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| 識別子 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| エイリアス | RMDN3、FAM82A2、FAM82C、RMD-3、RMD3、ptpip51、微小管ダイナミクスの調節因子 3 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム：611873; MGI : 1915059;ホモロジーン: 34926;ジーンカード：RMDN3; OMA :RMDN3 - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| ウィキデータ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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微小管ダイナミクス調節タンパク質3（RMDN3）は、一般的にはタンパク質チロシンホスファターゼ相互作用タンパク質51（PTPIP51）として知られ、ヒトでは15番染色体のRMDN3遺伝子によってコードされるタンパク質です。 [5] [6]このタンパク質は、細胞の分化、増殖、運動性、細胞骨格形成、アポトーシスなど、複数の生物学的機能に寄与しており、多くの癌と関連しています。[7] [8] [9]
構造
PTPIP51 には、保存領域 1 (CR1) と保存領域 2 (CR2) と呼ばれる 2 つの保存ドメインが含まれており、14-3-3 タンパク質の結合部位として機能します。これらの保存ドメインの近くには、チロシン 53 と 158 の2 つのチロシン残基があり、さまざまなキナーゼのリン酸化部位として機能します。 [8] さらに、PTPIP51 は N 末端にミトコンドリア標的配列を持ち、アポトーシスを誘導する役割を果たしますが、一部のスプライシングバリアントではこの配列が欠落しています。[5] [10]また、位置 92 - 124 に33 残基のコイルドコイルドメインが含まれています。 [5] PTPIP51 の TPR ドメインの結晶構造が決定されました。[11]
関数
PTPIP51はRMDNタンパク質ファミリーのメンバーであり、ミトコンドリア外膜、細胞質、核に局在します。[5]このタンパク質は、細胞の分化、増殖、運動、細胞骨格形成、アポトーシスに関与しています。[7] [8]これらの生物学的機能は、胎盤絨毛形成や血管新生などのプロセスを通じて哺乳類の発生を促進するのに役立ちます。[7] [10] 特に、濾胞表皮と濾胞間表皮、上皮、骨格筋、精巣、神経組織などの分化した細胞と組織で発現しています。[7] [10] PTPIP51は好中球でも差別的に発現しますが、他の免疫細胞では発現しないため、TCPTPおよびPTP1Bと相互作用することで免疫細胞のシグナル伝達と骨髄の発達に関与している可能性があります。[10] PTP1Bとの相互作用は、タンパク質14-3-3β、Raf-1、c-Src、PKA、およびDAGKαとともに、ミトゲン活性化タンパク質キナーゼ（MAPK）経路に影響を与えるメカニズムを決定します。[8] PTPIP51は、ミトコンドリア膜電位を破壊してシトクロムcを放出することでアポトーシスを誘導することが観察されています。[12] in vitroリン脂質結合および伝達機能が報告されています[11]
臨床的意義
RMDN3タンパク質については、腫瘍学における明らかな役割以外、臨床的意義に関して現在ほとんど知られていない。RMDN3タンパク質の主なメカニズムは、アポトーシス構成要素としての役割である。通常の発生過程、または細胞損傷（心臓発作や脳卒中における虚血再灌流障害など）中、または癌の発生および過程中に、アポトーシス細胞は、細胞収縮、細胞膜ブレブ形成、核凝縮、DNAおよび核の断片化などの構造変化を起こす。その後、アポトーシス小体に断片化され、食細胞によって速やかに除去され、炎症反応が防止される。[13]これは、特徴的な形態学的、生化学的および分子的変化によって定義される細胞死のモードである。最初は「収縮壊死」として説明され、その後、組織動態における有糸分裂と反対の役割を強調するために、この用語はアポトーシスに置き換えられた。アポトーシスの後の段階では、細胞全体が断片化され、核や細胞質の要素を含む、細胞膜で囲まれたアポトーシス小体が多数形成されます。壊死の超微細構造の外観はまったく異なり、主な特徴はミトコンドリアの膨張、細胞膜の破壊、および細胞の崩壊です。アポトーシスは、多くの生理学的および病理学的プロセスで発生します。アポトーシスは、プログラムされた細胞死として胚の発達中に重要な役割を果たし、さまざまな正常な退縮プロセスを伴い、「不要な」細胞を除去するメカニズムとして機能します。
PTPIP51 のタンパク質と mRNA は、前立腺癌 (PCa)、角化細胞癌、基底細胞癌、扁平上皮癌など、さまざまな癌に関係していることが示されています。[7] [9] [10] PCa における PTPIP51 の過剰発現は、前立腺癌後期に観察されている CpG アイランドの低メチル化によって活性化されたレトロトランスポゾン要素に起因すると仮定されています。[7]さらに、このタンパク質はPTP1Bと相互作用して、急性骨髄性白血病の MAPK 経路に影響を与えることが観察されています。 [8]癌に加えて、PTPIP51 は良性前立腺肥大症 (BPH) と関連しており、ひいては老化や下部尿路機能障害などの BPH 関連疾患にも関連しています。[7]
インタラクション
RMDN3 は以下と相互作用することが示されています:
- PTP1B、[7] [8]
- TCPTP、[7] [8]
- c-Src、[7] [8]
- 14-3-3β、[8]
- 14-3-3γ、[8]
- ラフ-1 , [8]
- PKA , [8]
- DAGKα [8]および
- VAPB . [14]
参考文献
- ^ abc GRCh38: Ensembl リリース 89: ENSG00000137824 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ abc GRCm38: Ensembl リリース 89: ENSMUSG00000070730 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ 「Human PubMed Reference:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ 「マウス PubMed リファレンス:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ abcd "Q96TC7 - RMD3_HUMAN"。
- ^ 「Entrez Gene: 微小管ダイナミクスタンパク質 3 の調節因子」。
- ^ abcdefghij Koch P、Petri M、Paradowska A、Stenzinger A、Sturm K、Steger K、Wimmer M (2009 年 12 月)。「組織マイクロアレイにおける PTPIP51 mRNA およびタンパク質発現と良性前立腺肥大症および前立腺癌のプロモーターメチル化」。The Prostate。69 ( 16 ) : 1751–62。doi :10.1002/pros.21025。PMID 19691131。S2CID 10018029 。
- ^ abcdefghijklm Brobeil A、Bobrich M、Tag C、Wimmer M (2012 年 7 月)。「タンパク質相互作用における PTPIP51: 調節と in situ 相互作用パートナー」。細胞生化学および生物物理学。63 (3): 211–22。doi :10.1007/s12013-012-9357-y。PMID 22544307。S2CID 17085225 。
- ^ ab Barop J, Sauer H, Steger K, Wimmer M (2009年5月). 「ヒト骨格筋細胞培養における分化依存性PTPIP51発現」. The Journal of Histochemistry and Cytochemistry . 57 (5): 425–35. doi : 10.1369/jhc.2008.952846. PMC 2675071. PMID 19124842.
- ^ abcde Koch P, Stenzinger A, Viard M, Märker D, Mayser P, Nilles M, Schreiner D, Steger K, Wimmer M (2008 年 10 月). 「新規タンパク質 PTPIP51 はヒト角化細胞癌とその周囲の間質で発現している」. Journal of Cellular and Molecular Medicine . 12 (5B): 2083–95. doi :10.1111/j.1582-4934.2008.00198.x. PMC 4506173. PMID 19012732 .
- ^ ab Yeo HK, Park TH, Kim HY, Jang H, Lee J, Hwang GS, Ryu SE, Park SH, Song HK, Ban HS, Yoon HJ, Lee BI (2021年6月). 「ミトコンドリア関連ER膜におけるPTPIP51のリン脂質伝達機能」. EMBO Reports . 22 (6): e51323. doi :10.15252/embr.202051323. PMC 8183395 . PMID 33938112.
- ^ Lv BF、Yu CF、Chen YY、Lu Y、Guo JH、Song QS、Ma DL、Shi TP、Wang L (2006 年 9 月)。「タンパク質チロシンホスファターゼ相互作用タンパク質 51 (PTPIP51) は、N 末端ミトコンドリア標的配列を持つ新規ミトコンドリアタンパク質であり、アポトーシスを誘導する」。アポトーシス。11 ( 9 ) : 1489–501。doi :10.1007/s10495-006-8882-9。PMID 16820967。S2CID 25152476 。
- ^ Kerr JF、 Wyllie AH 、 Currie AR (1972 年 8 月)。「アポトーシス: 組織動態に幅広い影響を及ぼす基本的な生物学的現象」。British Journal of Cancer。26 (4 ) : 239–57。doi :10.1038/bjc.1972.33。PMC 2008650。PMID 4561027 。
- ^ De Vos, KJ; Mórotz, GM; Stoica, R; Tudor, EL; Lau, KF; Ackerley, S; Warley, A; Shaw, CE; Miller, CC (2012 年 3 月 15 日)。「VAPB はミトコンドリアタンパク質 PTPIP51 と相互作用してカルシウム恒常性を調節する」。ヒト分子遺伝 学。21 ( 6): 1299–311。doi :10.1093/hmg/ddr559。PMC 3284118。PMID 22131369。