マニファキシン

マニファキシン
臨床データ
その他の名前	GW-320,659
; 投与経路	オーラル
ATCコード	なし;
識別子
	IUPAC名 (2 S ,3 S ,5 R )-2-(3,5-ジフルオロフェニル)-3,5-ジメチルモルホリン-2-オール;
CAS番号	135306-39-7 ;
パブケム CID	60829;
ケムスパイダー	54816 ;
ユニ	Ｊ８ＩＥ５３Ｇ２ＩＶ;
CompTox ダッシュボード ( EPA )	DTXSID60928953;
化学および物理データ
式	C12H15F2NO2の
モル質量	243.254 グラムモル−1
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像;
	笑顔 C[C@@H]1CO[C@]([C@@H](N1)C)(C2=CC(=CC(=C2)F)F)O;
	InChI InChI=1S/C12H15F2NO2/c1-7-6-17-12(16,8(2)15-7)9-3-10(13)5-11(14)4-9/h3-5,7- 8,15-16H,6H2,1-2H3/t7-,8+,12-/m1/s1 ; キー:OZGPVYJHWWPEFT-RGNHYFCHSA-N ;
	（これは何ですか？）（確認）

マニファキシン（開発コード名GW-320,659）は、グラクソ・スミスクライン社がヒドロキシブプロピオンの異性体でありブプロピオンの活性代謝物の一つであるラダファキシンの構造改変を通じて開発したノルエピネフリン・ドーパミン再取り込み阻害剤である。^{[1]マニファキシンは}注意欠陥多動性障害（ADHD）と肥満の治療薬として研究され、どちらの用途でも安全で、かなり効果的で、忍容性も良好であることが判明した。 [ ^2]^[3]しかし、これらの初期試験の後には結果が報告されず、開発は中止された。^[1]

合成

3,5-ジフルオロベンゾニトリル[64248-63-1]（1）とエチルマグネシウムブロミドとのグリニャール反応により、3,5-ジフルオロプロピオフェノン[135306-45-5]（2）が得られる。分子臭素によるハロゲン化はα-ケト位で起こり、2-ブロモ-3',5'-ジフルオロプロピオフェノン[135306-46-6]（3 ）を与える。DL-アラニノール（2-アミノプロパノール）[6168-72-5]との分子間環形成により、マニファキシン（ 4 ）の合成が完了した。

参照

参考文献

^ ab "Manifaxine - AdisInsight"より。
^ DeVeaugh-Geiss J、Conners CK、Sarkis EH、Winner PK、Ginsberg LD、Hemphill JM、他 (2002 年 8 月)。「小児の注意欠陥多動性障害の治療のための GW320659」。米国小児青年精神医学会誌。41 (8): 914–20。doi : 10.1097 /00004583-200208000-00009。PMID 12162627 。
^ Spraggs CF、Pillai SG、Dow D、Douglas C、McCarthy L、Manasco PK、他 (2005 年 12 月)。「薬理遺伝学と肥満: 一般的な遺伝子変異が、肥満者のノルエピネフリン/ドーパミントランスポーター阻害剤 GW320659 の減量反応に影響を与える」。薬理遺伝学とゲノミクス。15 (12): 883–9。doi : 10.1097 /01213011-200512000-00006。PMID 16272960。S2CID 40809351 。
^ Kelley, JL, Musso, DL, Boswell, GE, Soroko, FE, Cooper, BR (1996 年 1 月 1 日). 「(2 S,3 S,5 R)-2-(3,5-ジフルオロフェニル)-3,5-ジメチル-2-モルホリノール: 新規抗うつ剤およびノルエピネフリン取り込みの選択的阻害剤」. Journal of Medicinal Chemistry . 39 (2): 347–349. doi :10.1021/jm950630p. PMID 8558500.
^ James Leroy Kelley他 EP0426416 (1991年 Wellcome Foundation Ltd)。
^ Frank Ivy Carroll他 US9562001（2012年、Research Triangle Institute）。
^ Frank Ivy Carroll他 US20180215701 (リサーチトライアングル研究所).

[AdisInsight-1] "Manifaxine - AdisInsight"より。

[2] DeVeaugh-Geiss J、Conners CK、Sarkis EH、Winner PK、Ginsberg LD、Hemphill JM、他 (2002 年 8 月)。「小児の注意欠陥多動性障害の治療のための GW320659」。米国小児青年精神医学会誌。41 (8): 914–20。doi : 10.1097 /00004583-200208000-00009。PMID 12162627 。

[3] Spraggs CF、Pillai SG、Dow D、Douglas C、McCarthy L、Manasco PK、他 (2005 年 12 月)。「薬理遺伝学と肥満: 一般的な遺伝子変異が、肥満者のノルエピネフリン/ドーパミントランスポーター阻害剤 GW320659 の減量反応に影響を与える」。薬理遺伝学とゲノミクス。15 (12): 883–9。doi : 10.1097 /01213011-200512000-00006。PMID 16272960。S2CID 40809351 。

[4] Kelley, JL, Musso, DL, Boswell, GE, Soroko, FE, Cooper, BR (1996 年 1 月 1 日). 「(2 S,3 S,5 R)-2-(3,5-ジフルオロフェニル)-3,5-ジメチル-2-モルホリノール: 新規抗うつ剤およびノルエピネフリン取り込みの選択的阻害剤」. Journal of Medicinal Chemistry . 39 (2): 347–349. doi :10.1021/jm950630p. PMID 8558500.

[5] James Leroy Kelley他 EP0426416 (1991年 Wellcome Foundation Ltd)。

[6] Frank Ivy Carroll他 US9562001（2012年、Research Triangle Institute）。

[7] Frank Ivy Carroll他 US20180215701 (リサーチトライアングル研究所).