ラダファキシン

ラダファキシン
臨床データ
その他の名前	( S , S )-ヒドロキシブプロピオン; (2 S ,3 S )-ヒドロキシブプロピオン; GW-353,162
; 投与経路	オーラル
ATCコード	なし;
識別子
	IUPAC名 (+)-(2 S ,3 S )-2-(3-クロロフェニル)-3,5,5-トリメチルモルホリン-2-オール;
CAS番号	192374-14-4 ; 塩酸: 106083-71-0 ;
パブケム CID	9795056;
ケムスパイダー	7970823 ;
ユニ	Q47741214K; 塩酸: SYD411HZ3S ;
チェムBL	番号: ;
CompTox ダッシュボード ( EPA )	DTXSID501318447;
化学および物理データ
式	C 13 H 18塩素N O 2
モル質量	255.74 グラムモル−1
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像;
	笑顔 Clc1cccc(c1)[C@]2(O)OCC(N[C@H]2C)(C)C;
	InChI InChI=1S/C13H18ClNO2/c1-9-13(16,17-8-12(2,3)15-9)10-5-4-6-11(14)7-10/h4-7,9、 15-16H,8H2,1-3H3/t9-,13+/m0/s1 ; キー:RCOBKSKAZMVBHT-TVQRCGJNSA-N ;
	（これは何ですか？）（確認）

ラダファキシン（開発コードGW-353,162、別名(2 S ,3 S )-ヒドロキシブプロピオンまたは( S , S )-ヒドロキシブプロピオン^[1]）は、ノルエピネフリン-ドーパミン再取り込み阻害剤（NDRI）であり、2000年代にグラクソ・スミスクライン社によってさまざまな適応症で開発中であったが、市販されることはなかった。 ^{[2]これらの用途には、}むずむず脚症候群、大うつ病性障害、双極性障害、神経障害性疼痛、線維筋痛症、および肥満の治療が含まれる。^[2]規制当局への申請は2007年に予定されていたが^[3]、開発は「試験結果不良」のため2006年に中止された。^[4]

薬理学

薬力学

ラダファキシンは、ノルエピネフリン・ドーパミン再取り込み阻害剤（NDRI）として説明されています。ブプロピオンとは対照的に、ドーパミン再取り込みよりもノルエピネフリン再取り込みの阻害に対して高い効力を持つようです。ラダファキシンは、ドーパミン再取り込み阻害においてブプロピオンの約70％の効力を持ち、ノルエピネフリン再取り込み阻害においては392％の効力を持ち、ドーパミンよりもノルエピネフリンの再取り込み阻害に対してかなり選択的です。^[5]^[6]グラクソ・スミスクラインによると、これがラダファキシンの疼痛および疲労に対する効果の増加を説明する可能性があります。^[7]少なくとも1つの研究は、ラダファキシンの乱用可能性はブプロピオンと同様に低いことを示唆しています。^[8]

化学

ラダファキシンは、グラクソ・スミスクライン社のウェルブトリンに含まれる化合物であるブプロピオンの強力な代謝物である。より具体的には、「ヒドロキシブプロピオン」はブプロピオンの類似体であり、ラダファキシンはヒドロキシブプロピオンの単離異性体（（2 S、3 S）-）である。 ^[9]したがって、ラダファキシンは、ヒトにおけるブプロピオンの特性の少なくとも一部に基づいている。^[3]ブプロピオンの別の類似体であるマニファキシン（GW-320,659）は、ラダファキシンから派生したもので、研究された。^[10]

参照

参考文献

^ Carroll FI、Blough BE、Mascarella SW、Navarro HA、Lukas RJ、Damaj MI (2014)。「中枢神経系障害の治療薬としてのブプロピオンとブプロピオン類似体」。精神刺激薬乱用治療における新たな標的と治療薬。薬理学の進歩。第 69 巻。pp. 177–216。doi : 10.1016/ B978-0-12-420118-7.00005-6。ISBN 9780124201187. PMID 24484978。
^ ab "ラダファキシン - AdisInsight".
^ ab 「中枢神経系疾患に対する新しい治療法をレビューし、パイプラインの勢いが強いことを確認」。BioSpace。2004年11月23日。2007年9月28日時点のオリジナルよりアーカイブ。
^ Kollewe J (2006 年 7 月 27 日). 「GSK の鳥インフルエンザワクチンのブレークスルー」Independent.co.uk。2007 年 10 月 1 日時点のオリジナルよりアーカイブ。
^ Xu H, Loboz KK, Gross AS, McLachlan AJ (2007 年 3 月). 「ヒドロキシブプロピオンの立体選択的分析と薬物相互作用研究への応用」.キラリティ. 19 (3): 163–70. doi :10.1002/chir.20356. PMID 17167747.
^ Bondarev ML、Bondareva TS、Young R、Glennon RA（2003 年8月）。「ブプロピオン代謝物の行動および生化学的調査」。European Journal of Pharmacology。474 （ 1 ）：85–93。doi ： 10.1016 /S0014-2999（03）02010-7。PMID 12909199。
^ Burch D. 「Neurosciences Development Portfolio」（PDF）。2007年9月28日時点のオリジナル（PDF）からアーカイブ。
^ Volkow ND、Wang GJ、Fowler JS、Learned-Coughlin S、Yang J、Logan J、他 (2005 年 3 月)。「新しい抗うつ薬ラダファキシンによって誘発されるヒト脳内のドーパミントランスポーターの緩慢かつ長期的な遮断は、強化効果の低下を予測する」。生物精神医学。57 (6): 640–6。doi :10.1016/ j.biopsych.2004.12.007。PMID 15780851。S2CID 13313064 。
^ 米国国立医学図書館医学件名標目表(MeSH)のラダファキシン
^ 「マニファキシン - AdisInsight」.

外部リンク

ウィキメディア・コモンズのラダファキシン関連メディア

[pmid24484978-1] Carroll FI、Blough BE、Mascarella SW、Navarro HA、Lukas RJ、Damaj MI (2014)。「中枢神経系障害の治療薬としてのブプロピオンとブプロピオン類似体」。精神刺激薬乱用治療における新たな標的と治療薬。薬理学の進歩。第 69 巻。pp. 177–216。doi : 10.1016/ B978-0-12-420118-7.00005-6。ISBN 9780124201187. PMID 24484978。

[AdisInsight-2] "ラダファキシン - AdisInsight".

[BioSpace-3] 「中枢神経系疾患に対する新しい治療法をレビューし、パイプラインの勢いが強いことを確認」。BioSpace。2004年11月23日。2007年9月28日時点のオリジナルよりアーカイブ。

[4] Kollewe J (2006 年 7 月 27 日). 「GSK の鳥インフルエンザワクチンのブレークスルー」Independent.co.uk。2007 年 10 月 1 日時点のオリジナルよりアーカイブ。

[5] Xu H, Loboz KK, Gross AS, McLachlan AJ (2007 年 3 月). 「ヒドロキシブプロピオンの立体選択的分析と薬物相互作用研究への応用」.キラリティ. 19 (3): 163–70. doi :10.1002/chir.20356. PMID 17167747.

[6] ^ Bondarev ML、Bondareva TS、Young R、Glennon RA（2003 年8月）。「ブプロピオン代謝物の行動および生化学的調査」。European Journal of Pharmacology。474 （ 1 ）：85–93。doi ： 10.1016 /S0014-2999（03）02010-7。PMID 12909199。

[7] Burch D. 「Neurosciences Development Portfolio」（PDF）。2007年9月28日時点のオリジナル（PDF）からアーカイブ。

[pmid15780851-8] Volkow ND、Wang GJ、Fowler JS、Learned-Coughlin S、Yang J、Logan J、他 (2005 年 3 月)。「新しい抗うつ薬ラダファキシンによって誘発されるヒト脳内のドーパミントランスポーターの緩慢かつ長期的な遮断は、強化効果の低下を予測する」。生物精神医学。57 (6): 640–6。doi :10.1016/ j.biopsych.2004.12.007。PMID 15780851。S2CID 13313064 。

[9] 米国国立医学図書館医学件名標目表(MeSH)のラダファキシン

[AdisInsight-Manifaxine-10] 「マニファキシン - AdisInsight」.