増殖性硝子体網膜症

増殖性硝子体網膜症
増殖性硝子体網膜症
専門	眼科

増殖性硝子体網膜症（PVR ）は、裂孔原性網膜剥離の合併症として発症する疾患である。PVRは、一次網膜剥離手術を受ける患者の約8～10％に発生し、裂孔原性網膜剥離の外科的修復の成功を妨げている。PVRは剥離した網膜を再接着する手術で治療できるが、手術の視覚的結果は非常に不良である。^[1]^{[2]多くの研究で、}メトトレキサートなど、PVRの予防と治療のためのさまざまな補助薬の可能性が検討されているが、臨床使用が承認されているものはまだない。^[3]

PVRはもともと硝子体陥凹症と呼ばれ、その後網膜周囲増殖症と呼ばれました。増殖性硝子体網膜症という名称は、1989年にシリコーンオイル研究グループによって提唱されました。この名称は増殖（網膜色素上皮細胞とグリア細胞による）と硝子体網膜症に由来し、影響を受ける組織、すなわち硝子体液（または単に硝子体）と網膜を含みます。^[4]

素因

術後PVRの素因としては、術前PVR、無水晶体、硝子体タンパク質の高値、^[5]矯正手術前の網膜剥離の持続期間、網膜孔または裂孔の大きさ、眼内炎症、硝子体出血、眼の外傷などがある。患者のPVR発症リスクを計算する式は以下のとおりである。

PVR スコア = 2.88 × (グレード C PVR) + 1.85 × (グレード B PVR) + 2.92 × (無水晶体) + 1.77 × (前部ぶどう膜炎) + 1.23 × (剥離の四分円) + 0.83 × (硝子体出血) + 23 × (以前の凍結療法)

リスク因子が存在する場合は1が加算され、リスク因子が存在しない場合は0が加算される。PVRスコアが6.33を超える患者はPVRを発症するリスクが高い。^[6]

病理学

裂孔原性網膜剥離では、硝子体液からの液体が網膜円孔に入ります。網膜円孔または裂孔が形成されるメカニズムはまだ完全には解明されていません。網膜下腔への液体の蓄積と網膜に対する硝子体の牽引力により、裂孔原性網膜剥離が発生します。このプロセス中に、網膜細胞層が硝子体サイトカインと接触します。これらのサイトカインは、網膜色素上皮(RPE) の増殖および遊走能力を誘発します。このプロセスは、RPE 細胞による線維性創傷治癒に似ています。RPE 細胞は上皮間葉転換(EMT) を起こし、硝子体への遊走能力を発達させます。このプロセス中に、RPE 細胞層と神経網膜の接着および RPE と ECM (細胞外マトリックス) の接着が失われます。 RPE 細胞は移動中に線維性膜を形成し、この膜が収縮して網膜を引っ張ります。これらすべてが最終的に一次網膜剥離手術後の二次網膜剥離につながります。また、多くの研究でアラキドン酸代謝カスケード (主要な炎症カスケードの 1 つ) が PVR の発症に重要であることが示されています。COX -2の発現は、ヒトの特発性網膜上膜で確認されています。^[7] ホスホリパーゼ A2とシクロオキシゲナーゼの阻害により、コンカナバリンPVR モデルにおけるラット網膜の構造異常が減少し^[8]、ディスパーゼ PVR モデルでは膜形成頻度が 43%、コンカナバリンモデルでは 31% 減少しました。ロルノキシカムは、両方の PVR モデルでシクロオキシゲナーゼの発現を正常化しただけでなく、炎症誘発剤の注入によって引き起こされる網膜と脈絡膜の厚さの変化を中和しました。^[9]

PVRは、シリコーンオイル研究によってグレードA、B、Cに分類され、網膜学会用語委員会によってグレードA、B、C、Dに分類されます。^[10]

グレード A は、硝子体の濁りと硝子体内の RPE 細胞の出現を特徴とします。
グレード B は、網膜裂孔の縁または網膜内面のしわが特徴です。
グレード C は網膜膜の存在を特徴とします。

網膜膜

RPE 細胞は硝子体に移動して過剰に増殖し、剥離した網膜の両側に ECM を堆積します。網膜の硝子体側に堆積した ECM は網膜上膜または網膜前膜 (ERM) と呼ばれ、RPE 層と光受容体の間に堆積したものは網膜下膜または網膜後膜 (SRM) と呼ばれます。2 つの膜は、ERM が RPE 細胞、グリア細胞、マクロファージ、線維芽細胞から構成されるのに対し、SRM は RPE 細胞を豊富に含んでいるという点で、組成が異なります。網膜下膜には 2 種類あります。1 つは拡散シートとして形成され、収縮性がなく、ECM がないか非常にわずかしか含まれていません。この種類の膜が存在しても、通常、網膜復位手術には影響しません。膜が残っていても、網膜を復位させることができます。もう 1 つは、網膜を引っ張る非常に厚い収縮性膜として形成されます。これらは不透明で網膜に当たる光を遮るため、膜を手で剥がした後に網膜復位手術を行う必要がある。^[11]^[12]

PVRに関与するサイトカイン

腫瘍壊死因子アルファ（TNFα）、形質転換成長因子ベータ2（TGFβ2 _）、血小板由来成長因子（PDGF）、インターロイキンなどの多くのサイトカインがPVRの進行に関与していることが示されています。

PVR の進行中にTGFβ _{2レベルが正常値の 3 倍まで上昇することが示されている。TGFβ}_{2 は}眼で最も優勢なアイソフォームであり、毛様体上皮細胞と水晶体上皮から潜在性不活性ペプチドとして硝子体に分泌され、網膜のRPE 細胞とミュラー細胞によっても生成される。TGFβ _{2 は}RPE 細胞で EMT を、眼で線維症を誘発することが知られている。^[13] PDGF、特に PDGF-AA の発現は眼損傷時に誘発され、PVR 病理に寄与する。^{[14] RPE 細胞は}肝細胞増殖因子(HGF)の受容体を発現する。HGF は RPE 細胞の移動を刺激し、その存在は網膜膜でも強く検出される。PVR 中は硝子体液中のインターロイキン 6 レベルが上昇する。^[15]

参考文献

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外部リンク

GeneReviews/NCBI/NIH/UW の VCAN 関連硝子体網膜症に関するエントリ

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