果たしています。MAGはSIGLECファミリーのタンパク質のメンバーであり、NOGO-66受容体であるNgRの機能的リガンドです。[5] MAGはPNSでの神経再生中の髄鞘形成に関与していると考えられており[6] 、髄鞘形成後の髄鞘軸索の長期生存に不可欠です。[7] CNSでは、MAGは損傷後の軸索再生の3つの主要な髄鞘関連阻害剤の1つであり[8]、 CNSでの神経発生の将来の研究にとって重要なタンパク質となっています。
構造
MAGは100kDAの糖タンパク質です。[9]切断されていないMAGは完全な膜貫通型であり、シグナル伝達分子および接着分子として機能します。[10] MAGは、タンパク質分解によって脱落した後、可溶性タンパク質としてシグナル伝達分子としても機能します。この形態のタンパク質はdMAGと呼ばれます。[11]
接着
MAGは5つの免疫グロブリン（Ig）ドメインの拡張構造と、膜近位ドメインIg4およびIg5を含むホモ二量体配置を持っています。MAG-オリゴ糖複合体の構造と生物物理学的アッセイは、MAGがドメインIg1で軸索ガングリオシドとどのように結合するかを示しています。[12]
関数
ミエリン-軸索相互作用
MAGはミエリン鞘の形成と維持に重要なタンパク質です。MAGはミエリン鞘の内膜に局在し、軸索膜タンパク質と相互作用してミエリン鞘を軸索に付着させます。[13] MAG遺伝子の変異は、多発性硬化症などの脱髄疾患に関与しています。[14]
神経再生の阻害
中枢神経系の軸索は、末梢神経系の軸索とは異なり、損傷後に再生しない。[15]神経再生阻害の原因となるメカニズムは、3つの主要なタンパク質によって制御されており、そのうちの1つがMAGである。[16] [17] MAGが神経再生を阻害する正確なメカニズムは、 NgRへの結合によるものと思われる。この受容体はNogoタンパク質にも結合するため、ミエリン関連の軸索再生阻害のメカニズムには、NgRが阻害を促進する冗長なリガンド[説明が必要]があることが示唆されている。[18] MAGはNgRに高い親和性で結合するため、Nogoと同様に軸索再生阻害の原因となっていることが示唆されている。[19]
Rhoキナーゼ経路
MAG（またはNogo）がNgRに結合すると、NgRはRhoキナーゼ（ROCK）経路を活性化します。Rhoキナーゼ経路の活性化は、神経突起の成長を阻害するタンパク質のリン酸化につながります。[20]
参照
外部リンク
- 米国国立医学図書館医学件名標目(MeSH)のミエリン関連糖タンパク質
参考文献
- ^ abc GRCh38: Ensembl リリース 89: ENSG00000105695 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ abc GRCm38: Ensembl リリース 89: ENSMUSG00000036634 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ 「Human PubMed Reference:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ 「マウス PubMed リファレンス:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ Quarles RH (2007 年 3 月). 「ミエリン関連糖タンパク質 (MAG): 過去、現在、そして未来」. Journal of Neurochemistry . 100 (6): 1431–48. doi :10.1111/j.1471-4159.2006.04319.x. PMID 17241126. S2CID 1544418.
- ^ Barton DE、Arquint M、Roder J 、Dunn R、Francke U (1987年10月)。「ミエリン関連糖タンパク質遺伝子：ヒト染色体19とマウス染色体7へのマッピングおよび震えているマウスでの発現」。Genomics。1 ( 2 ): 107–12。doi : 10.1016 /0888-7543(87)90002-4。PMID 2447011。
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