RAS関連自己免疫性白血球増殖性疾患

RAS関連自己免疫性白血球増殖性疾患（RALD）は、免疫系のまれな遺伝性疾患です。RALDは、リンパ節腫脹、脾腫、自己免疫、顆粒球と単球の増加を特徴とします。自己免疫性リンパ増殖性症候群と多くの特徴を共有しており、 NRASまたはKRASの体細胞変異によって引き起こされます。これは、国立衛生研究所の研究者ジョアン・オリベイラとマイケル・レナルドによって初めて説明されました。^[1]

臨床的には、RALD は脾腫、比較的軽度の末梢リンパ節腫脹、および自己免疫を特徴とする。自己免疫表現型は小児期または成人期に現れることがあり、主に自己免疫性溶血性貧血、ITP、および好中球減少症が含まれる。一部の患者は再発性呼吸器感染症の病歴がある。悪性腫瘍のリスク増加がRALD の一部であるかどうかは不明である。 ^[要出典]

しかし、重要なのは、臨床的および検査的表現型が若年性骨髄単球性白血病に似ていることです。この小児血液がんの死亡率の高さは、RALDの比較的良性で慢性の経過と比較すると、際立った対照をなしています。JMMLと診断された患者の約15〜30％は、体細胞の活性化RAS変異を持っています。^{[2] [3]} しかし、JMMLとRALDを区別することは困難であるため、JMMLの治療を受けた患者の一部は実際にはRALDを患っており、そのため積極的なJMML治療を回避できる可能性があります。この区別は現在調査中です。^[4]

RALD は、NRAS または KRAS 遺伝子の機能獲得 型体細胞変異によって引き起こされます。NRAS と KRAS は RAS サブファミリーのメンバーであり、多くの種類の癌に関係しています。 ^{[5]体細胞変異は、}受胎後に発生する DNA の変化です。一般的に体細胞変異は体のどの細胞でも発生する可能性がありますが、RALD では体細胞変異は血液細胞にのみ存在します。これらの変異は後天性であり、生殖細胞ではないため、遺伝したり子供に受け継がれたりすることはありません。^{[引用が必要]}

体細胞RAS変異は細胞内のGTPase活性を大幅に減少させる。GTPase活性の低下により細胞は活性化状態にロックされ、プロアポトーシスBIMタンパク質が分解され、細胞はアポトーシスに対して抵抗性になる。ALPSとは対照的に、このアポトーシス障害はFAS経路に関与しない。^{[6] [7] [8] [9] [10]}

RALD患者は、総リンパ球数が正常から中程度に減少し、αβダブルネガティブT細胞が軽度から無増加、 B細胞が相対的に増加、顆粒球と単球が増加する。特に 絶対的または相対的単球増加は、この疾患の重要な特徴であり、ALPSとの区別に役立つ。自己抗体もよく見られる。^{[7] [8] [9] [10]}

米国国立衛生研究所の国立アレルギー感染症研究所の研究者らは現在、この疾患の診断と治療への新たなアプローチを研究するための臨床プロトコルを持っている。^[11]